Tyrosinkinase TEK

Tyrosinkinase TEK , eller TIE2 , er et membranprotein , angiopoietin 1 -receptor , et produkt af TEK -genet [1] [2] .

Funktioner

TEK -receptoren tyrosinkinase , eller TIE2 , udtrykkes næsten udelukkende på endotelceller . TEK ligner på mange måder tyrosinkinasen TIE1 [3] .

Receptorliganden er angiopoietin-1 [3] . TEK betragtes som en markør for progenitorceller i nucleus  pulposus i intervertebral disken , som efter aktivering af angiopoietin-1 begynder at proliferere og differentiere [4] [5] .

Genetiske lidelser i TEK -genet er forbundet med unormal udvikling af venesystemet. TEK -signalvejen er kritisk for intercellulær kommunikation mellem endotelceller og glatte muskelceller under venedannelse [3] .

Struktur

Dette er et stort protein, der består af 1124 aminosyrer, molekylvægten er 125,8 kDa. Receptoren indeholder et unikt ekstracellulært domæne, der omfatter 2 immunglobulinlignende løkker adskilt af 3 EGF-lignende gentagelser og 3 type 3 fibrinlignende gentagelser [6] . Proteinkinasestedet er placeret i det intracellulære domæne. Receptoren phosphorylerer adskillige signalmolekyler, herunder DOK2 , GRB7 , GRB14 , PIK3R1 , SHC1 og TIE1 .

Interaktioner

TEK interagerer med ANGPT2 , [6] [7] [8] , angiopoietin 1 , [6] [7] [8] [9] og DOK2 [10] [11] .

