Bronkial astma

Bronkial astma
Forskellige inhalatorer brugt til bronkial astma
ICD-11	CA23
ICD-10	J45 _
MKB-10-KM	J45.90 , J45 og J45.909
ICD-9	493
MKB-9-KM	493 [1] og 493,9 [1]
OMIM	600807
SygdommeDB	1006
Medline Plus	000141
eMedicin	med/177 emerg/43
MeSH	D001249
Mediefiler på Wikimedia Commons

Bronkial astma [2] (fra andet græsk ἆσθμα - "tung vejrtrækning, åndenød", lat. A sthma bronchiale ) er en kronisk ikke-infektionssygdom i luftvejene . Nøgleleddet er bronkospasme (indsnævring af lumen i bronkierne ) på grund af specifikke immunologiske ( sensibilisering og allergier ) eller ikke-specifikke mekanismer, manifesteret ved gentagne episoder med hvæsende vejrtrækning , åndenød , astmaanfald, følelse af trykken i brystet og hoste. Bronkial obstruktion er delvis eller fuldstændig reversibel, spontant eller under påvirkning af behandlingen.

WHO anslår , at 339 millioner mennesker lider af astma [3] . Til behandling anvendes symptomatiske lægemidler , designet til at stoppe et angreb og grundlæggende terapilægemidler, der påvirker sygdommens patogenetiske mekanisme. En formidabel komplikation til sygdommen er status asthmaticus [4] . Det grundlæggende dokument er "GINA" - en global strategi til behandling og forebyggelse af bronkial astma [5] .

Studiehistorie

Ordene ἆσθμα og ἀσθμαίνω i betydningen "tung vejrtrækning" og "kvæle" findes i oldgræsk litteratur, der starter fra Homers digte og fortsatte med at blive brugt i denne betydning af Hippokrates , dog i " Corpus Hippocraticum " ordet . blev også brugt som en generel betegnelse for sygdomme ledsaget af åndedrætsbesvær [6] - herunder vanskeligheder ledsaget af et stærkt hjerteslag ( hjerteastma ) og luftvejssygdomme med frigivelse af tyktflydende opspyt . Hippokrates beskrev også den tvungne "rettede" stilling af patienten under kvælningsanfald - orthopnea ( andre græsk ὀρθόπνοια ), og placerede en beskrivelse af symptomerne på astma i sit arbejde om epilepsi "Om den hellige sygdom" [7] - pga. spastisk karakter af epilepsianfald og astma.

Senere i græsk medicin blev tre former for kvælning identificeret: en mild kronisk form - dyspnø ( anden græsk δύσπνοια ); alvorlig, ledsaget af angreb - astma; og alvorlig med anfald og øget kvælning i liggende stilling - ortopnø . I denne form kom beskrivelser også ind i den romerske medicin: Aulus Cornelius Celsus beskrev i sit værk "On Medicine" disse former, idet han refererede til grækerne og brugte græske udtryk [8] .

Et mere detaljeret og nøjagtigt klinisk billede af astma blev beskrevet af Aretheus fra Cappadocia (1. århundrede e.Kr.) i hans essay "Om årsagerne og symptomerne på kroniske sygdomme", hvor han afsætter et separat kapitel til det. Areteus beskrev i sit essay to former for sygdommen, ledsaget af åndedrætsbesvær, og bemærkede, at en af dem, karakteriseret ved orthopnea, er forbundet med hjertesygdomme; den anden, fremkaldt af kold fugtig luft og ledsaget af spastisk vejrtrækningsbesvær og hvæsende vejrtrækning, er en sygdom i lungerne [9] - dvs. Aretaeus opdelte astma i to former: hjerte- og bronkial. Claudius Galen , der blandt andet skrev, Om vejrtrækningsbesvær ( lat. De difficultate respirationis ), holdt sig til den hippokratiske tilgang til at forklare årsagerne til astma, forklarede dem ved akkumulering af tyktflydende opspyt i bronkierne og efter Areteus, acceptere opdelingen af astma i to former.

Ibn Sina (X-XI århundreder) gav i " Medicinkanonen " en beskrivelse af astma, tæt på hippokratisk - som en kronisk sygdom, ledsaget af pludselige kvælningsanfald, der i deres spastiske karakter ligner epileptiske anfald; Ibn Sinas kanon, oversat til latin af Gerard af Cremona , blev udbredt i middelalderens Europa og blev en af de vigtigste tekster, der blev brugt til medicinsk uddannelse i Italien gennem middelalderen og renæssancen .

Van Helmont , grundlæggeren af pneumokemi (XVII århundrede), var den første til at afvige fra Hippokrates' tradition , der udpegede vanskelig vejrtrækning i to former: "våd", ledsaget af opspytning af slim og "tør". Han bemærkede også, at astmaanfald blev fremkaldt af støv og "stegt fisk" og trak for første gang en parallel mellem den samtidige eksponering for astmaanfald og dermatitis - det vil sige i moderne terminologi forskellige kliniske manifestationer af en allergisk reaktion [10] .

Indtil midten af det 18. århundrede var der ganske lidt opmærksomhed på denne sygdom; tilsyneladende fremhævede den tids læger ikke astmaanfald hos patienter med nogen sygdom. De tyske videnskabsmænd Kurshman og Leiden ydede et stort bidrag til studiet af astma i moderne tid. Det var dem, der systematiserede og beskrev de kliniske manifestationer af astma og fremhævede en række tilfælde af pludselig kvælning som en separat sygdom. Desværre tillod det tekniske niveau på den tid ikke effektivt at bekæmpe sygdommen og utvetydigt fastslå dens årsag.

I begyndelsen af det 20. århundrede blev den allergiske teori om bronkial astma skabt. Det tilhørte de russiske videnskabsmænd Manoilov og Golubev. Den første dokumenterede brug af adrenalin til behandling af bronkial astma går tilbage til 1905 [11] . Sovjetiske videnskabsmænd A.D. Ado og P.K. Bulatov i 1969 var de første til at foreslå en klassificering af bronkial astma i henhold til årsagerne til dens forekomst [12] . Orale kortikosteroider begyndte at blive brugt i 1950'erne, korttidsvirkende selektive β2-agonister kom i bred brug i 1960'erne [13] [14] .

