KDR

KDR ( Kinase insert domain receptor, CD309 ) eller  vaskulær endotelvækstfaktorreceptor type 2 ( vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 2, VEGFR-2 ), er et tyrosinkinaseprotein , VEGF-vækstfaktorreceptor , et produkt af det humane KDR -gen .  

Funktioner

VEGFR-2-proteinkinasen fungerer som en receptor for vækstfaktorerne VEGFA, VEGFC og VEGFD. Spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​angiogenese, vaskulær udvikling, vaskulær permeabilitet og embryonal hæmatopoiese. Øger spredning, overlevelse, migration og differentiering af endotelceller. Det fører til reorganisering af cellens actincytoskelet. Isoform 2 og 3, som mangler et transmembrant domæne, kan fungere som hæmmende receptorer for vækstfaktorerne VEGFA, VEGFC og VEGFD. Isoform 2 fungerer som en negativ regulator af VEGFA- og VEGFC-medieret lymfangiogenese ved at begrænse fri VEGFA og/eller VEGFC og forhindre deres binding til FLT4 .

Modulerer FLT1 og FLT4 signalveje og danner heterodimerer med sidstnævnte. Binding af VEGF til VEGFR-2 isoform 1 resulterer i aktivering af flere signalveje . Aktivering af PLCG1 resulterer i dannelsen af ​​sekundære budbringere såsom diacylglycerol og 1,4,5-triphosphat og aktivering af proteinkinase C. Det medierer aktiveringen af ​​signalvejene MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 og MAP-kinaserne samt AKT1. Formidler phosphorylering af den regulatoriske underenhed af phosphatidylinositol 3-kinase PIK3R1 . VEGFR-2 er i stand til at inducere NOS2 og NOS3 , hvilket fører til syntesen af ​​nitrogenoxid (NO) af endotelceller

Fosforylerer PLCG1 og kan også fosforylere FYN, NCK1, NOS3, PIK3R1, PTK2/FAK1 og SRC [1] [2] .

Interaktioner

VEGFR-2 interagerer med SHC2 , [3] Annexin A5 [4] og SHC1 . [5] [6]

Se også

• VEGF-receptorer
• BPC 157 (pentadecapeptid)

Litteratur

• Holmes K., Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ Vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2: struktur, funktion, intracellulær signalering og terapeutisk hæmning  //  Cellulær signalering : journal. - 2007. - Oktober ( bind 19 , nr. 10 ). - S. 2003-2012 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2007.05.013 . — PMID 17658244 .
• Petrova TV, Makinen T., Alitalo K. Signalering via vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer  (engelsk)  // Eksperimentel celleforskning : journal. - 1999. - November ( bind 253 , nr. 1 ). - S. 117-130 . doi : 10.1006 / excr.1999.4707 . — PMID 10579917 .
• Wang J., Fu X., Jiang C., Yu L., Wang M., Han W., Liu L., Wang J. Mononukleær celletransplantation af knoglemarv fremmer terapeutisk angiogenese via opregulering af VEGF-VEGFR2-signalvejen i en rottemodel for vaskulær demens  //  Behavioural Brain Research : journal. - 2014. - Maj ( bind 265 ). - S. 171-180 . - doi : 10.1016/j.bbr.2014.02.033 . — PMID 24589546 .
• Sato Y., Kanno S., Oda N., Abe M., Ito M., Shitara K., Shibuya M. Egenskaber af to VEGF-receptorer, Flt-1 og KDR, i signaltransduktion  //  Annals of the New York Academy af Videnskaber : journal. - 2000. - Maj ( bind 902 , nr. 1 ). - S. 201-205 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06314.x . - . — PMID 10865839 .
• Zachary I., Gliki G. Signaltransduktionsmekanismer, der medierer biologiske virkninger af den vaskulære endotelvækstfaktorfamilie  //  Kardiovaskulær forskning : journal. - 2001. - Februar ( bind 49 , nr. 3 ). - s. 568-581 . - doi : 10.1016/S0008-6363(00)00268-6 . — PMID 11166270 .
• Vené R., Benelli R., Noonan DM, Albini A. HIV-Tat-afhængig kemotaksi og invasion, nøgleaspekter af tat-medieret patogenese  (engelsk)  // Clinical & Experimental Metastasis : journal. - 2001. - Bd. 18 , nr. 7 . - S. 533-538 . - doi : 10.1023/A:1011991906685 . — PMID 11688957 .
• Lenton K. VEGFR-2 (KDR/Flk-1)  (engelsk)  // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2003. - Bd. 16 , nr. 3 . - S. 227-232 . — PMID 12456025 .
• Matsumoto T., Mugishima H. ​​Signaltransduktion via vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) receptorer og deres roller i aterogenese  //  Journal of Atherosclerosis and Thrombosis: tidsskrift. - 2006. - Juni ( bind 13 , nr. 3 ). - S. 130-135 . - doi : 10.5551/jat.13.130 . — PMID 16835467 .

Noter

1. ↑ Simons M., Gordon E., Claesson-Welsh L. Mekanismer og regulering af endotelial VEGF-receptorsignalering.  (engelsk)  // Nat Rev Mol Cell Biol  : tidsskrift. - 2016. - Bd. 17 , nr. 10 . - s. 611-625 . - doi : 10.1038/nrm.2016.87 . — PMID 27461391 .
2. ↑ Zafar MI, Zheng J., Kong W., Ye X., Gou L., Regmi A et al. Rollen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor-B i metabolisk homøostase: aktuelle beviser.  (engelsk)  // Biosci Rep: journal. - 2017. - Bd. 37 , nr. 4 . - doi : 10.1042/BSR20171089 . — PMID 28798193 .
3. ↑ Warner AJ, Lopez-Dee J., Knight EL, Feramisco JR, Prigent SA Det Shc-relaterede  adapterprotein, Sck , danner et kompleks med den vaskulære-endotel-vækstfaktor-receptor KDR i transficerede celler  : journal. - 2000. - April ( vol. 347 , nr. Pt 2 ). - S. 501-509 . - doi : 10.1042/0264-6021:3470501 . — PMID 10749680 .
4. ↑ Wen Y., Edelman JL, Kang T., Sachs G. Lipocortin V kan fungere som et signalprotein for vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2/Flk-1   // Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 1999. - Maj ( bind 258 , nr. 3 ). - s. 713-721 . - doi : 10.1006/bbrc.1999.0678 . — PMID 10329451 .
5. ↑ Zanetti A., Lampugnani MG, Balconi G., Breviario F., Corada M., Lanfrancone L., Dejana E. Vaskulær endotelvækstfaktor inducerer SHC-associering med vaskulær endotelial cadherin: en potentiel feedbackmekanisme til at kontrollere vaskulær endotelvækstfaktorreceptor -2-signalering  //  Arteriosklerose , trombose og vaskulær biologi : journal. - 2002. - April ( bind 22 , nr. 4 ). - s. 617-622 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000012268.84961.AD . — PMID 11950700 .
6. ↑ D'Angelo G., Martini JF, Iiri T., Fantl WJ, Martial J., Weiner RI 16K human prolactin inhiberer vaskulær endotelvækstfaktor-induceret aktivering af Ras i kapillære endotelceller  // Molecular  Endocrinology : journal. - 1999. - Maj ( bind 13 , nr. 5 ). - S. 692-704 . - doi : 10.1210/mend.13.5.0280 . — PMID 10319320 .