Litteratur

• Huang L., Turck CW, Rao P., Peters KG GRB2 og SH-PTP2: potentielt vigtige endoteliale signalmolekyler nedstrøms for TEK/TIE2-receptoren tyrosinkinase  (engelsk)  // Onkogen : journal. - 1995. - November ( bind 11 , nr. 10 ). - S. 2097-2103 . — PMID 7478529 .
• Deans JP, Kalt L., Ledbetter JA, Schieven GL, Bolen JB, Johnson P. Association of 75/80-kDa phosphoproteins og tyrosinkinaserne Lyn, Fyn og Lck med B-cellemolekylet CD20. Beviser mod involvering af de cytoplasmatiske regioner af CD20  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1995. - September ( bind 270 , nr. 38 ). - P. 22632-22638 . doi : 10.1074/ jbc.270.38.22632 . — PMID 7545683 .
• Gallione CJ, Pasyk KA, Boon LM, Lennon F., Johnson DW, Helmbold EA, Markel DS, Vikkula M., Mulliken JB, Warman ML Et gen for familiære venøse misdannelser kortlægges til kromosom 9p i en anden stor  familie  // Journal of Medicinsk genetik : journal. - 1995. - Marts ( bind 32 , nr. 3 ). - S. 197-199 . - doi : 10.1136/jmg.32.3.197 . — PMID 7783168 .
• Robertson NG, Khetarpal U., Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC Isolering af nye og kendte gener fra et humant føtalt cochleært cDNA-bibliotek ved hjælp af subtraktiv hybridisering og differentiel screening  // Genomics  :  journal. - 1994. - September ( bind 23 , nr. 1 ). - S. 42-50 . - doi : 10.1006/geno.1994.1457 . — PMID 7829101 .
• Dumont DJ, Anderson L., Breitman ML, Duncan AM Tildeling af det endotelspecifikke proteinreceptor tyrosinkinasegen (TEK) til humant kromosom 9p21  //  Genomics :  journal. - 1994. - September ( bind 23 , nr. 2 ). - S. 512-513 . - doi : 10.1006/geno.1994.1536 . — PMID 7835909 .
• Ziegler SF, Bird TA, Schneringer JA, Schooley KA, Baum PR Molekylær kloning og karakterisering af en ny receptorprotein tyrosinkinase fra human  placenta //  Onkogen : journal. - 1993. - Marts ( bind 8 , nr. 3 ). - S. 663-670 . — PMID 8382358 .
• Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Isolering af angiopoietin-1, en ligand til TIE2-receptoren, ved sekretionsfældeekspressionskloning  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr. 7 ). - S. 1161-1169 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
• Suri C., Jones PF, Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre PC, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Nødvendig rolle for angiopoietin-1, en ligand for TIE2-receptoren, under embryonal angiogenese  (engelsk)  // Celle  : journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr. 7 ). - S. 1171-1180 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81813-9 . — PMID 8980224 .
• Vikkula M., Boon LM, Carraway KL, Calvert JT, Diamonti AJ, Goumnerov B., Pasyk KA, Marchuk DA, Warman ML, Cantley LC, Mulliken JB, Olsen BR Vaskulær dysmorfogenese forårsaget af en aktiverende mutation i receptortyrosinkinasen TIE2  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr. 7 ). - S. 1181-1190 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81814-0 . — PMID 8980225 .
• Witzenbichler B., Maisonpierre PC, Jones P., Yancopoulos GD, Isner JM Kemotaktiske egenskaber af angiopoietin-1 og -2, ligander for den endotelspecifikke receptor tyrosinkinase Tie2  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1998. - Juli ( bd. 273 , nr. 29 ). - P. 18514-18521 . doi : 10.1074/ jbc.273.29.18514 . — PMID 9660821 .
• Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos GD, Isner JM Tie2-receptorligander, angiopoietin-1 og angiopoietin-2, modulerer VEGF-induceret postnatal  neovaskularisering )  // Cirkulationsforskning : journal. - 1998. - August ( bind 83 , nr. 3 ). - S. 233-240 . - doi : 10.1161/01.res.83.3.233 . — PMID 9710115 .
• Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Karakterisering af TEK-receptortyrosinkinase og dens ligander, Angiopoietiner, i humane hæmatopoietiske stamceller  (engelsk)  // International Immunology : journal. - 1998. - August ( bind 10 , nr. 8 ). - S. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
• Jones N., Dumont DJ Tek/Tie2-receptoren signalerer gennem et nyt Dok-relateret dockingprotein, Dok-  R //  Oncogene : journal. - 1998. - September ( bind 17 , nr. 9 ). - S. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
• De Sepulveda P., Okkenhaug K., Rose JL, Hawley RG, Dubreuil P., Rottapel R. Socs1 binder til flere signalproteiner og undertrykker stålfaktorafhængig spredning  //  The EMBO Journal : journal. - 1999. - Februar ( bind 18 , nr. 4 ). - S. 904-915 . doi : 10.1093 / emboj/18.4.904 . — PMID 10022833 .
• Valenzuela DM, Griffiths JA, Rojas J., Aldrich TH, Jones PF, Zhou H., McClain J., Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Huang T., Papadopoulos N., Maisonpierre PC, Davis S., Yancopoulos GD Angiopoietiner 3 og 4: divergerende genmodstykker i mus og mennesker  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1999. - Marts ( bind 96 , nr. 5 ). - S. 1904-1909 . - doi : 10.1073/pnas.96.5.1904 . - . — PMID 10051567 .
• Calvert JT, Riney TJ, Kontos CD, Cha EH, Prieto VG, Shea CR, Berg JN, Nevin NC, Simpson SA, Pasyk KA, Speer MC, Peters KG, Marchuk DA Allelic and locus heterogeneity in inherited venous  misformations  // Human Molecular Genetik : journal. - Oxford University Press , 1999. - Juli ( vol. 8 , nr. 7 ). - S. 1279-1289 . doi : 10.1093 / hmg/8.7.1279 . — PMID 10369874 .
• Jones N., Master Z., Jones J., Bouchard D., Gunji Y., Sasaki H., Daly R., Alitalo K., Dumont DJ Identifikation af Tek/Tie2-bindingspartnere. Binding til et multifunktionelt dockingsted medierer celleoverlevelse og migration  (engelsk)  // The Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - Oktober ( bind 274 , nr. 43 ). - P. 30896-30905 . doi : 10.1074 / jbc.274.43.30896 . — PMID 10521483 .
• Fachinger G., Deutsch U., Risau W. Funktionel interaktion mellem vaskulær endotel-protein-tyrosin-phosphatase med angiopoietin-receptoren Tie-  2 //  Onkogen : journal. - 1999. - Oktober ( bind 18 , nr. 43 ). - P. 5948-5953 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202992 . — PMID 10557082 .