Definition

Ifølge GINA 2006 globale strategi er bronkial astma "en kronisk inflammatorisk sygdom i luftvejene, hvor mange celler og cellulære elementer er involveret. Kronisk betændelse forårsager bronkial hyperreaktivitet, hvilket fører til tilbagevendende episoder med hvæsende vejrtrækning , åndenød , trykken for brystet og hoste , især om natten og tidligt om morgenen. Disse episoder er normalt forbundet med udbredt, men variabel luftvejsobstruktion i lungerne , som ofte er reversibel, enten spontant eller med behandling .

Som defineret af WHO - eksperter er bronkial astma "en kronisk sygdom, hvis basis er en inflammatorisk proces i luftvejene, der involverer en række cellulære elementer, herunder mastceller , eosinofiler og T-lymfocytter . Hos disponerede personer fører denne proces til udvikling af generaliseret bronchial obstruktion af varierende sværhedsgrad, helt eller delvis reversibel spontant eller under påvirkning af behandling. Den inflammatoriske proces forårsager også en venlig stigning i responsen fra luftvejene i form af bronchial obstruktion på forskellige eksterne og interne stimuli" [15] .

I slutningen af det 20. århundrede var formuleringen af G. B. Fedoseev ( 1982 ) populær i USSR og Rusland , ifølge hvilken bronkial astma er "en uafhængig kronisk, tilbagevendende sygdom, hvis vigtigste og obligatoriske patogenetiske mekanisme er en ændret bronchial astma reaktivitet på grund af specifikke immunologiske (sensibilisering og allergi ) eller uspecifikke mekanismer, og det primære (obligatoriske) kliniske tegn er et astmaanfald på grund af bronkospasme, hypersekretion og ødem i bronkiernes slimhinde” [16] .

Epidemiologi

Forekomsten af bronkial astma i verden er fra 4 til 10% af befolkningen [15] . I Rusland varierer udbredelsen blandt den voksne befolkning ifølge forskellige kilder fra 2,2 [17] til 5-7 %, og i børnebefolkningen er dette tal omkring 10 % [18] . Sygdommen kan opstå i alle aldre; omkring halvdelen af patienterne udvikler bronkial astma før de fylder 10 år, og i en anden tredjedel - før de fylder 40 år. Blandt børn med bronkial astma er der dobbelt så mange drenge som piger. Ved 30 års alderen falder kønsforholdet ud [16] .

Undersøgelser rapporterer om relativt høje forekomster i New Zealand , Storbritannien og Cuba . Dette skyldes, at koncentrationen af allergener over øerne stiger både på grund af den lokale flora og på grund af allergener bragt af oceaniske luftstrømme [16] .

Siden midten af 1980'erne har der været en stigning i forekomsten af bronkial astma. Ifølge en analyse af 34 incidensundersøgelser i Europa , i Østrig fra 1992 til 2002 steg forekomsten blandt børn 4 gange, i Italien fra 1974 til 1998 steg den fra 7 til 13%, i mange europæiske lande ( Storbritannien , Finland , Schweiz ) - steget indtil midten af 1990'erne og er på det seneste faldet noget. Tværtimod forblev dette tal i Tyskland fra 1992 til 2001 på niveauet 5 %. Stigningen i forekomsten er forbundet med miljøforurening, en inaktiv livsstil, og faldet i de senere år forklares med succesen med grundlæggende terapi. Indførelsen af forebyggende behandling og patientuddannelse i Irland resulterede således i et mere end 5-fold fald i forekomsten af svær astma hos skolebørn fra 1992 til 2002 [19] .

Ætiologi

Faktorer i udviklingen af sygdommen

Der er en række risikofaktorer, der bidrager til opståen og udvikling af astma hos visse individer.

Arvelighed

Der lægges stor vægt på den genetiske faktor. Tilfælde af konkordans er beskrevet , det vil sige, når begge enæggede tvillinger var syge med bronkial astma. I klinisk praksis er der ofte tilfælde af astma hos børn, hvis mødre er syge med astma; eller tilfælde i flere generationer af samme familie. Som et resultat af kliniske og genealogiske analyser viste det sig, at hos 1/3 af patienterne er sygdommen arvelig. Der er en betegnelse atopisk bronkial astma - allergisk (eksogen) bronkial astma, som er arvelig. I dette tilfælde, hvis en af forældrene har astma, er sandsynligheden for astma hos barnet 20-30 %, og hvis begge forældre er syge, når denne sandsynlighed op på 75 % [16] .

PASTURE -undersøgelsen , som observerede dannelsen af atopi hos nyfødte i landmandsfamilier og hos enæggede tvillinger, viste, at på trods af den genetiske disposition, kan udviklingen af sygdommen forebygges ved at eliminere fremkaldende allergener og ved at korrigere immunresponset under graviditeten . Norske videnskabsmænd (Matthias Wjst et al.) fandt, at fødselssted og -tidspunkt ikke påvirker dannelsen af allergiske reaktioner og bronkial astma [19] .

Erhvervsmæssige faktorer

Effekten af biologisk og mineralsk støv, skadelige gasser og dampe på forekomsten af luftvejssygdomme blev undersøgt hos 9144 personer på 26 centre i ECRHS-undersøgelsen. Kvinder var hovedsageligt i kontakt med biologisk støv , og mænd 3-4 gange oftere end kvinder med mineralstøv , skadelige gasser og dampe. Kronisk hoste med sputumproduktion forekom oftere hos personer, der var i kontakt med skadelige faktorer; det er i denne population, at tilfælde af førstegangs bronkial astma er blevet registreret. Over tid forsvinder ikke-specifik bronkial hyperreaktivitet hos personer med erhvervsmæssig astma, selv med et fald i kontakt med en skadelig erhvervsmæssig faktor. Det er blevet fastslået, at sværhedsgraden af erhvervsmæssig astma hovedsageligt bestemmes af sygdommens varighed og sværhedsgraden af symptomer og ikke afhænger af alder , køn , skadelige erhvervsmæssige faktorer, atopi eller rygning [19] .

