Biotilgængelighed

Biotilgængelighed (angivet med bogstavet F ) i farmakokinetik og farmakologi  - i bred forstand er dette mængden af ​​et lægemiddelstof, der når stedet for dets virkning i menneske- eller dyrekroppen ( lægemidlets evne til at blive absorberet). Biotilgængelighed er den vigtigste indikator, der karakteriserer mængden af ​​tab, det vil sige, jo højere biotilgængeligheden af ​​et medicinsk stof er, jo mindre vil dets tab være under absorption og brug i kroppen.

Forskellige metoder bruges til at studere lægemidlers biotilgængelighed. Oftest udføres en sammenlignende undersøgelse af ændringer i koncentrationen af ​​lægemiddelstoffet i de undersøgte og standarddoseringsformer i blodplasma og/eller i urin .

For kosttilskud, urter og andre næringsstoffer, hvor administrationsvejen næsten altid er oral, refererer biotilgængelighed normalt blot til mængden eller fraktionen af ​​en indtaget dosis, der absorberes [1] [2] [3] .

Bestemmelse af biotilgængelighed

Normalt bestemmes biotilgængeligheden af ​​mængden af ​​lægemiddel i blodet, det vil sige mængden af ​​den administrerede dosis af uændret lægemiddel, der har nået det systemiske kredsløb, og som er en af ​​lægemidlets vigtigste farmakokinetiske egenskaber. Ved intravenøs administration er lægemidlets biotilgængelighed 100%. (Biotilgængeligheden kan dog reduceres ved introduktion af et andet lægemiddel). Hvis stoffet indgives ad andre veje (f.eks. oralt), reduceres dets biotilgængelighed som følge af dets ufuldstændige absorption og metabolisme, som dette lægemiddel gennemgår som et resultat af den første passage.

Biotilgængelighed er også en af ​​de væsentlige parametre, der anvendes i farmakokinetik, taget i betragtning ved beregning af doseringsregimet for administrationsveje for andre lægemidler end intravenøs. Ved at bestemme biotilgængeligheden af ​​et lægemiddel karakteriserer vi mængden af ​​et terapeutisk aktivt stof, der har nået det systemiske kredsløb og er blevet tilgængeligt på stedet for dets anvendelse [4] .

Absolut biotilgængelighed

Absolut biotilgængelighed  er forholdet mellem biotilgængeligheden, defineret som arealet under koncentration-tidskurven (AUC) af et aktivt lægemiddelstof i det systemiske kredsløb efter administration ad en anden vej end intravenøs (oral, rektal, transdermal, subkutan) og biotilgængeligheden af ​​det samme lægemiddel opnået efter intravenøs administration. Mængden af ​​lægemiddel absorberet efter ikke-intravenøs administration er kun en brøkdel af mængden af ​​lægemiddel, der blev modtaget efter dets intravenøse administration.

En sådan sammenligning er kun mulig efter sammenligning af doser, hvis forskellige doser blev anvendt til forskellige indgivelsesveje. Det følger heraf, at hver AUC justeres ved at dividere den tilsvarende dosis.

For at bestemme størrelsen af ​​den absolutte biotilgængelighed af et bestemt lægemiddelstof, udføres en farmakokinetisk undersøgelse for at opnå en graf over "lægemiddelkoncentration versus tid" for intravenøs og ikke-intravenøs administration. Med andre ord er absolut biotilgængelighed den dosisjusterede AUC, når AUC opnået for ikke-intravenøs administration divideres med AUC efter intravenøs administration (iv). Formlen til beregning af F-indekset for et eller andet medicinsk stof indgivet oralt (af) er som følger.

[AUC] pr. * DOSE cc F= ──────────────── [AUC] cc * DOSERING iflg

Et lægemiddel administreret intravenøst ​​har en biotilgængelighedsværdi på 1 (F=1), mens et lægemiddel administreret ad andre veje har absolutte biotilgængelighedsværdier på mindre end én.

Relativ biotilgængelighed

Relativ biotilgængelighed  er AUC for et bestemt lægemiddel sammenlignet med en anden receptpligtig form af det samme lægemiddel, taget som standard eller indført i kroppen på en anden måde. Når standarden repræsenterer et intravenøst ​​administreret lægemiddel, har vi at gøre med absolut biotilgængelighed.