Noter

1. ↑ Partanen J., Armstrong E., Mäkelä TP, Korhonen J., Sandberg M., Renkonen R., Knuutila S., Huebner K., Alitalo K. En ny endothelcelleoverfladereceptor tyrosinkinase med ekstracellulære epidermale vækstfaktorhomologidomæner  (engelsk)  // Molecular and Cellular Biology : journal. - 1992. - April ( bind 12 , nr. 4 ). - P. 1698-1707 . - doi : 10.1128/mcb.12.4.1698 . — PMID 1312667 .
2. ↑ Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M., Watkins H., Seidman J., Olsen BR, Warman ML Tildeling af et locus for dominant nedarvede venøse misdannelser til kromosom 9p   // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1994. - September ( vol. 3 , nr. 9 ). - S. 1583-1587 . - doi : 10.1093/hmg/3.9.1583 . — PMID 7833915 .
3. ↑ 1 2 3 Entrez-gen: TEK TEK tyrosinkinase, endotel (venøse misdannelser, multiple kutane og slimhinder) . (ubestemt)
4. ↑ Sakai D., Nakamura Y., Nakai T., Mishima T., Kato S., Grad S., Alini M., Risbud MV, Chan D., Cheah KS, Yamamura K., Masuda K., Okano H. , Ando K., Mochida J. Udmattelse af nucleus pulposus progenitorceller med aldring og degeneration af den intervertebrale disk  // Nature Communications  : journal  . - Nature Publishing Group , 2012. - Vol. 3 . - S. 1264 . - doi : 10.1038/ncomms2226 . - . — PMID 23232394 .
5. ↑ Sakai, Daisuke; Schol, Jordy; Bach, Frances C.; Tekari, Adel; Sagawa, Nobuho; Nakamura, Yoshihiko; Chan, Samantha CW; Nakai, Tomoko; Creemers, Laura B. Succesfuldt fiskeri efter nucleus pulposus progenitorceller i den intervertebrale disk på tværs af arter  //  JOR Spine : journal. - 2018. - Juni ( bind 1 , nr. 2 ). — P. e1018 . — ISSN 2572-1143 . doi : 10.1002 / jsp2.1018 . — PMID 31463445 .
6. ↑ 1 2 3 Fiedler U., Krissl T., Koidl S., Weiss C., Koblizek T., Deutsch U., Martiny-Baron G., Marmé D., Augustin HG Angiopoietin-1 og angiopoietin-2 deler det samme bindingsdomæner i Tie-2-receptoren, der involverer den første Ig-lignende loop og de epidermale vækstfaktor-lignende gentagelser  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Januar ( bind 278 , nr. 3 ). - P. 1721-1727 . - doi : 10.1074/jbc.M208550200 . — PMID 12427764 .
7. ↑ 1 2 Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos GD, Suda T. Karakterisering af TEK-receptortyrosinkinase og dens ligander, Angiopoietiner, i humane hæmatopoietiske stamceller  (engelsk)  // International Immunology : journal. - 1998. - August ( bind 10 , nr. 8 ). - S. 1217-1227 . - doi : 10.1093/intimm/10.8.1217 . — PMID 9723709 .
8. ↑ 1 2 Maisonpierre PC, Suri C., Jones PF, Bartunkova S., Wiegand SJ, Radziejewski C., Compton D., McClain J., Aldrich TH, Papadopoulos N., Daly TJ, Davis S., Sato TN, Yancopoulos GD Angiopoietin-2, en naturlig antagonist for Tie2, der forstyrrer in vivo angiogenese  (engelsk)  // Science : journal. - 1997. - Juli ( vol. 277 , nr. 5322 ). - S. 55-60 . - doi : 10.1126/science.277.5322.55 . — PMID 9204896 .
9. ↑ Davis S., Aldrich TH, Jones PF, Acheson A., Compton DL, Jain V., Ryan TE, Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre PC, Yancopoulos GD Isolation of angiopoietin-1, en ligand for TIE2-receptoren , ved sekretionsfældeekspressionskloning  // Celle  :  journal. - Cell Press , 1996. - December ( vol. 87 , nr. 7 ). - S. 1161-1169 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)81812-7 . — PMID 8980223 .
10. ↑ Jones N., Dumont DJ Tek/Tie2-receptoren signalerer gennem et nyt Dok-relateret dockingprotein, Dok-  R //  Oncogene : journal. - 1998. - September ( bind 17 , nr. 9 ). - S. 1097-1108 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202115 . — PMID 9764820 .
11. ↑ Master Z., Jones N., Tran J., Jones J., Kerbel RS, Dumont DJ Dok-R spiller en central rolle i angiopoietin-1-afhængig cellemigration gennem rekruttering og aktivering  The//af Pak  : journal. - 2001. - November ( bind 20 , nr. 21 ). - P. 5919-5928 . - doi : 10.1093/emboj/20.21.5919 . — PMID 11689432 .