Miljøfaktorer

Det 9-årige epidemiologiske studie ECRHS-II, som omfattede 6588 raske individer udsat i den angivne periode for en række ugunstige faktorer ( udstødningsgasser , røg , høj luftfugtighed , skadelige dampe osv.), viste, at 3% af de observerede kl. slutningen af undersøgelsen havde klager svarende til nederlag i åndedrætssystemet. Efter en statistisk analyse af demografiske, epidemiologiske og kliniske data blev det konkluderet, at fra 3 til 6 % af nye tilfælde af sygdommen er fremkaldt af eksponering for forurenende stoffer [19] .

Mad

Undersøgelser i Frankrig , Mexico , Chile , Storbritannien , Italien af ernæringens indflydelse på sygdomsforløbet viste, at folk, der indtager planteprodukter, juice rig på vitaminer, fibre, antioxidanter har en lille tendens til et mere gunstigt bronkialforløb. astma, mens hvordan brugen af animalske produkter rige på fedtstoffer, proteiner og raffinerede letfordøjelige kulhydrater er forbundet med et alvorligt sygdomsforløb og hyppige eksacerbationer [19] .

Vaskemidler

En 10-årig ECRHS-undersøgelse i 10 EU -lande viste, at gulvrensere og rengøringsspray indeholder stoffer, der udløser astma hos voksne; omkring 18% af nye tilfælde er forbundet med brugen af disse lægemidler [19] .

Mikroorganismer

I lang tid var der en idé om eksistensen af astma af infektiøs-allergisk karakter (klassificering af Ado og Bulatov).

Overvægtig

Ifølge forskellige undersøgelser stiger risikoen for at udvikle bronkial astma hos børn, der lider af fedme, med 52 % [20] .

Udløsere

Triggere, det vil sige faktorer, der forårsager astmaanfald og forværring af sygdommen, er allergener for eksogen bronkial astma og NSAID'er for aspirin bronkial astma , samt kulde, stærke lugte, fysisk stress, kemiske reagenser.

Allergener

De fleste allergener findes i luften . Disse er plantepollen , mikroskopiske svampe, hus- og biblioteksstøv , eksfolierende epidermis , husstøvmider , hår fra hunde , katte og andre husdyr. Graden af reaktion på allergenet afhænger ikke af dets koncentration [16] . Nogle undersøgelser har vist, at eksponering for mider, husstøv, skæl fra katte og hunde samt Aspergillus- allergener forårsager sensibilisering over for disse allergener hos børn under 3 år. Sammenhængen mellem allergeneksponering og sensibilisering afhænger af typen af allergen, dosis, kontaktvarighed, barnets alder og muligvis af genetisk disposition [5] .

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Hos nogle patienter forårsager indtagelse af NSAID'er kvælning. Hvis aspirinintolerance kombineres med tilbagevendende bihulebetændelse og nasal polypose , så taler de om den astmatiske triade . Hos disse patienter kan der observeres nældefeber , Quinckes ødem , fødevareintolerance, men søgningen efter specifikke antistoffer af reaginisk karakter var mislykket [16] .

Astma viser sig ofte med mangel på vitamin B1 og D.

Patogenese

Nøgleleddet i bronkial astma af enhver genese er bronkialtræets øgede reaktivitet. Det er forårsaget af en krænkelse af den autonome regulering af glat muskeltonus og virkningen af inflammatoriske mediatorer og fører til periodisk reversibel bronkial obstruktion , som manifesteres af en stigning i luftvejsmodstand, hyperekstension af lungerne , hypoxæmi forårsaget af fokal hypoventilation og en misforhold mellem ventilation og lungeperfusion, hyperventilation [21] .

Det autonome nervesystems rolle.

På glatte muskelceller er β 1 -, β 2 - og α-adrenerge receptorer. β 2 -adrenerge receptorer dominerer, i sammenligning med dem er β 1 -adrenerge receptorer 3 gange færre. Stimulering af β 2 -adrenerge receptorer reducerer bronkial reaktivitet hos patienter med bronkial astma, dog forårsager blokade af β-adrenerge receptorer hos raske personer ikke en mærkbar ændring i bronkial reaktivitet, stimulering af α-adrenerge receptorer har næsten ingen effekt på tonen af bronchiale glatte muskler [21] .

Normalt reguleres tonen i bronkial glatte muskler hovedsageligt af parasympatiske fibre i vagusnerven . Brugen af lægemidler, der blokerer ledningen af excitation langs parasympatiske fibre, fører til bronkial dilatation , og stimulering af disse fibre forårsager bronkospasme. Tonen i bronkiernes glatte muskler ændres også under påvirkning af afferente fibre, der kommer fra bronkialreceptorerne, og som er en del af vagusnerven . Det sympatiske nervesystem spiller normalt en ubetydelig rolle i reguleringen af bronkialmuskulaturen, men ved bronkial astma øges dets rolle. Stimulering af umyelinerede fibre (type C afferente fibre placeret i væggen af bronkierne og alveolerne) ved hjælp af inflammatoriske mediatorer fører til frigivelse af neuropeptider , såsom substans P , som forårsager bronkialkonstriktion, slimhindeødem og øget slimsekretion [21] .

Biokemiske faktorer

Calcium spiller en vigtig rolle i sammentrækningen af bronkialmuskler, da den ATP-afhængige calciumpumpe, der fjerner calcium fra cellen, er involveret i at opretholde hvilemembranpotentialet i glatte muskelceller. En stigning i calciumkoncentrationen inde i cellen fører til sammentrækning og et fald til afslapning af glat muskulatur. Derudover forårsager en stigning i intracellulær calciumkoncentration frigivelse af histamin , anafylaktisk eosinofil kemotaksifaktor og anafylaktisk neutrofil kemotaksifaktor fra mastceller . Det antages, at adrenoreceptorer er involveret i reguleringen af calciumniveauer i mastceller.

Cykliske nukleotider ( cAMP og cGMP ) er involveret i reguleringen af kontraktion af bronkiale glatte muskelceller og degranulering af mastceller. Frigivelsen af mediatorer af mastceller under påvirkning af M-cholinerge stimulanser og prostaglandin F2a medieres af en stigning i niveauet af cGMP. Stimulering af α-adrenerge receptorer fører til et fald i cAMP-niveauer, hvilket også forårsager degranulering af mastceller. Stimulering af β-adrenerge receptorer fører til en stigning i niveauet af cAMP og, som et resultat, til inhibering af mastcelledegranulering. Det antages, at blokaden af adenosinreceptorer også hæmmer degranulering.

