CD163

CD163  er et protein, cellereceptor . CD163 -genprodukt [1] . Højaffinitets-scavenger-receptor (scavenger-receptor) af hæmoglobin - haptoglobin -komplekser [2] og i fravær af haptoglobin (med lavere affinitet) - hæmoglobin [3] . Udtrykt på celler af monocyt - makrofager -serien [4] . CD163 fungerer som en immunsensor for Gram-positive og Gram -negative bakterier [5] [6] . Først beskrevet i 1987 [7] .

Struktur

CD163 -proteinet består af 1048 aminosyrer og har en molekylvægt på 130 kDa. Det tilhører SRCR -familien af ​​cysteinrige scavenger-receptorer .

Funktion

CD163 -proteinet  er en akutfase-receptor, der er involveret i clearance af hæmoglobin-haptoglobin-komplekser og deres endocytose af makrofager og spiller således en rolle i at beskytte kropsvæv mod beskadigelse af frit hæmoglobin som følge af oxidativ skade, som sidstnævnte kan føre til. til. Involveret i jernoptagelse og genbrug gennem endocytose af hæmoglobin-haptoglobin-komplekser og efterfølgende hæm -nedbrydning . Binding af hæmoglobin-haptoglobin-komplekset - calcium- og pH - afhængig proces. CD163 udløser intracellulære signaler, herunder tyrosinkinaseafhængig calciummobilisering, inositoltriphosphatsyntese og IL6- og CSF1-sekretion .

Efter spaltning fra membranen kan den frie (opløselige) form spille en anti-inflammatorisk rolle og tjene som en diagnostisk parameter for makrofagaktivering ved inflammatoriske sygdomme.

Klinisk betydning

Den opløselige form af receptoren er til stede i plasma og cerebrospinalvæske [8] og omtales almindeligvis som sCD163 . Dannet som et resultat af spaltning af ektodomænet fra membranen og kan være en form for modulering af CD163 -funktion [9] Spaltning af sCD163 sker som et resultat af den enzymatiske aktivitet af ADAM17- proteasen [10] . Forhøjede niveauer af sCD163 er blevet fundet i en lang række inflammatoriske sygdomme, herunder levercirrhose , diabetes , makrofagaktiveringssyndrom, Gauchers sygdom , sepsis , HIV-infektion , leddegigt og Hodgkins sygdom [11] [12] . Derudover øges sCD163 i cerebrospinalvæsken efter subaraknoidal blødning [8] . Ekspression af CD163 er også blevet fundet på neuroner i centralnervesystemet, men dets funktion på disse celler er ukendt [13] [14] [15] .

Interaktioner

CD163 interagerer med CSNK2B [16] .

