KIR2DL4

KIR2DL4 ( Dræbercelle-immunoglobulin-lignende receptor 2DL4  ; CD158d ) er et membranprotein af familien af ​​immunoglobulin-lignende receptorer, der findes på naturlige dræberceller . Humant genprodukt KIR2DL4 [1] [2] .

Funktioner

KIR2DL4 er et membranglykoprotein fra familien af ​​immunoglobulinlignende naturlige dræberreceptorer KIR . Generne i denne familie er polymorfe og meget homologe, lokaliseret i mennesker på 19q13.4-regionen af ​​det 19. kromosom inden for grænserne af 1 Mb af leukocytreceptorkomplekset LRC . KIR- proteiner klassificeres efter antallet af ekstracellulære immunoglobulindomæner (2D eller 3D) og efter den lange (L) eller korte (S) cytoplasmatiske region. Proteiner med et langt cytoplasmatisk domæne transmitterer et hæmmende signal efter binding til en ligand, som medieres af receptorens hæmmende ITIM-motiv, mens receptorer med et kort cytoplasmatisk domæne ikke indeholder et ITIM -motiv og er forbundet med en TYRO-proteintyrosinkinase bindende protein, der bærer et aktiverende signal. Liganderne af adskillige KIR -receptorer er HLA tunge kæder fra nogle undertyper af det store histokompatibilitetskompleks klasse I MHC-I . Således spiller receptorerne i denne familie en vigtig rolle i reguleringen af ​​immunresponset [2] .

KIR2DL4 er kendt for at være en receptor for mindst ét ​​ikke-klassisk HLA-G- gen fra MHC-Ib- klassen . Når det er bundet til liganden , hæmmer KIR2DL4 den cytolytiske aktivitet af naturlige dræbere [3] . Receptoren genkender HLA-G i kompleks med beta-2-mikroglobulin (HLA-G-B2M) og peptidnonameren. Naturlige dræbere af det præmenstruelle endometrium KIR2DL4 interagerer med det peptid-associerede HLA-G-B2M-kompleks, som udløser en sekretorisk cellulær senescens- fænotype . Dette fungerer som en switch, der aktiverer vaskulær ombygning og embryonal vækst i de tidlige stadier af graviditeten [4] [5] [6] . KIR2DL4 kan spille en rolle i balancen mellem tolerance og antiviral immunitet ved moder-føtale grænseflade ved at kontrollere effektorfunktionerne af naturlige dræberceller, CD8+ T-celler og B-celler [7] [6] . Efter binding til det peptidbundne HLA-G-B2M-kompleks initierer receptoren signaltransduktion fra endosomet til aktiveringen af ​​PRKDC -signalvejene - XRCC5 og AKT1 , som i sidste ende udløser det pro-inflammatoriske NF-KB- respons [8] .

Struktur

KIR2DL4 inkluderer 377 aminosyrer , molekylvægt - 41,5 kDa (kanonisk isoform). Mindst 6 glycoproteinisoformer, der er et resultat af alternativ splejsning, er blevet beskrevet .

Noter

1. ↑ Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (oktober 1996). "NK-cellereceptorgen fra KIR-familien med to IG-domæner, men højeste homologi med KIR-receptorer med tre IG-domæner". vævsantigener . 48 (4 Pt 1): 285-94. DOI : 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x . PMID  8946682 .
2. ↑ 1 2 Entrez-gen: KIR2DL4 dræbercelle-immunoglobulin-lignende receptor, to domæner, lang cytoplasmatisk hale, 4 . (ubestemt)
3. ↑ Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). "Ud over den stigende kompleksitet af det immunmodulerende HLA-G-molekyle" . Blod . 111 (10): 4862-70. doi : 10.1182/blood-2007-12-127662 . PMID  18334671 .
4. ↑ Rajagopalan S, Long E.O. (2012). "Cellulær senescens induceret af CD158d omprogrammerer naturlige dræberceller for at fremme vaskulær ombygning" . Proc Natl Acad Sci USA . 109 (50): 20596-601. DOI : 10.1073/pnas.1208248109 . PMC  3528503 . PMID  23184984 .
5. ↑ Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017). "Naturlige dræberceller fremmer fosterudvikling gennem udskillelse af vækstfremmende faktorer" . Immunitet . 47 (6): 1100–1113.e6. DOI : 10.1016/j.immuni.2017.11.018 . PMID29262349  . _
6. ↑ 1 2 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006). "Aktivering af NK-celler af en endocytoseret receptor for opløseligt HLA-G" . PLoS Biol . 4 (1): e9. doi : 10.1371/journal.pbio.0040009 . PMC  1318474 . PMID  16366734 .
7. ↑ Rajagopalan S, Long E.O. (1999). "En human histokompatibilitet leukocytantigen (HLA)-G-specifik receptor udtrykt på alle naturlige dræberceller" . J Exp Med . 189 (7): 1093-100. DOI : 10.1084/jem.189.7.1093 . PMC2193010  . _ PMID  10190900 .
8. ↑ Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). "DNA-PKcs kontrollerer en endosomal signalvej for en proinflammatorisk respons fra naturlige dræberceller" . scisignal . 3 (110): ra14. doi : 10.1126/scisignal.2000467 . PMC  4793721 . PMID20179272  . _

