MUC1

Mucin-1 ( MUC1, CD227 ) er et membranprotein , en proteoglycan fra gruppen af ​​muciner . Det syntetiseres af den apikale overflade af epitelceller og giver dem beskyttelse mod bakterier og enzymer.

Funktion

Alfa-underenheden af ​​mucin-1 har celleadhæsionsegenskaber, og proteinet kan fungere som både klæbende og anti-adhæsiv. Giver et beskyttende lag af epitelceller mod bakterier og skadelige enzymer.

Beta-underenheden spiller en rolle i cellesignalering, som medieres af proteinphosphorylering og protein-protein-interaktioner. Mucin-1 modulerer signaltransduktion gennem ERK , SRC og NF-KB . I aktiverede T-celler påvirker det Ras/MAPK-signalvejen . Forbedrer tumorvækst. [en]

Struktur

Mucin-1 er et stort protein på 1232 aminosyrer, der omfatter 42 gentagelsessekvenser på 20 aminosyrer. Desuden kan antallet af gentagelser variere, hvilket er en konsekvens af den høje polymorfi af MUC1-genet. Området mellem aminosyrerne 1097-1098 er autolyserende. Som et resultat af hydrolyse af denne binding dannes to underenheder, som efter proteolyse danner en ikke-kovalent heterodimer med hinanden.

Den ekstracellulære alfa-underenhed af mucin-1 (fragment 24-1097) indeholder adhæsive gentagelser, på grund af hvilke den binder til ICAM-1 og deltager i cellemigration og metastasering af tumorceller. Major isoform 1 binder direkte SH2-domænet af GRB2 -proteinet og danner MUC1/ GRB2 / SOS1-komplekset , som er ansvarligt for Ras -medieret signaltransduktion .

Den cytoplasmatiske beta-underenhed af mucin-1 (fragment 1098-1255) indeholder et stort antal bindingssteder for regulatoriske proteiner og bestemmer mucin-1's deltagelse i flere signalveje. Beta-underenheden binder SRC-, CTNNB1- og ERB-gruppeproteiner.

Rolle i onkologi

Celler fra mere end 80 % af carcinomerne er karakteriseret ved en høj ekspression af mucin-1, en ændring i glycosyleringsprofilen og et tab af polarisering. Det høje niveau af glykosylering af dette protein og det høje niveau af dets ekspression fører til, at det danner et lag på overfladen af ​​kræftceller, der forhindrer indtrængning af sædvanligvis hydrofobe kemoterapeutiske lægemidler. På den anden side fanger mucinlaget adskillige vækstfaktorer fra miljøet omkring cellen, hvilket fører til deres koncentration på celleoverfladen og accelererer væksten af ​​kræftceller. [2]

Betragtes som et muligt mål for kræftbehandling. [3]

Se også

• Muciner
• Klynge af differentiering

Noter

1. ↑ Mucin-1 precursor - Homo sapiens (menneske) . Hentet 29. november 2011. Arkiveret fra originalen 22. december 2016. (ubestemt)
2. ↑ Hollingsworth MA, Swanson BJ Muciner i cancer: beskyttelse og kontrol af celleoverfladen  // Nature Reviews Cancer  : journal  . - 2004. - Januar ( bind 4 , nr. 1 ). - S. 45-60 . doi : 10.1038 / nrc1251 . — PMID 14681689 .
3. ↑ Forskere på grænsen til universel kræftbehandling . Hentet 9. april 2012. Arkiveret fra originalen 13. april 2012. (ubestemt)

Bibliografi

• Peterson JA, Scallan CD, Ceriani RL, Hamosh M.  Strukturelle og funktionelle aspekter af tre store glykoproteiner i human mælkens fedtkuglemembran  // Fremskridt inden for eksperimentel medicin og biologi : journal. - Springer Nature , 2002. - Vol. 501 . - S. 179-187 . — PMID 11787681 .
• Hu XF, Yang E., Li J., Xing PX MUC1 cytoplasmatisk hale  : et potentielt terapeutisk mål for ovariekarcinom  // Ekspertgennemgang af anticancerterapi : journal. - 2006. - Bd. 6 , nr. 8 . - S. 1261-1271 . - doi : 10.1586/14737140.6.8.1261 . — PMID 16925492 .
• Leroy X., Buisine MP, Leteurtre E., et al. [MUC1 (EMA): Et nøglemolekyle for carcinogenese?]  (neopr.)  // Annales de pathologie. - 2007. - T. 26 , nr. 4 . - S. 257-266 . - doi : 10.1016/S0242-6498(06)70718-0 . — PMID 17128152 .
• Li Y., Cozzi PJ MUC1 er et lovende terapeutisk mål for behandling af prostatacancer  //  Aktuelle kræftlægemiddelmål: tidsskrift. - 2007. - Bd. 7 , nr. 3 . - S. 259-271 . - doi : 10.2174/156800907780618338 . — PMID 17504123 .
• Mahanta S., Fessler SP, Park J., Bamdad C. Et minimalt fragment af MUC1 medierer vækst af kræftceller  (engelsk)  // PLos ONE : journal / Cordes, Nils. - 2008. - Bd. 3 , nr. 4 . — P.e2054 . - doi : 10.1371/journal.pone.0002054 . — PMID 18446242 .
• Hikita ST, Kosik KS, Clegg DO, Bamdad C. MUC1* medierer væksten af ​​humane pluripotente stamceller  (engelsk)  // PLoS ONE  : journal / Cordes, Nils. - 2008. - Bd. 3 , nr. 10 . — P.e3312 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003312 . — PMID 18833326 .
• Fessler SP, Wotkowicz MT, Mahanta S., Bamdad C. MUC1* er en determinant for trastuzumab (Herceptin) resistens i brystkræftceller  (engelsk)  // Breast Cancer Research and Treatment : journal. - 2009. - Bd. 118 , nr. 1 . - S. 113-124 . - doi : 10.1007/s10549-009-0412-3 . — PMID 19415485 .