CLEC7A

CLEC7A ( C-type lectin domæne familie 7 medlem A ,  C-type lectin domæne familie 7 medlem A; CD369) eller dectin-1 ( Dectin -1 ) er et membranprotein af C-type lectin familien . Humant genprodukt CLEC7A [1] .  

Struktur

CLEC7A består af 247 aminosyrer og har en molekylvægt på 27,6 kDa. Indeholder et type C lectin-domæne og et ITAM -lignende aktiverende motiv.

Funktioner

CLEC7A er et type 2 membranprotein fra type C lectinfamilien . Det ekstracellulære lectindomæne genkender β-1,3- og β-1,6-forbundne glucaner og tjener således som en mønstergenkendelsesreceptor for plante- og svampeglukaner. Deltager i medfødt immunitet. Binding af liganden resulterer i stimulering af signaltransduktion medieret af ITAM - motivet. CLEC7A kan inducere både Syk -afhængige og Syk-uafhængige signalveje. Proteindimerisering resulterer i phosphorylering af Src -familiekinaser og rekruttering af tyrosinkinasen Syk , som aktiverer transkriptionsfaktoren NF-KB . NF-KB er ansvarlig for syntesen af ​​talrige inflammatoriske cytokiner og kemokiner, herunder TNF , IL-23 , IL-6 , IL-2 . Ud over en inflammatorisk respons fører dette til oxidativt stress, dannelse af arachidonsyremetabolitter, modning af dendritiske celler og ligandfagocytose [ 2] [3] .

Antifungal immunitet

CLEC7A genkender arter fra flere svampeslægter, herunder Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium og andre. Genkendelse af disse patogener inducerer forsvarsreaktioner såsom fagocytose og oxidativt stress, såvel som produktionen af ​​antifungale cyto- og kemokiner (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF og IL -6) og udvikling af T-hjælpere 17 . [3]

Co-stimulerende molekyle

CLEC7A kan fungere som et co-stimulerende molekyle ved at genkende liganden på overfladen af ​​T-lymfocytter , hvilket fører til celleaktivering og proliferation. Dectin-1 binder også CD4 + og CD8 + T-celler. [3]

Vævsspecificitet

Proteinet udtrykkes på dendritiske celler, monocytter , makrofager og B-lymfocytter [1] .

Noter

1. ↑ 1 2 Entrez-gen: CLEC7A C-type lektindomænefamilie 7, medlem A. (ubestemt)
2. ↑ Drummond RA, Brown GD Rollen af ​​Dectin-1 i værtens forsvar mod svampeinfektioner.  (engelsk)  // Curr Opin Microbiol: journal. - 2011. - Bd. 14 , nr. 4 . - S. 392-399 . - doi : 10.1016/j.mib.2011.07.001 . — PMID 21803640 .
3. ↑ 1 2 3 Huysamen C., Brown GD Svampemønstergenkendelsesreceptoren, Dectin-1, og den tilhørende klynge af C-type lectinlignende receptorer. (engelsk)  // FEMS Microbiol Lett : journal. - 2009. - Bd. 290 , nr. 2 . - S. 121-128 . - doi : 10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x . — PMID 19025564 .