Litteratur

• Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). "Polymorfi og domænevariabilitet af humane dræbercellehæmmende receptorer". Immunol. Rev. _ 155 : 183-96. DOI : 10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x . PMID  9059894 . S2CID  7040904 .
• Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). "Genomisk organisation og allel polymorfi af det humane dræbercellehæmmende receptorgen KIR103". vævsantigener . 49 (6): 564-73. DOI : 10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x . PMID  9234477 .
• Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). "Funktionelt og strukturelt adskilte NK-cellereceptorrepertoirer i det perifere blod fra to menneskelige donorer." Immunitet . 7 (6): 739-51. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80393-3 . PMID  9430220 .
• Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). "Menneskelig mangfoldighed i dræbercellehæmmende receptorgener". Immunitet . 7 (6): 753-63. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80394-5 . PMID  9430221 .
• Rajagopalan S, Long E.O. (1999). "En human histokompatibilitet leukocytantigen (HLA)-G-specifik receptor udtrykt på alle naturlige dræberceller" . J. Exp. Med . 189 (7): 1093-100. DOI : 10.1084/jem.189.7.1093 . PMC2193010  . _ PMID  10190900 .
• Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). "Identifikation af sytten nye KIR-varianter: fjorten af ​​dem fra to ikke-kaukasiske donorer." vævsantigener . 57 (1):22-31. DOI : 10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x . PMID  11169255 .
• Rajagopalan S, Fu J, Long E.O. (2001). "Forkant: induktion af IFN-gamma-produktion, men ikke cytotoksicitet af den dræbercelle Ig-lignende receptor KIR2DL4 (CD158d) i hvilende NK-celler". J. Immunol . 167 (4): 1877-81. DOI : 10.4049/jimmunol.167.4.1877 . PMID  11489965 .
• Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002). "Alleller af KIR2DL4-receptoren og deres manglende tilknytning til præeklampsi". Eur. J. Immunol . 32 (1): 18-29. DOI : 10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7 . PMID  11754000 .
• Yusa S, Catina TL, Campbell KS (2002). "SHP-1- og phosphotyrosin-uafhængig inhiberende signalering af et dræbercelle Ig-lignende receptor cytoplasmatisk domæne i humane NK-celler" (PDF) . J. Immunol . 168 (10): 5047-57. DOI : 10.4049/jimmunol.168.10.5047 . PMID  11994457 . S2CID  35903264 .
• Faure M, Long E.O. (2002). "KIR2DL4 (CD158d), en NK-celleaktiverende receptor med hæmmende potentiale." J. Immunol . 168 (12): 6208-14. DOI : 10.4049/jimmunol.168.12.6208 . PMID  12055234 .
• Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002). "Afgørende rolle for DNA-methylering ved bestemmelse af klonalt distribuerede dræbercelle Ig-lignende receptorekspressionsmønstre i NK-celler". J. Immunol . 169 (8): 4253-61. DOI : 10.4049/jimmunol.169.8.4253 . PMID  12370356 .
• Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003). "DNA-methylering opretholder allelspecifik KIR-genekspression i menneskelige naturlige dræberceller" . J. Exp. Med . 197 (2): 245-55. DOI : 10.1084/jem.20021127 . PMC2193817  . _ PMID  12538663 .
• Becker S, Tonn T, Fussel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). "Vurdering af dræbercelle-immunoglobulinlignende receptorekspression og tilsvarende HLA klasse I-fænotyper viser heterogen KIR-ekspression uafhængig af forventede HLA klasse I-ligander". Hum. Immunol . 64 (2): 183-93. DOI : 10.1016/S0198-8859(02)00802-9 . PMID  12559621 .
• Gomez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003). "Anerkendelse af HLA-G af NK-cellereceptoren KIR2DL4 er ikke afgørende for menneskelig reproduktion." Eur. J. Immunol . 33 (3): 639-44. DOI : 10.1002/eji.200323741 . PMID  12616484 . S2CID  29340524 .
• Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003). "Forskellig og divergerende regulering af KIR2DL4- og KIR3DL1-promotorerne". J. Immunol . 170 (12): 6073-81. DOI : 10.4049/jimmunol.170.12.6073 . PMID  12794136 .
• Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). "Flere kopier af KIR 3DL/S1 og KIR 2DL4 gener identificeret i en række individer." Hum. Immunol . 64 (7): 729-32. DOI : 10.1016/S0198-8859(03)00089-2 . PMID  12826375 .
• Goodridge JP, Witt CS, Christiansen FT, Warren HS (2003). "KIR2DL4 (CD158d) genotype påvirker ekspression og funktion i NK-celler". J. Immunol . 171 (4): 1768-74. DOI : 10.4049/jimmunol.171.4.1768 . PMID  12902476 .