RANKL

TNFSF11 eller RANKL (fra den engelske  Tumor necrosis factor ligand superfamilie medlem 11; Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand ) er et membranprotein , et cytokin fra tumornekrosefaktorfamilien . Humant genprodukt TNFSF11 . Spiller en vigtig rolle i knoglemetabolismen ved at aktivere osteoklaster .

Funktioner

TNFSF11 (også omtalt som RANKL ) er en del af en stor familie af tumornekrosefaktorer ( TNF ). Det er en ligand for TNFRSF11B (osteoprotegerin) og TNFRSF11A (RANK) receptorer. Det er en nøglefaktor i differentieringen og aktiveringen af ​​osteoklaster , celler, der giver knogleresorption . Derudover spiller RANKL en rolle i immunsystemet. Proteinet udtrykkes på T-hjælperceller og er involveret i modningen og overlevelsen af ​​dendritiske celler . Aktivering af T-lymfocytter fører til induktion af cytokinekspression, øget osteoklastogenese og knogletab. Derudover aktiverer RANKL den anti-apoptotiske kinase AKT/PKB gennem komplekset af Src kinase og TRAF6 og kan således spille en rolle i reguleringen af ​​apoptose. [en]

Struktur

Proteinet består af 317 aminosyrer, molekylvægten er 35,5 kDa. Indeholder et lille N-terminalt intracellulært domæne, et enkelt transmembranområde og et ekstracellulært domæne.

Det er en homotrimer . Det er et membranprotein, men kan frigives i fri form efter hydrolyse af 139-140-regionen af ​​ADAM17- proteasen . Dette producerer et protein på 178 aminosyrer.

Interagerer med TNFRSF11B -receptoren .

Vævsudtryk

Det højeste udtryk observeres i de perifere lymfeknuder, det laveste niveau - i milten, perifere blodlymfocytter, knoglemarv, hjerte, placenta, skeletmuskulatur, mave og skjoldbruskkirtel.

Rolle i patologi

Overproduktion af RANKL er forbundet med en række degenerative sygdomme, herunder leddegigt og psoriasisgigt .

Mutationer i TNFSF11-genet forårsager autosomal recessiv osteopetrose type 2, en knoglelidelse karakteriseret ved øget tæthed på grund af forsinket resorption af umodne knogler.

Se også

• tumor nekrose faktor
• Klynge af differentiering

Noter

1. ↑ Entrez-gen: TNFSF11-tumornekrosefaktor (ligand) superfamilie, medlem 11 . Arkiveret fra originalen den 3. juni 2020. (ubestemt)

Litteratur

• Whyte M. The long and the short of bone therapy  (engelsk)  // N Engl J Med  : journal. - 2006. - Bd. 354 , nr. 8 . - S. 860-863 . - doi : 10.1056/NEJMe068003 . — PMID 16495400 . link Arkiveret 5. januar 2010 på Wayback Machine
• Buckley KA, Fraser WD Receptoraktivator for nuklear faktor kappaB-ligand og osteoprotegerin: regulatorer af knoglefysiologi og immunresponser/potentielle terapeutiske midler og biokemiske markører. (engelsk)  // Ann. Clin. Biochem. : journal. - 2003. - Bd. 39 , nr. Pt 6 . - S. 551-556 . - doi : 10.1258/000456302760413324 . — PMID 12564836 .
• Jeffcoate W. Vaskulær forkalkning og osteolyse ved diabetisk neuropati - er RANK-L det manglende led? (engelsk)  // Diabetologi : journal. - 2005. - Bd. 47 , nr. 9 . - S. 1488-1492 . - doi : 10.1007/s00125-004-1477-5 . — PMID 15322748 .
• Collin-Osdoby P. Regulering af vaskulær forkalkning af osteoklastregulerende faktorer RANKL og osteoprotegerin. (engelsk)  // Circ. Res. : journal. - 2005. - Bd. 95 , nr. 11 . - S. 1046-1057 . - doi : 10.1161/01.RES.0000149165.99974.12 . — PMID 15564564 .
• Whyte MP, Mumm S. Arvelige lidelser i RANKL/OPG/RANK-signalvejen. (engelsk)  // Journal of musculoskeletal & neuronal interactions : journal. - 2005. - Bd. 4 , nr. 3 . - S. 254-267 . — PMID 15615493 .
• Clohisy DR, Mantyh PW Knoglekræftsmerter og rollen som RANKL/OPG. (neopr.)  // Journal of musculoskeletal & neuronal interactions. - 2005. - T. 4 , nr. 3 . - S. 293-300 . — PMID 15615497 .
• Anandarajah AP, Schwarz EM Anti-RANKL-terapi til inflammatoriske knoglelidelser: Mekanismer og potentielle kliniske anvendelser. (engelsk)  // J. Cell. Biochem. : journal. - 2006. - Bd. 97 , nr. 2 . - S. 226-232 . - doi : 10.1002/jcb.20674 . — PMID 16240334 .
• Baud'huin M., Duplomb L., Ruiz Velasco C., et al. Nøgleroller for OPG-RANK-RANKL-systemet i knogleonkologi. (engelsk)  // Expert Rev Anticancer Ther : journal. - 2007. - Bd. 7 , nr. 2 . - S. 221-232 . - doi : 10.1586/14737140.7.2.221 . — PMID 17288531 .
• Yogo K., Ishida-Kitagawa N., Takeya T. Negativ autoregulering af RANKL- og c-Src-signalering i osteoklaster. (engelsk)  // J. Bone Miner. Metab. : journal. - 2007. - Bd. 25 , nr. 4 . - S. 205-210 . - doi : 10.1007/s00774-007-0751-2 . — PMID 17593489 .
• Boyce BF, Xing L. Biologi af RANK, RANKL og osteoprotegerin. (engelsk)  // Arthritis Res. Ther. : journal. - 2007. - Bd. 9 Smidig 1 . — P. S1 . doi : 10.1186/ ar2165 . — PMID 17634140 .
• McClung M. Rolle af RANKL-hæmning i osteoporose. (engelsk)  // Arthritis Res. Ther. : journal. - 2007. - Bd. 9 Smidig 1 . — P.S3 . doi : 10.1186 / ar2167 . — PMID 17634142 .