GPR44

Prostaglandin D 2 receptor ,  type 2 ( Prostaglandin D 2 receptor 2 ; PTGDR2) eller G protein-koblet receptor 44 ( G Protein-Coupled Receptor 44 ; GPR44) er et protein af G  - proteinet , et produkt af det humane gen PTGDR2 [1] .Tilhører gruppen af ​​prastaglandinreceptorer og binder sammen med PTGDR1 prostaglandin D 2. Aktivering af receptoren med prostaglandin D 2 eller andre ligander er forbundet med visse fysiologiske og patologiske reaktioner, hovedsageligt forbundet med allergi, inflammation og nogle sygdomme person .

Gene

PTGDR1 - genet er placeret på kromosom 14 ved et kromosomalt locus (position 14q22.1) forbundet med udviklingen af ​​astma og andre allergiske lidelser. [2] PTGDR1 består af 4 introner og 5 exoner og koder for et protein på omkring 44 kDa. Som et resultat af alternativ splejsning dannes flere transkriptionelle varianter.

Udtryk

Receptoren udtrykkes på flere celletyper involveret i medieringen af ​​allergiske og inflammatoriske reaktioner. det udtrykkes af mastceller , basofiler og eosinofiler , Th2-celler og dendritiske celler , såvel som luftvejsepitelceller , endoteliale vaskulære celler, slimproducerende bægerceller i næsekanalen og tyktarmen og serøse kirtler i næsekanalen. [3] [4] Derudover udtrykkes GPR44 -protein hos mus i moderkagen og testiklerne [5] , og der er også fundet mRNA i nogle områder af hjernen. [6] [7]

Ligander

PGD2 binder og aktiverer receptoren ved koncentrationer på 0,5 til 1 nM. Med hensyn til receptoraktiveringsstyrke er prostaglandiner i følgende rækkefølge: PGD2>>PGE2>prostaglandin F2 alpha>PGI2=trobaxan A2, hvor PGD2 er 100 gange mere potent receptoraktivator end den næste PGE2.

Mekanisme for cellulær aktivering

Der er 8 prostanoidreceptorer hos mennesker. GPR44 er en afslappende prostanoid-receptor, der virker gennem aktiveringen af ​​Gsα-underenheden , som igen øger cellulære cAMP -niveauer og initierer cAMP-afhængige signalveje, der regulerer cellulære funktioner. [3] [8] Aktivering af receptoren forårsager også calciummobilisering. På den anden side mobiliserer den ligand-aktiverede GPR44 -receptor GRK-kinase 2 (BARK1) og arrestin 2 (ARRB1). Disse veje kobler receptoren fra G-proteiner og fører til dens internalisering, hvilket begrænser receptorens levetid og dermed forårsager dens desensibilisering [9] .

Noter

1. ↑ Entrez-gen: GPR44 G-proteinkoblet receptor 44 . Hentet 11. februar 2019. Arkiveret fra originalen 5. december 2010. (ubestemt)
2. ↑ Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG PTGDR polymorfismer og modtagelighed for astma: en meta-analyse   // Molecular Biology Reports : journal. - 2013. - Bd. 40 , nej. 3 . - S. 2195-2203 . - doi : 10.1007/s11033-012-2280-x . — PMID 23192614 .
3. ↑ 1 2 Matsuoka T., Narumiya S. Prostaglandinreceptorsignalering ved  sygdom //  TheScientificWorldJournal : journal. - 2007. - Bd. 7 . - S. 1329-1347 . - doi : 10.1100/tsw.2007.182 . — PMID 17767353 .
4. ↑ Claar D., Hartert TV, Peebles RS  Prostaglandinernes rolle i allergisk lungebetændelse og astma  // Expert Review of Respiratory Medicine : journal. - 2015. - Bd. 9 , nr. 1 . - S. 55-72 . - doi : 10.1586/17476348.2015.992783 . — PMID 25541289 .
5. ↑ Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roller of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction  // Reproduktion (  Cambridge, England): journal. - 2015. - Bd. 149 , nr. 1 . - P.R49-58 . - doi : 10.1530/REP-14-0381 . — PMID 25269616 .
6. ↑ Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Patofysiologiske roller for cyclooxygenaser og prostaglandiner i centralnervesystemet  //  Molecular Neurobiology : journal. - 2016. - Bd. 53 , nr. 7 . - P. 4754-4771 . - doi : 10.1007/s12035-015-9355-3 . — PMID 26328537 .
7. ↑ Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M. Molekylær kloning og karakterisering af den humane prostanoid DP-receptor  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1995. - Bd. 270 , nr. 32 . - P. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . — PMID 7642548 .
8. ↑ Kobeissy FH, Doré S., Shafique Ahmad A. Cytobeskyttende rolle af prostaglandin D2 DP1-receptor mod neuronal skade efter akut excitotoksicitet og cerebral iskæmi.  (engelsk)  : journal. — PMID 26269890 .
9. ↑ Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyclooxygenase-veje  (neopr.)  // Acta Biochimica Polonica. - 2014. - T. 61 , nr. 4 . - S. 639-649 . — PMID 25343148 .

