MST1R

MST1R ( Makrofag-stimulerende proteinreceptor; CD136 ;  EC 2.7.10.1 ) er et membranprotein , receptortyrosinkinase , et produkt af det humane MST1R -gen [1] [2] .

Funktioner

MST1R  er en receptortyrosinkinase , der bærer et signal fra den ekstracellulære matrix til cellecytoplasmaet, når den er bundet til MST1 -liganden . MST1R -receptoren regulerer mange fysiologiske processer, herunder celleoverlevelse, migration og differentiering. Binding af liganden til celleoverfladen inducerer autophosphorylering af det intracellulære domæne af receptoren, som indeholder bindingssteder for cytosoliske signalproteiner. Efter receptoraktivering under ligandbinding interagerer receptoren med underenheder af PI3-kinasen PIK3R1 , PLCG1 eller med adapterproteinet GAB1 . Rekruttering af disse effektorer aktiverer adskillige signalveje, herunder RAS-ERK, phosphoinositide-3-kinase AKT1 og PLC-gamma-PKC. Stimulering af MST1R aktiverer helingsprocessen ved at øge migrationen og spredningen af ​​epitelceller, samt deres overlevelse i det beskadigede område. Derudover spiller MST1R en rolle i det medfødte immunrespons ved at regulere makrofagernes migration og fagocytiske aktivitet . Receptoren kan også udløse signaler, herunder cellemigration og -proliferation, som reaktion på nogle andre vækstfaktorer end MST1-liganden [3] [4] [5] .

Struktur

MST1R består af 1.400 aminosyrer og har en molekylvægt på 152,2 kDa.

Interaktioner

MST1R binder til Grb2 [6] [7] .

Noter

1. ↑ Ronsin C, Muscatelli F, Mattei MG, Breathnach R (maj 1993). "En ny formodet receptorproteintyrosinkinase fra met-familien" . Onkogen . 8 (5): 1195-202. PMID  8386824 .
2. ↑ Entrez-gen: MST1R-makrofagstimulerende 1-receptor (c-met-relateret tyrosinkinase) . Hentet 17. februar 2021. Arkiveret fra originalen 5. december 2010. (ubestemt)
3. ↑ Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, Coupey L, Skeel A, Leonard EJ; et al. (1994). "Identifikation af ron-genproduktet som receptoren for det humane makrofagstimulerende protein" . videnskab . 266 (5182): 117-9. DOI : 10.1126/science.7939629 . PMID  7939629 .
4. ↑ Nanney LB, Skeel A, Luan J, Polis S, Richmond A, Wang MH; et al. (1998). "Proteolytisk spaltning og aktivering af pro-makrofag-stimulerende protein og opregulering af dets receptor ved vævsskade" . J Invest Dermatol . 111 (4): 573-81. DOI : 10.1046/j.1523-1747.1998.00332.x . PMID  9764835 .
5. ↑ Feres KJ, Ischenko I, Hayman MJ (2009). "RON-receptoren tyrosinkinase fremmer MSP-uafhængig cellespredning og overlevelse i brystepitelceller" . Onkogen . 28 (2): 279-88. DOI : 10.1038/onc.2008.383 . PMC2628450  . _ PMID  18836480 .
6. ↑ Li BQ, Wang MH, Kung HF, Ronsin C, Breathnach R, Leonard EJ, Kamata T (november 1995). "Makrofag-stimulerende protein aktiverer Ras ved både aktivering og translokation af SOS-nukleotidudvekslingsfaktor" . Biochem. Biofys. Res. commun . 216 (1): 110-8. DOI : 10.1006/bbrc.1995.2598 . PMID  7488076 .
7. ↑ Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (november 1996). "STK/RON-receptortyrosinkinase medierer både apoptotiske signaler og vækstsignaler via det multifunktionelle dockingsted, der er bevaret blandt HGF-receptorfamilien" . EMBO J. 15 (21): 5866-75. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x . PMC  452340 . PMID  8918464 .