[AUC] pr. * DOSE cc relativ biotilgængelighed= ──────────────── [AUC] cc * DOSERING iflg

Relativ biotilgængelighed kan bestemmes ved hjælp af data om niveauet af lægemidlet i blodet eller dets udskillelse i urinen efter en enkelt eller flere doser. Pålideligheden af ​​de opnåede resultater øges betydeligt ved brug af en tværsnitsforskningsmetode, da dette eliminerer forskellene forbundet med indflydelsen af ​​kroppens fysiologiske og patologiske tilstand på lægemidlets biotilgængelighed.

Faktorer, der påvirker biotilgængeligheden

Den absolutte biotilgængelighed af nogle lægemidler, der administreres ikke-vaskulært, er sædvanligvis mindre end én (F ‹ 1,0). Forskellige fysiologiske faktorer reducerer biotilgængeligheden af ​​lægemidler, før de når det systemiske kredsløb. Disse faktorer omfatter:

Enzyminduktion manifesterer sig som en stigning i metabolisk hastighed, f.eks.: phenytoin (et antiepileptisk lægemiddel) inducerer cytochromerne CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 og CYP3A4 .

Enzymhæmning er karakteriseret ved et fald i stofskiftet, f.eks.: grapefrugtjuice hæmmer CYP3A- funktionen → dette er ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​nifedipin .

Individuelle variationer i metaboliske forskelle

Hver af disse faktorer kan variere fra patient til patient (interindividuel variabilitet) og endda hos den samme patient over en vis periode (intraindividuel variabilitet). Der er også andre påvirkninger. Så om medicinen blev taget under måltider eller udenfor det, vil påvirke absorptionen af ​​lægemidlet. Lægemidler, der tages på samme tid, kan ændre absorption og metabolisme som følge af den første passage. Tarmmotilitet ændrer hastigheden af ​​opløsning af lægemidlet og påvirker hastigheden af ​​dets ødelæggelse af tarmmikrofloraen. Sygdomme, der påvirker levermetabolisme eller mave-tarmfunktion, bidrager også.

Relativ biotilgængelighed er meget følsom over for arten af ​​doseringsformen og bruges til at karakterisere bioækvivalensen af ​​to lægemidler, som det kan ses af undersøgelse/standard-forholdet i AUC. Den maksimale lægemiddelkoncentration opnået i plasma eller serum (Cmax) bruges normalt til at karakterisere bioækvivalens.

Noter

  1. ↑ Heaney, Robert P. Faktorer, der påvirker måling af biotilgængelighed, ved at tage calcium som model  // The  Journal of Nutrition : journal. - 2001. - Bd. 131 , nr. 4 . - S. 1344S-8S . - doi : 10.1093/jn/131.4.1344S . — PMID 11285351 .
  2. ↑ SANDSTEAD, HAROLD H.; AU, WILLIAM. Zink**Dr. Carl-Gustaf Elinder var forfatter til dette kapitel i 2. udgave af Håndbogen om metallers toksikologi; hans tekst gav vejledning. // Håndbog om metallers toksikologi. - Elsevier , 2007. - S. 925-947. — ISBN 978-0-12-369413-3 . - doi : 10.1016/b978-012369413-3/50102-6 . . — Biotilgængelighed er den vigtigste faktor, der påvirker kostbehov (Sandstrom, 1997). Kødfoder letter biotilgængeligheden, selvom ufordøjelige Zn-bindende ligander nedsætter biotilgængeligheden (Mills, 1985).".
  3. ↑ Solomons, NW ZINC | Fysiologi // Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition  (engelsk) . - Elsevier , 2003. - P. 6272-6277. — ISBN 978-0-12-227055-0 . - doi : 10.1016/b0-12-227055-x/01309-2 . . — "Biotilgængelighed refererer strengt til både optagelsen og metabolisk udnyttelse af et næringsstof."
  4. ↑ Shargel L., Yu AB (1999) Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics (4. udgave) New York: McGraw-Hill.
  5. ↑ Shashkina M. Ya., Shashkin P. N. et al. Biotilgængelighed af carotenoider. Forskningsinstitut for eksperimentel diagnosticering og terapi af tumorer N. N. Blokhin, RAMS, 2004.
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier