Hypersensitivitetspsykoser (hypersensitivitetspsykoser, sene psykoser, reboundpsykoser) [1] er en manifestation af overfølsomhed af dopaminreceptorer , som udvikler sig som følge af langvarig brug af antipsykotika (neuroleptika) [2] eller metoclopramid : psykoser , der kan forekomme både på baggrund af at tage lægemidlet uden at reducere dets dosis, og når lægemidlet seponeres, eller når dets dosis reduceres, eller når der skiftes til et lægemiddel, der binder dårligere til dopaminreceptorer. [1] Overfølsomhedspsykoser opstår med stigende hyppighed efter 2-3 års kontinuerlig antipsykotisk behandling [3] . Overfølsomhedspsykose er patogenetisk et fænomen, der ligner bevægelsesforstyrrelser ved tardiv dyskinesi . [1] [2] [4]
Overfølsomhedspsykoser kan udvikle sig både hos patienter med diagnosen " skizofreni " eller " skizoaffektiv lidelse ", og hos patienter, der tog antipsykotika på grund af tilstedeværelsen af kun affektive lidelser eller neurologiske lidelser. [1] Der har også været tilfælde af overfølsomhedspsykose hos personer, der ikke har haft psykiske lidelser i historien . [5]
Efter nogle skøn kan overfølsomhedspsykose disponere for lægemiddelresistens [ 1] og er mere et problem end det naturlige forløb af sygdommen [6] . Det er blevet hævdet (G. Chouinard og VA Chouinard, 2008), at 50 % af tilfældene med behandlingsresistent skizofreni er forbundet med overfølsomhedspsykose [7] .
Antipsykotika blokerer dopaminreceptorer i forskellige hjernestrukturer, hvilket er forbundet med deres kliniske virkninger. Især fører blokade af dopamin i den mesolimbiske vej til en antipsykotisk virkning, i den nigrostriatale vej - til forekomsten af motoriske (ekstrapyramidale) lidelser . [otte]
Ved langvarig brug af antipsykotika udvikler en betydelig procentdel af patienterne (ifølge nogle rapporter - fra 4 til 11 % hos unge patienter, der tager typiske antipsykotika) tardiv dyskinesi. [9] Det antages, at det opstår på grund af udviklingen af overfølsomhed af dopaminreceptorer i den nigrostriatale vej, som udvikler sig kompenserende som følge af langvarig brug af antipsykotika. Forekomsten af overfølsomhedspsykoser (sen psykoser) synes at skyldes lignende ændringer i den mesolimbiske vej [2] [4] : forlænget blokering af et stort antal D2-receptorer fører til forsøg fra blokerede neuroner på at genoprette intersynaptiske forbindelser, hvilket resulterer i i øget følsomhed af D2-receptorer og / eller deres antal stiger, hvilket fører til fænomenet "overfølsomhed". [ti]
Derudover kan tardiv psykoser (såvel som tardiv dyskinesi) afspejle suppression af kolinerg transmission, GABAergisk ufølsomhed eller glutamaterg redundans. [1] Det er blevet foreslået, at overfølsomhedspsykose er forårsaget af beskadigelse af kolinerge neuroner i striatum , som opstår som følge af hyperaktiviteten af disse neuroner forbundet med langvarig brug af antipsykotika. [elleve]
Dopaminoverfølsomhed udvikler sig oftest som følge af langvarig brug af kraftige dopaminblokkere såsom haloperidol . Samtidig kan symptomerne på overfølsomhedspsykose (såvel som tardiv dyskinesi), mens du tager disse lægemidler, muligvis ikke optræde, da stærke dopaminblokkere undertrykker virkningerne af overfølsomhed. Men når man skifter til et mindre kraftfuldt lægemiddel, er dekompensation og udvikling af enten symptomer på psykose eller dyskinesi mulig. [en]
I nærvær af allerede dannet overfølsomhed kan symptomernes begyndelse også udløses af situationelle faktorer (indtagelse af prodopaminerge lægemidler, eksponering for nikotin , alkohol osv.), hvis de forårsager selv en lille stigning i dopaminaktivitet. [ti]
Forekomsten af tardiv dyskinesi er signifikant højere hos ældre patienter end hos yngre. Tilsyneladende udvikler overfølsomhedspsykoser sig også meget oftere hos dem. [en]
Kan omfatte ethvert af følgende symptomer [12] :
Symptomer på overfølsomhedspsykose er ofte ledsaget af ufrivillige unormale bevægelser: bevægelser af tungen, ansigtsmuskler, kæber og læber, torso, lemmer (tardiv dyskinesi) [2] [12] . De bevægelsesforstyrrelser, der ses ved overfølsomhedspsykoser, inkluderer ikke parkinson tremor , rigiditet og associeret akatisi . [12] . Der kan være en stigning i niveauet af prolaktin i blodet [13] .