Heparin , thromboxaner , serotonin , iltfrie radikaler , kininer , neuropeptider , proteaser og cytokiner er også involveret i patogenesen af eksogen bronkial astma [21] .

Involvering af inflammatoriske celler

Mastceller . Mastcelleaktivering opstår, når allergener interagerer med IgE fikseret på overfladen af mastceller i eksogen bronkial astma. I tilfælde af endogen astma kan mastcelleaktivering forekomme under påvirkning af osmotiske stimuli, såsom ved træningsastma. Når de aktiveres, frigiver de mediatorer ( histamin , cysteinylleukotriener , prostaglandin D2 ), der forårsager bronkospasme [5] . Parallelt med dette dannes arachidonsyre og blodpladeaktiverende faktor fra mastcellemembranfosfolipider . Fra arachidonsyre dannes der igen leukotriener og prostaglandiner [21] .

Eosinofiler . Antallet af eosinofiler i luftvejene øges. Disse celler udskiller de vigtigste proteiner, der beskadiger bronkialepitelet og er også involveret i frigivelsen af vækstfaktorer og luftvejsremodellering [ 5] .

T-lymfocytter . Deres antal i luftvejene er også øget. De frigiver specifikke cytokiner (IL-4, IL-5, IL-9 og IL-13 osv.), som påvirker processen med eosinofil inflammation og produktionen af IgE af B-lymfocytter. Regulatoriske T-celler hæmmer Th 2 -lymfocytter, derfor kan en stigning i aktiviteten af Th 2 - celler forekomme med et fald i antallet af regulatoriske T-celler. Det er muligt at øge antallet af inKT-celler, der udskiller Th 1- og Th 2 - cytokiner i store mængder [5] .

Dendritiske celler fanger allergener fra overfladen af bronkial slimhinde og bringer dem til de regionale lymfeknuder, hvor de, i vekselvirkning med regulatoriske T-celler, stimulerer differentieringen af T-lymfocytter til Th 2 - celler [5] .

Makrofager . Antallet af makrofager, som eosinofiler og T-lymfocytter, øges i luftvejene. De kan aktiveres, når allergener interagerer med lavaffinitets -IgE , hvilket resulterer i frigivelse af inflammatoriske mediatorer og cytokiner [5] .

Neutrofiler . Deres antal i luftvejene og sputum er øget hos patienter med svær astma og rygende patienter. Disse cellers rolle i patogenesen er ikke blevet belyst. Måske er en stigning i deres antal en konsekvens af terapi med glukokortikosteroider [5] .

Inflammatoriske mediatorer

Histamin og leukotriener er mediatorer af den tidlige fase af en øjeblikkelig allergisk reaktion . Som følge af histamins virkning opstår der en øjeblikkelig og kortvarig bronkospasme, mens leukotriener forårsager en forsinket og længere bronkospasme. Mediatorerne af den sene fase af en umiddelbar type allergisk reaktion omfatter kemotaksefaktorer og blodpladeaktiverende faktor . Sidstnævnte forårsager kemotaksi , aktivering af inflammatoriske celler i bronkiernes slimhinde og stimulerer syntesen af leukotriener i disse celler. Bronkospasme forårsaget af dem opstår 2-8 timer efter starten af en allergisk reaktion og kan vare flere dage [21] .

Inddragelse af strukturelle celler i luftvejene

Luftvejenes strukturelle celler bidrager også til udviklingen af inflammation. Således udtrykker celler i det bronchiale epitel , når de genkender deres mekaniske miljø, forskellige proteiner og frigiver cytokiner , kemokiner og lipidmediatorer . Lignende inflammatoriske proteiner produceres af glatte muskelceller . Endotelceller er involveret i migrationen af inflammatoriske celler ind i luftvejene. Fibroblaster og myofibroblaster er gennem produktionen af kollagen, proteoglycaner og andre bindevævskomponenter involveret i luftvejsremodellering [5] .

Bronchial obstruktion

Patologiske ændringer, der fører til bronkial obstruktion, påvirker slimhinden, submucosalaget og det muskulære lag af bronkialtræet. Den patologiske proces spreder sig fra luftrøret og store bronkier til de terminale bronkioler . Følgende årsager fører til indsnævring af bronkierne:

Dannelsen af slimpropper. Ved astma dannes et tykt, tyktflydende slim indeholdende afskallet epitel fra bronkierne, eosinofiler og Charcot-Leiden-krystaller . Slim kan delvist eller helt tilstoppe bronkiernes lumen. Med varigheden og sværhedsgraden af angrebet på grund af dehydrering bliver slimet mere tyktflydende.
Ændringer i bronkierne. Ved astma falder antallet af cilierede epitelceller , og slimudskillende bægerceller øges i antal og undergår hyperplasi . Eosinofil infiltration, ødem og fortykkelse af basalmembranen forekommer også, infiltration af eosinofiler, neutrofiler, lymfocytter og makrofager, hypertrofi og ødem i kirtlerne observeres i submucosalaget. Det muskulære lag af bronkierne er hypertrofieret.
Spasmer i bronkiernes glatte muskler er den mest sandsynlige årsag til akutte kortvarige angreb. Varigheden af angreb og modstandsdygtighed over for behandling skyldes blokering af bronkierne af slimhindepropper og hævelse af bronkiernes slimhinde.

Obstruktionen øges ved udånding, da der i dette tilfælde er en dynamisk indsnævring af luftvejene.