Noter

1. ↑ Entrez-gen: CD163 CD163-molekyle . (ubestemt)
2. ↑ Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (januar 2001). "Identifikation af hæmoglobinopfangerreceptoren". Natur []. 409 (6817): 198-201. DOI : 10.1038/35051594 . PMID  11196644 . S2CID  205012693 .
3. ↑ Schaer DJ, Schaer CA, Buehler PW, Boykins RA, Schoedon G, Alayash AI, Schaffner A (januar 2006). "CD163 er makrofagfjernerreceptoren for native og kemisk modificerede hæmoglobiner i fravær af haptoglobin". Blod . 107 (1): 373-80. DOI : 10.1182/blood-2005-03-1014 . PMID  16189277 .
4. ↑ Lau SK, Chu PG, Weiss LM (november 2004). "CD163: en specifik markør for makrofager i paraffinindlejrede vævsprøver" . American Journal of Clinical Pathology . 122 (5): 794-801. DOI : 10.1309/QHD6YFN81KQXUUH6 . PMID  15491976 .
5. ↑ Fabriek BO, van Bruggen R, Deng DM, Ligtenberg AJ, Nazmi K, Schornagel K, Vloet RP, Dijkstra CD, van den Berg TK (januar 2009). "Makrofagfjernerreceptoren CD163 fungerer som en medfødt immunsensor for bakterier" (PDF) . Blod . 113 (4): 887-92. doi : 10.1182/blood-2008-07-167064 . PMID  18849484 . Arkiveret (PDF) fra originalen 2020-03-20 . Hentet 2020-11-20 . Forældet parameter brugt |deadlink=( hjælp )
6. ↑ Van Gorp H, Delputte PL, Nauwynck HJ (april 2010). "Scavenger-receptor CD163, et mesterværk og potentielt mål for cellestyret terapi." Molekylær immunologi . 47 (7-8): 1650-60. DOI : 10.1016/j.molimm.2010.02.008 . PMID  20299103 .
7. ↑ Onofre G, Kolácková M, Jankovicová K, Krejsek J (2009). Scavenger-receptor CD163 og dens biologiske funktioner. Acta Medica . 52 (2): 57-61. PMID  19777868 .
8. ↑ 1 2 Galea J, Cruickshank G, Teeling JL, Boche D, Garland P, Perry VH, Galea I (juni 2012). "Det intratekale CD163-haptoglobin-hæmoglobin-opfangningssystem i subaraknoidal blødning" . Journal of Neurochemistry . 121 (5): 785-92. DOI : 10.1111/j.1471-4159.2012.07716.x . PMC  3412209 . PMID22380637  . _
9. ↑ Droste A, Sorg C, Hogger P (marts 1999). "Shiding of CD163, en ny regulatorisk mekanisme for et medlem af den scavenger-receptor-cysteinrige familie." Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 256 (1): 110-3. doi : 10.1006/bbrc.1999.0294 . PMID  10066432 .
10. ↑ Etzerodt A, Maniecki MB, Møller K, Møller HJ, Moestrup SK (december 2010). "Tumornekrosefaktor α-konverterende enzym (TACE/ADAM17) medierer ektodomæneudskillelse af scavenger-receptoren CD163." Journal of Leukocyte Biology . 88 (6): 1201-5. DOI : 10.1189/jlb.0410235 . PMID20807704  . _ S2CID  38771947 .
11. ↑ Jones K, Vari F, Keane C, Crooks P, Nourse JP, Seymour LA, Gottlieb D, Ritchie D, Gill D, Gandhi MK (februar 2013). "Serum CD163 og TARC som sygdomsrespons biomarkører i klassisk Hodgkin lymfom". Klinisk kræftforskning . 19 (3): 731-42. DOI : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2693 . PMID  23224400 .
12. ↑ Møller HJ (februar 2012). Opløselig CD163. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 72 (1): 1-13. DOI : 10.3109/00365513.2011.626868 . PMID22060747  . _ S2CID  42546891 .
13. ↑ Garton TP, He Y, Garton HJ, Keep RF, Xi G, Strahle JM (15. marts 2016). "Hæmoglobin-induceret neuronal degeneration i hippocamnus efter neonatal intraventrikulær blødning" . Hjerneforskning . 1635 : 86-94. DOI : 10.1016/j.brainres.2015.12.060 . PMC  4801173 . PMID26772987  . _
14. ↑ Garton T, Keep RF, Hua Y, Xi G (6. april 2017). "CD163, en hæmoglobin/haptoglobin-scavenger-receptor, efter intracerebral blødning: Funktioner i mikroglia/makrofager versus neuroner." Translationel slagtilfældeforskning . 8 (6): 612-616. DOI : 10.1007/s12975-017-0535-5 . PMID28386733  . _
15. ↑ Liu R, Cao S, Hua Y, Keep RF, Huang Y, Xi G (1. maj 2017). "CD163-ekspression i neuroner efter eksperimentel intracerebral blødning" . Slagtilfælde . 48 (5): 1369-1375. DOI : 10.1161/STROKEAHA.117.016850 . PMC  5404936 . PMID28360115  . _
16. ↑ Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (april 2001). "Interaktion af CD163 med den regulatoriske underenhed af kaseinkinase II (CKII) og afhængighed af CD163-signalering på CKII og proteinkinase C". European Journal of Immunology . 31 (4): 999-1009. DOI : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324 .