Litteratur

• Li BQ, Wang MH, Kung HF, et al. (1995). "Makrofag-stimulerende protein aktiverer Ras ved både aktivering og translokation af SOS-nukleotidudvekslingsfaktor" . Biochem. Biofys. Res. commun . 216 (1): 110-8. DOI : 10.1006/bbrc.1995.2598 . PMID  7488076 .
• Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, et al. (1994). "Identifikation af ron-genproduktet som receptoren for det humane makrofagstimulerende protein". videnskab . 266 (5182): 117-9. DOI : 10.1126/science.7939629 . PMID  7939629 .
• Gaudino G, Follenzi A, Naldini L, et al. (1994). "RON er en heterodimer tyrosinkinase-receptor aktiveret af HGF-homologen MSP" . EMBO J. 13 (15): 3524-32. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06659.x . PMC  395256 . PMID  8062829 .
• Lee ST, Strunk KM, Spritz RA (1993). "En undersøgelse af proteintyrosinkinase-mRNA'er udtrykt i normale humane melanocytter" . Onkogen . 8 (12): 3403-10. PMID  8247543 .
• Collesi C, Santoro MM, Gaudino G, Comoglio PM (1996). "En splejsningsvariant af RON-transkriptet inducerer konstitutiv tyrosinkinaseaktivitet og en invasiv fænotype" . Mol. celle. biol . 16 (10): 5518-26. DOI : 10.1128/MCB.16.10.5518 . PMC  231551 . PMID  8816464 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalisering og subtraktion: to tilgange til at lette genopdagelse". Genome Res . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (1997). "STK/RON-receptortyrosinkinase medierer både apoptotiske signaler og vækstsignaler via det multifunktionelle dockingsted, der er bevaret blandt HGF-receptorfamilien" . EMBO J. 15 (21): 5866-75. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x . PMC  452340 . PMID  8918464 .
• Sakamoto O, Iwama A, Amitani R, et al. (1997). "Rolle af makrofag-stimulerende protein og dets receptor, RON-tyrosinkinase, i ciliær motilitet" . J. Clin. Invester . 99 (4): 701-9. DOI : 10.1172/JCI119214 . PMC  507853 . PMID  9045873 .
• Follenzi A, Bakovic S, Gual P, et al. (2000). "Cross-talk mellem proto-onkogenerne Met og Ron". Onkogen . 19 (27): 3041-9. DOI : 10.1038/sj.onc.1203620 . PMID  10871856 .
• Chen YQ, Zhou YQ, Fisher JH, Wang MH (2002). "Målrettet ekspression af receptortyrosinkinase RON i distale lungeepitelceller resulterer i multiple tumordannelse: onkogent potentiale af RON in vivo". Onkogen . 21 (41): 6382-6. doi : 10.1038/sj.onc.1205783 . PMID  12214279 .
• Chen YQ, Zhou YQ, Fu LH, et al. (2002). "Flere pulmonale adenomer i lungerne hos transgene mus, der overudtrykker RON-receptoren tyrosinkinase. Recepteur d'originine nantais . Karcinogenese . 23 (11): 1811-9. DOI : 10.1093/carcin/23.11.1811 . PMID  12419829 .
• Zhou YQ, He C, Chen YQ, et al. (2003). "Ændret ekspression af RON-receptor-tyrosinkinasen i primære humane kolorektale adenokarcinomer: generering af forskellige splejsnings-RON-varianter og deres onkogene potentiale." Onkogen . 22 (2): 186-97. doi : 10.1038/sj.onc.1206075 . PMID  12527888 .
• Danilkovitch-Miagkova A, Duh FM, Kuzmin I, et al. (2003). "Hyaluronidase 2 regulerer negativt RON-receptortyrosinkinase og medierer transformation af epitelceller af jaagsiekte fårretrovirus" . Proc. Natl. Acad. sci. USA . 100 (8): 4580-5. DOI : 10.1073/pnas.0837136100 . PMC  153598 . PMID  12676986 .
• Rampino T, Gregorini M, Soccio G, et al. (2003). "Ron proto-onkogen-produktet er en fænotypisk markør for renal onkocytom" . Er. J. Surg. Pathol . 27 (6): 779-85. DOI : 10.1097/00000478-200306000-00008 . PMID  12766581 . S2CID  21112098 .
• Penengo L, Rubin C, Yarden Y, Gaudino G (2003). "c-Cbl er en kritisk modulator af Ron-tyrosinkinase-receptoren." Onkogen . 22 (24): 3669-79. doi : 10.1038/sj.onc.1206585 . PMID  12802274 .
• Maggiora P, Lorenzato A, Fracchioli S, et al. (2003). "RON- og MET-onkogenerne er co-udtrykt i humane ovariecarcinomer og samarbejder om at aktivere invasivitet." Exp. Cell Res . 288 (2): 382-9. DOI : 10.1016/S0014-4827(03)00250-7 . PMID  12915129 .
• Santoro MM, Gaudino G, Marchisio PC (2003). "MSP-receptoren regulerer alpha6beta4- og alpha3beta1-integriner via 14-3-3-proteiner i keratinocytmigrering". dev. celle . 5 (2): 257-71. DOI : 10.1016/S1534-5807(03)00201-6 . PMID  12919677 .
• Angeloni D, Danilkovitch-Miagkova A, Miagkov A, et al. (2004). "Det opløselige sema-domæne af RON-receptoren hæmmer makrofag-stimulerende protein-induceret receptoraktivering." J Biol. Chem . 279 (5): 3726-32. DOI : 10.1074/jbc.M309342200 . PMID  14597639 .
• van den Akker E, van Dijk T, Parren-van Amelsvoort M, et al. (2004). "Tyrosinkinase-receptor RON fungerer nedstrøms for erythropoietin-receptoren for at inducere ekspansion af erythroide progenitorer". Blod . 103 (12): 4457-65. DOI : 10.1182/blood-2003-08-2713 . PMID  14982882 .
• Raeppel S, Gaudette G, et al. (2010). "Identifikation af en ny serie af potente RON-receptor tyrosinkinasehæmmere". Bioorg. Med. Chem. Lett . 20 (9): 2745-9. DOI : 10.1016/j.bmcl.2010.03.073 . PMID  20363625 .