På grund af obstruktion af bronkierne tilbageholdes en del af luften i alveolerne, hvilket fører til hyperekstension af lungerne og forlængelse af udåndingen. Overdreven luftvejsmodstand fører til en stigning i vejrtrækningsarbejdet, hvilket fører til inddragelse af hjælpemuskler, åndenød. Store og mellemstore bronkier kan være involveret i processen, men oftere kommer obstruktionen af små bronkier til syne. Støjende, hvæsende vejrtrækning er tegn på obstruktion af de store bronkier, og anfald af åndenød og hoste forekommer ofte med obstruktion af de små bronkier. Obstruktion fører til en stigning i restvolumen, et fald i VC og en stigning i den samlede lungekapacitet. På grund af obstruktion af luftvejene er deres ventilation reduceret. Normalt falder perfusion af dårligt ventilerede områder, men det sker ikke altid ved astma, balancen mellem ventilation og perfusion forstyrres, hvilket fører til et fald i paO 2 . Ved milde til moderate astmaanfald opstår hyperventilation, hvilket fører til et fald i paCO 2 og respiratorisk alkalose . Ved alvorlige og langvarige anfald udvikles hypoventilation , paCO 2 stiger, og der opstår respiratorisk acidose . Overdistension af lungerne og et fald i paO 2 i alveolerne forårsager kapillær spasmer i alveolerne og en stigning i tryk i lungearterien [21] .

Klinisk billede

De vigtigste symptomer på astma er episoder med åndenød , hvæsende vejrtrækning , hoste og overbelastning af brystet . Forekomsten af symptomer efter eksponering for et allergen , årstidens variation af symptomer og tilstedeværelsen af slægtninge med bronkial astma eller andre atopiske sygdomme er afgørende . Når det kombineres med rhinitis , kan astmasymptomer enten kun optræde på bestemte tidspunkter af året eller være til stede konstant med sæsonbestemte forværringer. Hos nogle patienter forårsager den sæsonbestemte stigning i luftbårne niveauer af visse aeroallergener (for eksempel Alternaria pollen , birk , græs og ambrosie ) udviklingen af eksacerbationer.

Disse symptomer kan også udvikle sig ved kontakt med ikke-specifikke irriterende stoffer (røg, gasser, skarpe lugte) eller efter træning, kan forværres om natten og falde som reaktion på grundlæggende behandling [5] .

Et astmaanfald er det mest almindelige symptom på astma. En tvungen stilling er karakteristisk (sidder ofte, holder hænder på bordet), patientens kropsholdning er med et hævet øvre skulderbælte, brystet bliver cylindrisk. Patienten tager en kort vejrtrækning og uden pause en lang smertefuld udånding , ledsaget af fjern hvæsen . Vejrtrækning sker med deltagelse af hjælpemusklerne i brystet, skulderbæltet , mavemusklerne . De interkostale rum er udvidet, trukket tilbage og placeret vandret. Ved percussion bestemmes en kassepulmonal lyd, en nedadgående forskydning af lungernes nedre grænser, en udsving af lungefelterne detekteres næppe.

Ofte, især ved langvarige angreb, er der smerter i den nederste del af brystet, forbundet med det intense arbejde i mellemgulvet . Et kvælningsanfald kan forudgås af en aura af et anfald, manifesteret ved nysen , hoste , rhinitis , nældefeber , selve angrebet kan være ledsaget af en hoste med en lille mængde glasagtigt opspyt , og opspyt kan også blive adskilt i slutningen af angrebet. Auskultation afslørede svækket vejrtrækning , tørre spredte raser. Umiddelbart efter hostechokkene høres en stigning i antallet af hvæsende hvæsen, både i indåndings- og udåndingsfasen, især i de bageste nedre sektioner, hvilket er forbundet med udskillelsen af sputum til bronkiernes lumen og dens passage. Efterhånden som sputum udledes, falder antallet af hvæsen, og vejrtrækningen fra svækket bliver hård [16] .

Hvæsen kan være fraværende hos patienter med alvorlige eksacerbationer på grund af alvorlig luftstrøm og ventilationsbegrænsning. I perioden med eksacerbation bemærkes også cyanose , døsighed , talebesvær og takykardi . Et hævet bryst er en konsekvens af øgede lungevolumener - det er nødvendigt at sikre "udretningen" af luftvejene og åbningen af små bronkier. Kombinationen af hyperventilering og bronchial obstruktion øger arbejdet i åndedrætsmuskulaturen markant [5] .

Patienterne viser muligvis ingen tegn på sygdom mellem anfaldene. I den interiktale periode afslører patienter oftest hvæsen under auskultation , hvilket bekræfter tilstedeværelsen af resterende bronkial obstruktion. Nogle gange (og nogle gange samtidig med alvorlig bronkial obstruktion) kan hvæsen være fraværende eller kun opdages under tvungen udånding [5] .

En særlig klinisk variant er hostevarianten af astma , hvor den eneste manifestation af sygdommen er hoste. Denne variant er mere almindelig hos børn, hvor de mest alvorlige symptomer normalt opstår om natten uden hyppige symptomer i løbet af dagen. Vigtigheden i diagnosticering er studiet af variabiliteten af indikatorer for respiratorisk funktion eller bronkial hyperreaktivitet, såvel som sputum eosinofili. Hostevarianten af astma bør skelnes fra eosinofil bronkitis , hvor hoste og sputum eosinofili er noteret, men respiratorisk funktion og bronkial reaktivitet forbliver normal [5] .

Bronkial astma af fysisk anstrengelse. Hos nogle patienter er den eneste udløsende faktor for et anfald fysisk aktivitet. Angrebet udvikler sig normalt 5-10 minutter efter belastningens ophør og sjældent - under belastningen. Patienter bemærker nogle gange en langvarig hoste, som går over af sig selv inden for 30-45 minutter. Angreb fremkaldes oftere af løb, mens indånding af tør kold luft betyder noget. Til fordel for diagnosen bronkial astma er ophør af et anfald efter inhalation af β 2 -agonister eller forebyggelse af symptomer på grund af inhalation af β 2 -agonister før træning. Den vigtigste diagnostiske metode er en 8-minutters kørselstest [5] .

Undersøgelse af funktionen af ekstern respiration

For at bestemme funktionen af ekstern respiration anvendes spirometri overalt hos patienter over 5 år (hvilket gør det muligt at identificere forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV 1 ) og forceret vitalkapacitet af lungerne (FVC)) og peak flowmetri (tillader for at identificere peak ekspiratorisk flowhastighed (PSV) ).

Der er såkaldte. behørige indikatorer for FEV 1 , FVC og PSV , som blev opnået som resultat af befolkningsundersøgelser. De afhænger af emnets alder, køn og højde. Disse tal gennemgås løbende. Indikatorerne opnået fra en bestemt patient er udtrykt som en procentdel af de korrekte værdier. PSV er kendetegnet ved meget brede vifte af udsving i forfaldne værdier.