Litteratur

• Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (maj 2020). "Potentielle terapeutiske mål for intracerebral blødning-associeret inflammation: En opdatering" . JCereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752-1768. DOI : 10.1177/0271678X20923551 . PMC  7446569 . PMID  32423330 .
• Graversen JH, Madsen M, Moestrup SK (april 2002). "CD163: en signalreceptor, der fjerner haptoglobin-hæmoglobinkomplekser fra plasma". International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 34 (4): 309-14. DOI : 10.1016/S1357-2725(01)00144-3 . PMID  11854028 .
• Madsen M, Graversen JH, Moestrup SK (2002). "Haptoglobin og CD163: captor og receptor, der porterer hæmoglobin til makrofaglysosomer". Redox rapport . 6 (6): 386-8. DOI : 10.1179/135100001101536490 . PMID  11865982 .
• Moestrup SK, Møller HJ (2005). "CD163: en reguleret hæmoglobin scavenger-receptor med en rolle i det antiinflammatoriske respons". Medicinens annaler . 36 (5): 347-54. DOI : 10.1080/07853890410033171 . PMID  15478309 . S2CID  32420894 .
• Maruyama K, Sugano S (januar 1994). "Oligo-capping: en simpel metode til at erstatte cap-strukturen af ​​eukaryote mRNA'er med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Law SK, Micklem KJ, Shaw JM, Zhang XP, Dong Y, Willis AC, Mason DY (september 1993). "Et nyt makrofagdifferentieringsantigen, som er medlem af scavenger-receptor-superfamilien." European Journal of Immunology . 23 (9): 2320-5. DOI : 10.1002/eji.1830230940 . PMID  8370408 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion og karakterisering af et fuldlængde beriget og et 5'-ende beriget cDNA bibliotek." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• Droste A, Sorg C, Hogger P (marts 1999). "Shiding of CD163, en ny regulatorisk mekanisme for et medlem af den scavenger-receptor-cysteinrige familie." Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 256 (1): 110-3. doi : 10.1006/bbrc.1999.0294 . PMID  10066432 .
• Ritter M, Buechler C, Langmann T, Schmitz G (juli 1999). "Genomisk organisation og kromosomal lokalisering af det humane CD163 (M130) gen: et medlem af den scavengerreceptor cysteinrige superfamilie". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 260 (2): 466-74. doi : 10.1006/bbrc.1999.0866 . PMID  10403791 .
• Van den Heuvel MM, Tensen CP, van As JH, Van den Berg TK, Fluitsma DM, Dijkstra CD, Döpp EA, Droste A, Van Gaalen FA, Sorg C, Högger P, Beelen RH (november 1999). "Regulering af CD 163 på humane makrofager: tværbinding af CD163 inducerer signalering og aktivering". Journal of Leukocyte Biology . 66 (5): 858-66. DOI : 10.1002/jlb.66.5.858 . PMID  10577520 . S2CID  24504516 .
• Buechler C, Ritter M, Orsó E, Langmann T, Klucken J, Schmitz G (januar 2000). "Regulering af scavenger-receptor CD163-ekspression i humane monocytter og makrofager ved pro- og antiinflammatoriske stimuli". Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 97-103. DOI : 10.1002/jlb.67.1.97 . PMID  10648003 . S2CID  9117014 .
• Stover CM, Schleypen J, Grønlund J, Speicher MR, Schwaeble WJ, Holmskov U (2001). "Tildeling af CD163B, genet der koder for M160, en ny scavenger-receptor, til humant kromosom 12p13.3 ved in situ hybridisering og somatisk cellehybridanalyse". Cytogenetik og cellegenetik . 90 (3-4): 246-7. DOI : 10.1159/000056781 . PMID  11124526 . S2CID  44704901 .
• Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, Sonne O, Hoffman HJ, Law SK, Moestrup SK (januar 2001). "Identifikation af hæmoglobinopfangerreceptoren". natur . 409 (6817): 198-201. DOI : 10.1038/35051594 . PMID  11196644 . S2CID  205012693 .
• Ritter M, Buechler C, Kapinsky M, Schmitz G (april 2001). "Interaktion af CD163 med den regulatoriske underenhed af kaseinkinase II (CKII) og afhængighed af CD163-signalering på CKII og proteinkinase C". European Journal of Immunology . 31 (4): 999-1009. DOI : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R . PMID  11298324 .
• Sulahian TH, Hintz KA, Wardwell K, Guyre PM (juni 2001). "Udvikling af en ELISA til måling af opløselig CD163 i biologiske væsker." Journal of Immunological Methods . 252 (1-2): 25-31. DOI : 10.1016/S0022-1759(01)00328-3 . PMID  11334962 .
• Högger P, Sorg C (november 2001). "Opløselig CD163 hæmmer phorbolester-induceret lymfocytproliferation". Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation . 288 (4): 841-3. doi : 10.1006/bbrc.2001.5845 . PMID  11688984 .
• Fonseca JE, Edwards JC, Blades S, Goulding NJ (maj 2002). "Makrofagunderpopulationer i reumatoid synovium: reduceret CD163-ekspression i CD4+ T-lymfocytrige mikromiljøer". Gigt og gigt . 46 (5): 1210-6. DOI : 10.1002/art.10207 . PMID  12115225 .
• Frings W, Dreier J, Sorg C (august 2002). "Kun den opløselige form af scavenger-receptoren CD163 virker hæmmende på phorbolester-aktiverede T-lymfocytter, hvorimod membranbundet protein ikke har nogen effekt." FEBS Breve . 526 (1-3): 93-6. DOI : 10.1016/S0014-5793(02)03142-3 . PMID  12208511 . S2CID  19660458 .
• Matsushita N, Kashiwagi M, Wait R, Nagayoshi R, Nakamura M, Matsuda T, Hogger P, Guyre PM, Nagase H, Matsuyama T (oktober 2002). "Forhøjede niveauer af opløseligt CD163 i sera og væsker fra patienter med reumatoid arthritis og hæmning af udskillelsen af ​​CD163 med TIMP-3" . Klinisk og eksperimentel immunologi . 130 (1): 156-61. DOI : 10.1046/j.1365-2249.2002.01963.x . PMC  1906487 . PMID  12296867 .