CD19

CD19 eller B-lymfocytantigen CD19 er et co-receptorprotein placeret på overfladen af ​​B-lymfocytter . Humant genprodukt CD19 .

Funktioner

Lymfocytter prolifererer og differentierer som reaktion på stimulering med forskellige antigener . B-lymfocytters evne til at reagere på specifikke antigener med høj følsomhed opnås ved brug af antigengenkendende receptorer med lav affinitet. CD19 danner komplekser med B-lymfocytantigenreceptorer og sænker følsomhedstærsklen for disse receptorer [1] .

Proteinet udtrykkes på overfladen af ​​follikulære dendritiske celler og B-lymfocytter. Det er til stede på B-lymfocytter fra de tidligste stadier af slægtsudvikling og går tabt under deres modning til plasmaceller . Fungerer som en co-receptor sammen med CD21 og CD81 . Ved aktivering af CD19 sker phosphorylering af molekylets cytosoliske region, hvilket fører til binding af Src-kinaser og efterfølgende rekruttering af PI3-kinase .

Struktur

Det modne protein består af 537 aminosyrerester, molekylvægten er omkring 60 kDa. Det N-terminale ekstracellulære domæne indeholder to C2 type Ig-lignende domæner, op til 5 N-glycosyleringssteder og op til 2 intramolekylære disulfidbindinger . Det cytosoliske domæne indeholder 5 til 6 phosphoryleringssteder .

CD19 interagerer med følgende proteiner: CD81 [2] [3] [4] , CD82 [4] , Komplement type 2-receptor [2] [3] og VAV2 [5] .

I patologi

Mutationer i CD19 er forbundet med alvorligt immundefektsyndrom , karakteriseret ved reduceret antistofproduktion [6] [7] .

I terapi

På grund af det faktum, at proteinet er karakteristisk for B-lymfocytter, bruges det til diagnosticering af B-lymfocytiske sygdomme ( lymfomer og leukæmier ) [8] .

Proteinet bruges som mål i kliniske forsøg med terapi mod B-lymfocytiske lymfomer [9] .

Se også

• Klynge af differentiering

Noter

1. ↑ Entrez-gen: CD19 CD19-molekyle . Arkiveret fra originalen den 13. april 2010. (ubestemt)
2. ↑ 1 2 Bradbury LE, Kansas GS, Levy S., Evans RL, Tedder TF Det CD19/CD21-signaltransducerende kompleks af humane B-lymfocytter inkluderer målet for antiproliferative antistof-1- og Leu-13-  molekyler  J.// : journal. - 1992. - November ( bind 149 , nr. 9 ). - S. 2841-2850 . — PMID 1383329 .
3. ↑ 1 2 Horváth G., Serru V., Clay D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E. CD19 er knyttet til de integrin-associerede tetraspans CD9, CD81 og CD82  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1998. - November ( bind 273 , nr. 46 ). - P. 30537-30543 . doi : 10.1074/ jbc.273.46.30537 . — PMID 9804823 .
4. ↑ 1 2 Imai T., Kakizaki M., Nishimura M., Yoshie O. Molekylær analyser af sammenhængen mellem CD4 og to medlemmer af den transmembrane 4-superfamilie, CD81 og CD82  //  J. Immunol. : journal. - 1995. - August ( bind 155 , nr. 3 ). - S. 1229-1239 . — PMID 7636191 .
5. ↑ Doody GM, Billadeau DD, Clayton E., Hutchings A., Berland R., McAdam S., Leibson PJ, Turner M. Vav-2 kontrollerer NFAT-afhængig transkription i B- men ikke T-   lymfocytter / EMBO J. : journal. - 2000. - November ( bind 19 , nr. 22 ). - P. 6173-6184 . - doi : 10.1093/emboj/19.22.6173 . — PMID 11080163 .
6. ↑ Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE CD19 er funktionelt og fysisk forbundet med overfladeimmunoglobulin  //  Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1989. - December ( bd. 170 , nr. 6 ). - S. 2159-2164 . doi : 10.1084 / jem.170.6.2159 . — PMID 2479707 .
7. ↑ van Zelm MC, Reisli I , van der Burg M., Castaño D., van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C., Grimbacher B., Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL An antibody-deficiency syndrome pga. mutationer i CD19-genet  (engelsk)  // N. Engl. J. Med.  : journal. - 2006. - Maj ( bd. 354 , nr. 18 ). - S. 1901-1912 . - doi : 10.1056/NEJMoa051568 . — PMID 16672701 .
8. ↑ Scheuermann RH , Racila E. CD19 antigen i leukæmi og lymfom diagnose og immunterapi.  (engelsk)  // Leukæmi & lymfom. - 1995. - Bd. 18, nr. 5-6 . - s. 385-397. - doi : 10.3109/10428199509059636 . — PMID 8528044 .
9. ↑ Et fase I-studie af CD19-specifikke T-celler i CD19-positiv malignitet . Dato for adgang: 11. december 2012. Arkiveret fra originalen 25. september 2012. (ubestemt)

Litteratur

• Wang K., Wei G., Liu D. CD19: en biomarkør for B-celleudvikling, lymfomdiagnose og terapi  (engelsk)  // Exp Hematol Oncol : journal. - 2012. - November ( bind 1 , nr. 1 ). — S. 36 . - doi : 10.1186/2162-3619-1-36 . — PMID 23210908 .
• Mathisen MS, Jabbour E., Kantarjian HM Behandling af akut lymfatisk leukæmi hos voksne (ALL) med fokus på nye undersøgelses- og målrettede terapier  (engelsk)  // Oncology (Williston Park, NY): tidsskrift. - 2012. - September ( bind 26 , nr. 9 ). - S. 851-859 . — PMID 23061343 .
• Hammer O. CD19 som et attraktivt mål for antistofbaseret terapi  (engelsk)  // MAbs : journal. - 2012. - Bd. 4 , nr. 5 . - s. 571-577 . - doi : 10.4161/mabs.21338 . — PMID 22820352 .