Udtrykket "reversibilitet" refererer til stigningen i FEV 1 (eller sjældnere PSV) få minutter efter inhalation af en hurtigtvirkende bronkodilatator (200-400 mikrogram salbutamol eller berotek ). Nogle gange forstås reversibilitet som en forbedring af lungefunktionen, der udvikler sig et par dage eller uger efter udnævnelsen eller korrektionen af grundlæggende terapi.

Spirometri er den foretrukne metode til vurdering af sværhedsgraden og reversibiliteten af bronkial obstruktion. FEV 1 og FVC måles ved hjælp af et forceret ekspiratorisk spirometer. Det generelt accepterede kriterium for diagnosticering af bronkial astma er en stigning i FEV 1 med 12 % eller mere sammenlignet med værdien før inhalation af en bronkodilatator. Følsomheden af testen er lav, især når patienten modtager en eller anden form for (bronkodilaterende eller grundlæggende) terapi. Patienter skal læres, hvordan man korrekt udfører tvungen ekspiration, det er påkrævet at udføre en vejrtrækningsmanøvre tre gange og fikse det bedste opnåede resultat. For at differentiere bronkial obstruktion fra andre lungesygdomme , ledsaget af en ændring i FEV 1 , er det vigtigt at bestemme forholdet mellem FEV 1 / FVC, kaldet Tiffno-indekset (TI). Normal IT er >0,75-0,80, og hos børn kan den være >0,9. Et fald i dette forhold under de angivne værdier gør det muligt at mistænke bronkial obstruktion, karakteristisk for KOL og bronkial astma.

Peak flowmetri , som gør det muligt at bestemme den maksimale ekspiratoriske flowhastighed, er en vigtig metode til diagnosticering og evaluering af behandlingens effektivitet.

Moderne peak flowmålere er billige, bærbare og ideelle til daglig vurdering af luftstrømsobstruktion hos patienter derhjemme. Måling af PSV kan ikke erstatte bestemmelsen af andre indikatorer for lungefunktion; ved bestemmelse af PSV uden FEV 1 er en undervurdering af sværhedsgraden af obstruktionen mulig, især med en stigning i sværhedsgraden af bronchial obstruktion og udseendet af "luftfælder". Da brugen af forskellige peakflowmålere kan føre til forskelle i PEF-værdier (også givet, at intervallet af forventede PEF-værdier er meget bredt), er det at foretrække at sammenligne PEF-resultaterne for en bestemt patient med hans eget bedste indikatorer ved hjælp af patientens personlige peak flowmåler. Den bedste indikator registreres normalt under remission af sygdommen. Da resultaterne afhænger af patientens ekspiratoriske indsats, bør patienten instrueres omhyggeligt. PSV måles normalt om morgenen (efter at være vågnet og før du tager medicin) og om aftenen (før sengetid). Den daglige variabilitet af PSV bestemmes som følger, hvor A er den daglige variabilitet af PSV, V 1 - PSV om morgenen, V 2 - PSV om aftenen:

$A={\frac {2|V_{1}-V_{2}|}{V_{1}+V_{2}}}\cdot 100\%$

Jo højere PSV-variabiliteten er, jo værre astma kontrolleres. Forholdet mellem forskellen i PSV pr. dag og den gennemsnitlige PSV i 1-2 uger bestemmes også. En anden måde at bestemme variabiliteten af PSV er at bestemme minimum PSV for 1 uge som en procentdel af den bedste indikator i samme periode. Denne metode er sandsynligvis den bedste til at vurdere bronkial labilitet i klinisk praksis, da den resulterende indikator er lettere at beregne og korrelerer bedre end andre parametre med bronkial hyperreaktivitet og kræver kun måling af PSV én gang om dagen. Definitionen af PSV og forskellige muligheder for dets variabilitet bruges til at vurdere igangværende terapi, identificere provokerende faktorer og forudsige eksacerbationer [5] .

Diagnostik

Når der stilles en diagnose af bronkial astma, tages følgende nøglepunkter i betragtning:

klager ( hoste , åndenød , astmaanfald, besvær med at udføre fysisk aktivitet), anamnese af sygdommen, kliniske manifestationer (intermitterende tale, orthopnea stilling );
resultaterne af en fysisk undersøgelse (acceleration eller deceleration af hjertefrekvens, åndenød , tør hvæsende vejrtrækning, forværret ved udånding);
undersøgelse af funktionen af ekstern respiration (et fald i værdierne af FEV 1 og en stigning i FEV 1 efter en test med bronkodilatatorer med mere end 12% af den oprindelige, et fald i FVC, et fald i PSV og en stigning i dens daglige variation);
tilstedeværelsen af eosinofiler i sputum eller bronkialsekret, blod eosinofili, sputum er tyktflydende, svært at adskille, ofte to-lags, med et stort antal eosinofiler, Kurschman spiraler (vævning af små bronkier), Charcot-Leiden krystaller (nekrotiske neutrofiler, der tidligere infiltreret bronkialvæggen);
allergisk status: hudtest (påføring, scarificering, intradermal) test, nasale, konjunktivale, inhalationstest, radioallergosorbenttest, bestemmelse af generel og specifik IgE [15] .

Meget ofte kan en læge stille en diagnose af astma ud fra det kliniske billede.

Hvis en patient mistænkes for at have bronkial astma, vurderes følgende kliniske kriterier:

om patienten har episoder med hvæsende vejrtrækning, herunder tilbagevendende;
Har patienten hoste om natten?
om patienten har hvæsende vejrtrækning og hoste 10-20 minutter efter træning;
om patienten har episoder med hoste, tør hvæsende vejrtrækning, åndenød efter møde med provokerende faktorer (allergener, forurenende stoffer);
om patienten bemærker overgangen af infektionen til de nedre luftveje, hvis SARS varer mere end 10 dage;
om sværhedsgraden af klager falder efter indtagelse af specifikke anti-astmamedicin.

Tilstedeværelsen af et eller flere af disse symptomer gør det muligt for lægen at sikre sig, at yderligere undersøgelse er nødvendig for at afslutte diagnosen [5] .