eller
Derudover bør overfølsomhedspsykoser skelnes fra en forværring af psykisk sygdom hos patienter, der tidligere var i remission . I modsætning til overfølsomhedspsykose er risikoen for sådanne eksacerbationer sædvanligvis lav i de første 2-3 uger efter seponering af et antipsykotikum eller skift til et andet antipsykotikum og stiger først i de følgende måneder. [femten]
Undgå brugen af stærke dopamin-blokerende antipsykotika, brug af minimale doser og gradvis nedsættelse af dosis, før medicin seponeres. Langvarig administration af antipsykotika til patienter, der ikke lider af skizofrene psykoser , er uønsket : for eksempel ved angst eller affektive lidelser , da dette kan medføre risiko for, at patienter udvikler kroniske psykoser i fremtiden. [en]
I tilfælde, hvor brug af antipsykotika er nødvendig, anbefales det at ordinere lægemidler, der mangler en kraftig dopaminerg effekt på hjernen (f.eks. quetiapin , som ikke er forbundet med risiko for sen psykose). Hvis der anvendes kraftige dopaminblokkere, skal dette lægemiddel ved første mistanke om muligheden for at udvikle overfølsomhedspsykose seponeres, og quetiapin eller yderligere lægemidler, såsom lithium , antikonvulsiva , bør ordineres [16] .
Der skal udvises forsigtighed, før dosis øges hos recidiverende patienter [12] : øget dosis kan midlertidigt genvinde kontrollen over patientens tilstand, men der er risiko for, at situationen vil gentage sig i fremtiden, hvilket kræver en ny dosisstigning [17] .
Der findes ingen algoritmer til behandling af overfølsomhedspsykose. Hvis der opstår overfølsomhedspsykose, når dosis reduceres, eller antipsykotikaet seponeres, kan de psykotiske symptomer håndteres ved at returnere den tidligere dosis af det antipsykotika, der forårsagede forværringen [13] .
Nogle forfattere anbefaler brugen af clozapin ved overfølsomhedspsykoser , da det har en fundamentalt anderledes virkningsmekanisme og derfor ikke er i stand til at forårsage yderligere resistensudvikling [17] . Det er dog blevet foreslået, at langvarig brug af clozapin også kan føre til udvikling af dopaminreceptor-overfølsomhed og til tilbageslag af psykose, når den seponeres. I disse tilfælde synes thioridazin at være effektivt til at seponere clozapin . [atten]
Det skal bemærkes, at både clozapin og thioridazin er meget usikre lægemidler: mens du tager thioridazin, kan der udvikles dødelige hjertearytmier [19] [20] , hvilket væsentligt begrænser dets anvendelse [20] ( FDA anbefaler kun at bruge thioridazin, hvis andre antipsykotika er ineffektive [21] ), og clozapin er forbundet med en betydelig risiko for en anden dødelig bivirkning, agranulocytose [21] , og af denne grund bør det også kun anvendes i tilfælde af resistens over for andre antipsykotika [22] .