IL17RA

Interleukin 17-receptor A ( Eng.  Interleukin 17-receptor A; CD217 ) er et membranprotein , en interleukin-17A -receptor med lav affinitet. Humant genprodukt IL17RA [1] .

Funktioner

Interleukin 17A ( IL17A ) er et pro-inflammatorisk cytokin , der udskilles af aktiverede T-lymfocytter . Det er et potent middel, der inducerer modningen af ​​CD34 + hæmatopoietiske progenitorer til neutrofiler . IL17RA  er et udbredt membranglykoprotein, der interagerer med lav affinitet med interleukin 17A. Receptoren og interleukinet spiller en vigtig rolle i mange inflammatoriske og autoimmune sygdomme, såsom leddegigt [1] .

IL17RA genkender interleukinerne IL17A [2] [3] og IL17F [4] [4] , som fungerer som hovedeffektorcytokiner af både medfødt og adaptiv immunitet involveret i antibakterielt forsvar og vævsintegritet. Det binder til IL17A med højere affinitet end til IL17F [2] . Homodimererne af cytokinerne IL17A og IL17F binder til det heterodimere kompleks IL17RA/IL17RC [5] [6] . Binding af ligander til receptoren fører til interaktion af receptorkomplekset med adapterproteinet TRAF3IP2 , hvilket resulterer i TRAF6 -medieret aktivering af NF-KB og MAP kinase signalveje. Dette fører igen til transkriptionel aktivering af cytokiner, kemokiner, antimikrobielle peptider og matrixmetalloproteinaser og inducerer et stærkt inflammatorisk respons [5] [7] 17911633 [6] [8] . Deltager i aktiveringen af ​​neutrofiler og deres rekruttering til det beskadigede område. I sekundære lymfoide organer spiller det en rolle i dannelsen af ​​germinalcentret ved at regulere B-cellernes respons på kemokinerne CXCL12 og CXCL13 , hvilket øger retentionen af ​​B-celler i germinalcentret og selektion mod plasmaceller. Spiller en rolle i at opretholde integriteten af ​​epitelbarrierer i homeostase og under patologiske tilstande. Stimulerer dannelsen af ​​beta - defensiner DEFB1 , DEFB103A og DEFB104A af slimhindeepitelceller; begrænse indtrængning af mikrober i kroppen. Også involveret i antiviral beskyttelse.

Noter

1. ↑ 1 2 Entrez-gen: IL17RA interleukin 17-receptor A . (ubestemt)
2. ↑ 1 2 Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brander T, Lum K; et al. (2007). "Identifikation af det IL-17-receptorrelaterede molekyle IL-17RC som receptoren for IL-17F" . J Immunol . 179 (8): 5462-73. DOI : 10.4049/jimmunol.179.8.5462 . PMC2849293  . _ PMID  17911633 .
3. ↑ Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, Strockbine L, Park LS, VandenBos T; et al. (1997). "Molekylær karakterisering af den humane interleukin (IL)-17-receptor" . Cytokin . 9 (11): 794-800. DOI : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID  9367539 .
4. ↑ 1 2 Ely LK, Fischer S, Garcia KC (2009). "Strukturelt grundlag for receptordeling af interleukin 17 cytokiner" . Nat Immunol . 10 (12): 1245-51. DOI : 10.1038/ni.1813 . PMC2783927  . _ PMID  19838198 .
5. ↑ 1 2 Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J; et al. (2006). "Skærende kant: interleukin 17 signalerer gennem et heteromert receptorkompleks" . J Immunol . 177 (1): 36-9. DOI : 10.4049/jimmunol.177.1.36 . PMID  16785495 .
6. ↑ 12 Wright JF, Bennett F, Li B, Brooks J, Luxenberg DP, Whitters MJ; et al. (2008). "Det humane IL-17F/IL-17A heterodimere cytokin signalerer gennem IL-17RA/IL-17RC receptorkomplekset" . J Immunol . 181 (4): 2799-805. DOI : 10.4049/jimmunol.181.4.2799 . PMID  18684971 .
7. ↑ Boisson B, Wang C, Pedergnana V, Wu L, Cypowyj S, Rybojad M; et al. (2013). "En ACT1-mutation ophæver selektivt interleukin-17-responser hos mennesker med kronisk mukokutan candidiasis" . Immunitet . 39 (4): 676-86. DOI : 10.1016/j.immuni.2013.09.002 . PMC  3873857 . PMID24120361  . _
8. ↑ Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK; et al. (2011). "Kronisk mukokutan candidiasis hos mennesker med medfødte fejl af interleukin-17-immunitet" . videnskab . 332 (6025): 65-8. DOI : 10.1126/science.1200439 . PMC  3070042 . PMID21350122  . _