Klinisk kan bronkial astma uden forværring muligvis ikke manifestere sig eller fortsætte i henhold til hostevarianten, når det eneste tegn på sygdommen er en hoste med en lille mængde sputumudledning. Ofte diagnosticeres en hostevariant af bronkial astma som bronkitis uden instrumentel laboratorieforskning. I sådanne tilfælde kommer funktionelle respirationsundersøgelser med bronkodilatatorer og laboratorieundersøgelser af blod og opspyt på banen [5] .

Diagnosen bronkial astma, især i de tidlige stadier, med en mild klinik, kræver funktionstest med bronkodilatatorer, som kan påvise tilstedeværelsen af klinisk uudtrykt bronkospasme og bestemme graden af reversibel bronkial obstruktion.

Hos patienter med karakteristiske klager, med normale indikatorer for lungefunktion, for en pålidelig diagnose udføres en undersøgelse af bronkial reaktivitet, som inkluderer en undersøgelse af funktionen af ekstern respiration med farmakologiske tests med histamin, methacholineller bronkodilatatorer [5] . De fleste patienter med atopisk astma har en allergi , som kan påvises ved hjælp af hudpriktest. De giver dig også mulighed for at opdage en provokerende faktor.

Hos nogle patienter med bronkial astma kan der findes gastroøsofageal reflukssygdom . Andre undersøgelser (såsom røntgen af thorax eller computertomografi ) kan være nødvendige for at udelukke andre lungesygdomme.

Klassifikation

Bronkial astma klassificeres afhængigt af sygdommens oprindelse, sværhedsgrad, og der skelnes også til særlige former for bronkial astma.

Ætiologisk klassificering

Afhængigt af årsagerne til anfald er der:

eksogene bronkial astma - angreb er forårsaget af eksponering for luftvejene af et allergen , der kommer fra det ydre miljø ( plantepollen , skimmelsvampe , dyrehår , små mider , der er i husstøv); en særlig mulighed er atopisk bronkial astma, forårsaget af en arvelig disposition for allergiske reaktioner;
endogen bronkial astma - et anfald er forårsaget af faktorer som infektion , fysisk aktivitet , kold luft, psyko-emotionelle stimuli;
bronkial astma af blandet genesis - angreb kan forekomme både, når de udsættes for allergenet i luftvejene, og når de udsættes for de faktorer, der er anført ovenfor.

De vigtigste differentialdiagnostiske tegn på atopiske og infektionsafhængige varianter af bronkial astma, ifølge G. B. Fedoseev, 2001 [22]

tegn	Atopisk variant	infektionsafhængig variant
Allergiske sygdomme i familien	Tit	Sjælden (undtagen astma)
Atopisk sygdom hos en patient	Tit	Sjældent
Forbindelse af et angreb med et eksternt allergen	Tit	Sjældent
Funktioner af et angreb	Akut indsættende, hurtigt indsættende, sædvanligvis af kort varighed og mildt forløb	Gradvis indtræden, lang varighed, ofte alvorligt forløb
Patologi af næse og paranasale bihuler	Allergisk rhinosinusitis eller polypose uden tegn på infektion	Allergisk rhinosinusitis, ofte polypose , tegn på infektion
Bronchopulmonal infektiøs proces	Normalt fraværende	Ofte kronisk bronkitis , lungebetændelse
Eosinofili af blod og sputum	Normalt moderat	Ofte høj
Specifikke IgE - antistoffer mod ikke-infektiøse allergener	Til stede	Mangler
Hudtest med ekstrakter af ikke-infektiøse allergener	Positiv	Negativ
Træningstest	Oftere negativt	Oftere positive
Allergen eliminering	Muligt, ofte effektivt	Umulig
Beta-agonister	Meget effektiv	Moderat effektiv
Cholinolytika	Ineffektiv	Effektiv
Eufillin	Meget effektiv	Moderat effektiv
Intal Tailed	Meget effektiv	Mindre effektiv
Kortikosteroider	Effektiv	Effektiv

Tyngdekraftstratifikation

Når du vurderer sværhedsgraden af sygdommen, skal du tage højde for

antal natlige symptomer pr. måned, uge, dag;
antal dagsymptomer pr. uge, dag;
sværhedsgraden af fysisk aktivitet og søvnforstyrrelser;
de bedste indikatorer for FEV 1 og PSV pr. dag;
daglige udsving i FEV 1 og PSV.

I stratificeringen af astma efter sværhedsgrad er der konceptet om et stadium, der svarer til visse gradueringer af tegn på astmasymptomkomplekset. Der er fire stadier, hvis patienten ikke tager basislægemidler, så svarer hvert af disse stadier til en af fire sværhedsgrader: [23]

Fase 1. Intermitterende astma

Angreb af sygdommen forekommer sjældent (mindre end en gang om ugen).
Korte eksacerbationer.
Natteanfald af sygdommen forekommer sjældent (ikke mere end to gange om måneden).
FEV 1 eller PSV mere end 80 % af normen.
Spredningen af PSV er mindre end 20 %.

Trin 2: Mild vedvarende astma

Symptomer på sygdommen opstår oftere end 1 gang om ugen, men mindre end 1 gang om dagen.
Eksacerbationer kan forstyrre patientens søvn, hæmme fysisk aktivitet.
Natlige angreb af sygdommen forekommer mindst 2 gange om måneden.
FEV 1 eller PSV mere end 80 % af normen.
Spredningen af PSV er 20-30%.

Stadium 3. Moderat vedvarende astma

Astmaanfald forekommer næsten dagligt.
Eksacerbationer forstyrrer patientens søvn, reducerer fysisk aktivitet.
Natlige angreb af sygdommen forekommer meget ofte (mere end en gang om ugen).
FEV 1 eller PSV reduceres til værdier fra 60% til 80% af normalværdien.
Spred PSV mere end 30 %

Stadium 4. Svær vedvarende astma

Angreb af sygdommen forekommer dagligt.
Natlige astmaanfald er meget almindelige.
Begrænsning af fysisk aktivitet.
FEV 1 eller PSV er omkring 60 % af normen.
Spredningen af PSV er mere end 30%.