Litteratur

• Drickamer K. C-type lectin-lignende domæner   // Curr . Opin. Struktur. Biol.. - 1999. - Vol. 9 , nr. 5 . - S. 585-590 . - doi : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . — PMID 10508765 .
• Brown GD Dectin-1: en signalerende ikke-TLR mønstergenkendelsesreceptor  (engelsk)  // Nat. Rev. Immunol.  : journal. - Nature Publishing Group , 2006. - Vol. 6 , nr. 1 . - S. 33-43 . doi : 10.1038 / nri1745 . — PMID 16341139 .
• Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O. Indledende vurdering af menneskelig gendiversitet og ekspressionsmønstre baseret på 83 millioner nukleotider af cDNA-sekvens  . )  / / Natur: journal. - 1995. - Bd. 377 , nr. 6547 Suppl . - S. 3-174 . — PMID 7566098 .
• Ariizumi K., Shen GL, Shikano S., Xu S., Ritter R., Kumamoto T., Edelbaum D., Morita A., Bergstresser PR, Takashima A. Identifikation af et nyt, dendritisk celleassocieret molekyle, dektin- 1, ved subtraktiv cDNA-kloning  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 26 . - S. 20157-20167 . - doi : 10.1074/jbc.M909512199 . — PMID 10779524 .
• Yokota K., Takashima A., Bergstresser PR, Ariizumi K. Identifikation af en human homolog af den dendritiske celle-associerede C-type lectin-1, dectin-   1 // Gen : journal. - Elsevier , 2001. - Vol. 272 , nr. 1-2 . - S. 51-60 . - doi : 10.1016/S0378-1119(01)00528-5 . — PMID 11470510 .
• Hermanz-Falcón P., Arce I., Roda-Navarro P., Fernández-Ruiz E. Kloning af human DECTIN-1, et nyt C-type lectin-lignende receptorgen udtrykt på dendritiske celler  (engelsk)  // Immunogenetics : journal . - 2001. - Bd. 53 , nr. 4 . - S. 288-295 . - doi : 10.1007/s002510100326 . — PMID 11491532 .
• Brown GD, Gordon S. Immungenkendelse. En ny receptor for beta-glucaner  (engelsk)  // Nature : journal. - 2001. - Bd. 413 , nr. 6851 . - S. 36-7 . - doi : 10.1038/35092620 . — PMID 11544516 .
• Willment JA, Gordon S., Brown GD Karakterisering af den humane beta-glucan-receptor og dens alternativt splejsede isoformer  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2001. - Bd. 276 , nr. 47 . - P. 43818-43823 . - doi : 10.1074/jbc.M107715200 . — PMID 11567029 .
• Sobanov Y., Bernreiter A., ​​Derdak S., Mechtcheriakova D., Schweighofer B., Düchler M., Kalthoff F., Hofer E. En ny klynge af lektinlignende receptorgener udtrykt i monocytiske, dendritiske og endotelceller kort tæt på NK-receptorgenerne i det humane NK-genkompleks  (engelsk)  // Eur. J. Immunol. : journal. - 2002. - Bd. 31 , nr. 12 . - P. 3493-3503 . - doi : 10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9 . — PMID 11745369 .
• Grünebach F., Weck MM, Reichert J., Brossart P. Molekylær og funktionel karakterisering af human Dectin-1   // Exp . Hæmatol. : journal. - 2002. - Bd. 30 , nej. 11 . - S. 1309-1315 . - doi : 10.1016/S0301-472X(02)00928-1 . — PMID 12423684 .
• Ahrén IL, Eriksson E., Egesten A., Riesbeck K. Nontypeable Haemophilus influenzae aktiverer humane eosinofiler gennem beta-glucan-receptorer   // Am . J. Respir. Cell Mol. Biol. : journal. - 2003. - Bd. 29 , nr. 5 . - S. 598-605 . - doi : 10.1165/rcmb.2002-0138OC . — PMID 12689921 .
• Ebner S., Sharon N., Ben-Tal N. Evolutionær analyse afslører kollektive egenskaber og specificitet i C-type lectin og lectin-lignende domæne superfamilie  //  Proteins : journal. - 2003. - Bd. 53 , nr. 1 . - S. 44-55 . - doi : 10.1002/prot.10440 . — PMID 12945048 .
• Clark HF, Gurney AL, Abaya E., Baker K., Baldwin D., Brush J., Chen J., Chow B., Chui C., Crowley C., Currell B., Deuel B., Dowd P., Eaton D., Foster J., Grimaldi C., Gu Q., Hass PE, Heldens S., Huang A., Kim HS, Klimowski L., Jin Y., Johnson S., Lee J., Lewis L., Liao D., Mark M., Robbie E., Sanchez C., Schoenfeld J., Seshagiri S., Simmons L., Singh J., Smith V., Stinson J., Vagts A., Vandlen R., Watanabe C. ., Wieand D., Woods K., Xie MH, Yansura D., Yi S., Yu G., Yuan J., Zhang M., Zhang Z., Goddard A., Wood WI, Godowski P., Gray A. The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), en storstilet indsats for at identificere nye humane udskilte og transmembrane proteiner: en bioinformatisk vurdering  // Genome Res  . : journal. - 2003. - Bd. 13 , nr. 10 . - P. 2265-2270 . - doi : 10.1101/gr.1293003 . — PMID 12975309 .
• Taylor PR, Brown GD, Herre J., Williams DL, Willment JA, Gordon S. Rollen af ​​SIGNR1 og beta-glucan-receptoren (dektin-1) i den ikke-opsoniske genkendelse af gær af specifikke   makrofager // J Immunol. : journal. - 2004. - Bd. 172 , nr. 2 . - S. 1157-1162 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.2.1157 . — PMID 14707091 .
• Mantegazza AR, Barrio MM, Moutel S., Bover L., Weck M., Brossart P., Teillaud JL, Mordoh J. CD63-tetraspanin sænker cellemigration og translokerer til den endosomale-lysosomale-MIIC-vej efter ekstracellulære stimuli i umodne mennesker dendritiske celler  //  Blod : journal. — American Society of Hematology, 2005. - Vol. 104 , nr. 4 . - S. 1183-1190 . - doi : 10.1182/blood-2004-01-0104 . — PMID 15130945 .
• de la Rosa G., Yáñez-Mó M., Samaneigo R., Serrano-Gómez D., Martínez-Muñoz L., Fernández-Ruiz E., Longo N., Sánchez-Madrid F., Corbí AL, Sánchez-Mateos P. Reguleret rekruttering af DC-SIGN til celle-celle-kontaktområder under zymosan-induceret human dendritisk celleaggregering  // J. Leukoc  . Biol. : journal. - 2005. - Bd. 77 , nr. 5 . - S. 699-709 . - doi : 10.1189/jlb.0904529 . — PMID 15728245 .
• Willment JA, Marshall AS, Reid DM, Williams DL, Wong SY, Gordon S., Brown GD Den humane beta-glucan-receptor er bredt udtrykt og funktionelt ækvivalent med murint Dectin-1 på primære celler   // Eur . J. Immunol. : journal. - 2005. - Bd. 35 , nr. 5 . - S. 1539-1547 . - doi : 10.1002/eji.200425725 . — PMID 15816015 .