Litteratur

• Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, et al. (1998). "Molekylær karakterisering af den humane interleukin (IL)-17-receptor". Cytokin . 9 (11): 794-800. DOI : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID  9367539 .
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). "Dna-sekvensen af ​​humant kromosom 22". natur . 402 (6761): 489-95. Bibcode : 1999Natur.402..489D . DOI : 10.1038/990031 . PMID  10591208 .
• Honorati MC, Meliconi R, Pulsatelli L, et al. (2001). "Høj in vivo-ekspression af interleukin-17-receptor i synoviale endotelceller og chondrocytter fra arthritispatienter". Reumatologi (Oxford) . 40 (5): 522-7. DOI : 10.1093/rheumatology/40.5.522 . PMID  11371660 .
• Footz TK, Brinkman-Mills P, Banting GS, et al. (2001). "Analyse af Cat Eye Syndrome Critical Region in Humans and the Region of Conserved Synteny in Mouse: A Search for Candidate Gener at or near the Human Chromosome 22 Pericentromere" . Genome Res . 11 (6): 1053-70. DOI : 10.1101/gr.154901 . PMC  311098 . PMID  11381032 .
• Haudenschild D, Moseley T, Rose L, Reddi AH (2002). "Opløselige og transmembrane isoformer af nyt interleukin-17-receptorlignende protein ved RNA-splejsning og ekspression i prostatacancer." J Biol. Chem . 277 (6): 4309-16. DOI : 10.1074/jbc.M109372200 . PMID  11706037 .
• Kehlen A, Thiele K, Riemann D, Langner J (2002). "Ekspression, modulering og signalering af IL-17-receptor i fibroblastlignende synoviocytter hos patienter med reumatoid arthritis" . Clin. Exp. Immunol . 127 (3): 539-46. DOI : 10.1046/j.1365-2249.2002.01782.x . PMC  1906300 . PMID  11966773 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Steiner GE, Newman ME, Paikl D, et al. (2003). "Ekspression og funktion af pro-inflammatorisk interleukin IL-17 og IL-17 receptor i normal, godartet hyperplastisk og malign prostata." Prostata . 56 (3): 171-82. DOI : 10.1002/pros.10238 . PMID  12772186 . S2CID  34604221 .
• Zhang Z, Henzel WJ (2005). "Signalpeptidforudsigelse baseret på analyse af eksperimentelt verificerede spaltningssteder" . Protein Videnskab . 13 (10): 2819-24. DOI : 10.1110/ps.04682504 . PMC2286551  . _ PMID  15340161 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet og udvidelse af NIH fuldlængde cDNA-projektet: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• McAllister F, Henry A, Kreindler JL, et al. (2005). "Rolle af IL-17A, IL-17F og IL-17-receptoren i regulering af vækstrelateret onkogen-α og granulocytkoloni-stimulerende faktor i bronchial epitel: implikationer for luftvejsinflammation i cystisk fibrose" . J. Immunol . 175 (1): 404-12. DOI : 10.4049/jimmunol.175.1.404 . PMC2849297  . _ PMID  15972674 .
• Pongcharoen S, Niumsup P, Sanguansermsri D, et al. (2006). "Effekten af ​​interleukin-17 på spredningen og invasionen af ​​JEG-3 humane choriocarcinomceller." Er. J. Reprod. Immunol . 55 (4): 291-300. DOI : 10.1111/j.1600-0897.2006.00366.x . PMID  16533341 . S2CID  35458245 .
• Toy D, Kugler D, Wolfson M, et al. (2006). "Forkant: interleukin 17 signalerer gennem et heteromert receptorkompleks". J. Immunol . 177 (1): 36-9. DOI : 10.4049/jimmunol.177.1.36 . PMID  16785495 .
• Wang X, Dong Z, Zhu DD, Guan B (2006). "Ekspressionsprofil af immunassocierede gener i næsepolypper" . Ann. Otol. Rhinol. Laryngol . 115 (6): 450-6. DOI : 10.1177/000348940611500609 . PMID  16805377 . S2CID  20528405 .
• Rong Z, Cheng L, Ren Y, et al. (2007). "Interleukin-17F-signalering kræver ubiquitinering af interleukin-17-receptor via TRAF6". celle. signal . 19 (7): 1514-20. DOI : 10.1016/j.cellsig.2007.01.025 . PMID  17346928 .
• Maitra A, Shen F, Hanel W, et al. (2007). "Særskilte funktionelle motiver inden for IL-17-receptoren regulerer signaltransduktion og målgenekspression" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 104 (18): 7506-11. Bibcode : 2007PNAS..104.7506M . DOI : 10.1073/pnas.0611589104 . PMC  1863505 . PMID  17456598 .