Litteratur

• Boyce JA Mastcellernes rolle i astma  (neopr.)  // Prostaglandiner Leukot. Essent. Fedtsyrer. - 2004. - T. 69 , nr. 2-3 . - S. 195-205 . - doi : 10.1016/S0952-3278(03)00081-4 . — PMID 12895603 .
• Chiba T., Kanda A., Ueki S., et al. Mulig ny receptor for PGD2 på humane bronchiale epitelceller  (engelsk)  // Int. Arch. Allergi Immunol. : journal. - 2007. - Bd. 143 Supple 1 . - S. 23-7 . - doi : 10.1159/000101400 . — PMID 17541272 .
• Senior J., Sangha R., Baxter GS, et al. In vitro karakterisering af prostanoid FP-, DP-, IP- og TP-receptorer på det ikke-gravide humane myometrium  (engelsk)  // Br. J Pharmacol. : journal. - 1992. - Bd. 107 , nr. 1 . - S. 215-221 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14489.x . — PMID 1422574 .
• Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, et al. Molekylær kloning og karakterisering af den humane prostanoid DP-receptor  (engelsk)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1995. - Bd. 270 , nr. 32 . - P. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . — PMID 7642548 .
• Ishikawa TO, Tamai Y., Rochelle JM, et al. Kortlægning af generne, der koder for museprostaglandin D, E og F og prostacyclinreceptorer  (engelsk)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1997. - Vol. 32 , nr. 2 . - S. 285-288 . - doi : 10.1006/geno.1996.0118 . — PMID 8833158 .
• Kobayashi T., Ushikubi F., Narumiya S. Aminosyrerester, der giver ligandbindingsegenskaber af prostaglandin I og prostaglandin D-receptorer. Identifikation ved stedrettet mutagenese  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 32 . - P. 24294-24303 . - doi : 10.1074/jbc.M002437200 . — PMID 10827082 .
• Wright DH, Ford-Hutchinson AW, Chadee K., Metters KM Den humane prostanoid-DP-receptor stimulerer mucinsekretion i LS174T-celler  (engelsk)  // Br. J Pharmacol. : journal. - 2001. - Bd. 131 , nr. 8 . - S. 1537-1545 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0703688 . — PMID 11139429 .
• Gervais FG, Cruz RP, Chateauneuf A., et al. Selektiv modulering af kemokinese, degranulering og apoptose i eosinofiler gennem PGD2-receptorerne CRTH2 og DP  //  J. Allergy Clin. Immunol. : journal. - 2002. - Bd. 108 , nr. 6 . - s. 982-988 . - doi : 10.1067/mai.2001.119919 . — PMID 11742277 .
• Noguchi E., Shibasaki M., Kamioka M., et al. Nye polymorfier af hæmatopoietisk prostaglandin D-syntase og humane prostanoid DP-receptorgener  (engelsk)  // Clin. Exp. Allergi : journal. - 2002. - Bd. 32 , nr. 1 . - S. 93-6 . - doi : 10.1046/j.0022-0477.2001.01261.x . — PMID 12002745 .
• Hakonarson H., Bjornsdottir US, Halapi E., et al. Et stort modtagelighedsgen for astmakort til kromosom 14q24  // Am  . J. Hum. Genet. : journal. - 2002. - Bd. 71 , nr. 3 . - S. 483-491 . - doi : 10.1086/342205 . — PMID 12119603 .
• Iwasaki M., Nagata K., Takano S., et al. Sammenslutning af en ny type prostaglandin D2-receptor CRTH2 med cirkulerende T-hjælper 2-celler hos patienter med atopisk dermatitis  //  J. Invest. Dermatol. : journal. - 2002. - Bd. 119 , nr. 3 . - S. 609-616 . - doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01862.x . — PMID 12230502 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Bd. 99 , nr. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Moreland RB, Nehra A., Kim NN, et al. Ekspression af funktionelle prostaglandin D (DP) receptorer i human corpus cavernosum glat muskulatur  (engelsk)  // Int. J. Impot. Res. : journal. - 2003. - Bd. 14 , nr. 6 . - S. 446-452 . - doi : 10.1038/sj.ijir.3900900 . — PMID 12494276 .
• Faveeuw C., Gosset P., Bureau F., et al. Prostaglandin D2 hæmmer produktionen af ​​interleukin-12 i murine dendritiske celler gennem flere signalveje   // Eur . J. Immunol. : journal. - 2003. - Bd. 33 , nr. 4 . - S. 889-898 . - doi : 10.1002/eji.200323330 . — PMID 12672054 .
• Angeli V., Staumont D., Charbonnier AS, et al. Aktivering af D prostanoid receptor 1 regulerer immun- og hudallergiske reaktioner  (engelsk)  // J. Immunol. : journal. - 2004. - Bd. 172 , nr. 6 . - s. 3822-3829 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.6.3822 . — PMID 15004188 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA, et al. Status, kvalitet og udvidelse af NIH fuldlængde cDNA-projektet: Mammalian Gene Collection (MGC  )  // Genome Res. : journal. - 2004. - Bd. 14 , nr. 10B . - S. 2121-2127 . - doi : 10.1101/gr.2596504 . — PMID 15489334 .
• Oguma T., Palmer LJ, Birben E., et al. Rolle af prostanoid DP receptor varianter i modtagelighed for astma  (engelsk)  // N. Engl. J. Med.  : journal. - 2004. - Bd. 351 , nr. 17 . - P. 1752-1763 . - doi : 10.1056/NEJMoa031785 . — PMID 15496624 .
• Spik I., Brénuchon C., Angeli V., et al. Aktivering af prostaglandin D2-receptoren DP2/CRTH2 øger allergisk inflammation hos mus  (engelsk)  // J. Immunol. : journal. - 2005. - Bd. 174 , nr. 6 . - P. 3703-3708 . - doi : 10.4049/jimmunol.174.6.3703 . — PMID 15749909 .
• Hirano Y., Shichijo M., Deguchi M., et al. Synergistisk effekt af PGD2 via prostanoid DP-receptor på TNF-alfa-induceret produktion af MCP-1 og IL-8 i humane monocytiske THP-1-celler  (engelsk)  // Eur. J Pharmacol. : journal. - 2007. - Bd. 560 , nr. 1 . - S. 81-8 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2007.01.003 . — PMID 17307163 .