Hvis patienten er i basisbehandling, bestemmes sygdommens sværhedsgrad af grundlægemidlets stadium og dosering (for lave, mellemstore og høje doser, se IGCS- afsnittet ): [23]

Stratificering af sværhedsgrad afhængig af stadium og dosering af ICS

trin	lave doser	gennemsnitlige doser	høje doser
Scene 1	Sporadisk	mildt vedvarende	Vedvarende moderat
Etape 2	mildt vedvarende	Vedvarende moderat	alvorligt vedvarende
Trin 3	Vedvarende moderat	alvorligt vedvarende	alvorligt vedvarende
Trin 4	alvorligt vedvarende	alvorligt vedvarende	alvorligt vedvarende

Astmaeksacerbations sværhedsgradsklassificering

Eksacerbationer af bronkial astma er episoder med en progressiv stigning i åndenød, hoste, hvæsende vejrtrækning, en følelse af brystkompression. På dette tidspunkt indsnævres bronkiallumen, hvilket er ledsaget af et fald i peak ekspiratorisk flow (PSV), forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV 1 ), forceret vitalkapacitet (FVC). For at vurdere sværhedsgraden af eksacerbationen udføres en fysisk undersøgelse, en undersøgelse af funktionen af ekstern respiration, en undersøgelse af arterielle blodgasser, et EKG og et røntgenbillede af brystorganerne [24] .

Stratificering af forværringssværhedsgrad [24]

tegn	mild eksacerbation	Moderat eksacerbation	alvorlig eksacerbation	Apnø trussel
Begrænsning af motorisk aktivitet	Ikke	Spis (foretrækker at sidde)	Udtrykt (bevæg dig med besvær)
Tale	Ikke svært (forslag)	Korte sætninger	Adskil ord
Bevidsthed	Mulig ophidselse	Normalt ophidset	Normalt ophidset	forvirring
NPV	Norm eller øget (op til 30 % af N)	Øget med 30-50 % af N	Mere end 30 i minuttet (50 % højere end normalt)
Deltagelse af hjælpemuskler i åndedrættet, tilbagetrækning af halshulen	Normalt nej	Normalt der	Ja, udtalt	Paradoksale thoracoabdominale bevægelser
hvæsen	Moderat, i slutningen af udåndingen	Højt, alle ånder ud	Normalt højt, ved ind- og udånding	Ingen fløjter
Auskultation	Tør hvæsen ved udånding	Mosaik vejrtrækning, hvæsen ved ind- og udånding	Svækket vejrtrækning	"Stille lunge"
Puls	Mindre end 100	100-120	Over 120	Bradykardi
Paradoksal puls	Ingen, <10 mmHg Kunst.	Måske 10-25 mm Hg. Kunst.	Ofte >25 mm Hg. Kunst.	Ingen (bevis på muskeltræthed)
PSV efter at have taget en bronkodilatator	Mere end 80 % af forfalden	60-80 % af skyldig	Mindre end 60 % forudsagt eller PEF mindre end 100 liter i minuttet, eller forbedring varer mindre end 2 timer
Arterielle blodgasser: oxygen, PaO 2	Norm (95 mm Hg)	Mere end 60 mm Hg. Kunst.	Mindre end 60 mmHg Art., mulig cyanose
Arterielle blodgasser: kuldioxid, PaCO 2	Mindre end 45 mmHg (normal - 40 mmHg)	Mindre end 45 mmHg Kunst.	Mere end 45 mm Hg. Kunst. Mulig respiratorisk træthed
Blods iltmætning, SaO 2	Over 95 %	91-95 %	Mindre end 90 %

Særlige former for bronkial astma

Der er flere isolerede kliniske og patogenetiske varianter: refluksinduceret bronkial astma, aspirin -induceret bronkial astma, anstrengelsesinduceret bronkial astma, erhvervsmæssig astma og natlig astma.

Refluksinduceret astma

Et astmaanfald forbundet med aspiration af maveindhold blev først beskrevet af den canadiske læge William Osler ( 1849-1919 ) i 1892 . Efterfølgende blev udtrykket refluksinduceret astma foreslået . Af særlig interesse er patologisk gastroøsofageal refluks (GER), der betragtes som en årsag til astmaanfald, oftest om natten. Gastroøsofageal refluks forekommer hos 50-60 % af børn eller mere med bronkial astma [25] .

Ifølge moderne koncepter er patogenesen af lungesygdomme, herunder bronkial astma, der forekommer på baggrund af GERD , forbundet med to mekanismer. Den første er aspiration, når udviklingen af bronkospasme opstår som følge af tilbagesvaling af maveindholdet i lumen af bronkialtræet ; den anden er refleks, når de aggressive komponenter af refluxatet, der kommer ind i spiserøret under refluks , stimulerer vagale receptorer i spiserøret , hvilket inducerer, som et resultat, astmaanfald.

Mikroaspiration fra GER kan forårsage tilstande som kronisk bronkitis , tilbagevendende lungebetændelse , lungefibrose , kvælningsepisoder og søvnapnø . Mikroaspiration af surt indhold fører til dannelsen af inflammatoriske processer i bronkialtræet, beskadigelse af slimhinden i luftvejene, hvilket fører til udvikling af bronkospasme og en stigning i udskillelsen af bronkialtræet.

Hvis der er mistanke om en reflukskarakter af astma, diagnosticeres GERD ( daglig pH-metri ), og hvis diagnosen bekræftes, behandles GERD [26] .

Formulering af diagnosen

Diagnosen bronkial astma er lavet i henhold til følgende skema:

Bronkial astma, <oprindelse>, <alvorlighed>, <remission eller eksacerbation, der angiver sværhedsgraden af eksacerbationen>

Om nødvendigt er dette skema specificeret ved epitet, såsom "aspirin", "steroidafhængigt" osv. Yderligere formuleres samtidige syndromer og sygdomme [27] .

Eksempler på diagnoser:

Bronkial astma, eksogent, intermitterende forløb, remission. Allergisk intermitterende rhinitis, uden forværring.
Bronkial astma, blandet, mildt forløb, forværring af moderat sværhedsgrad. Allergisk vedvarende rhinoconjunctivitis, eksacerbation. Kronisk bronkitis, eksacerbation
Bronkial astma, eksogen, moderat sværhedsgrad, mild eksacerbation. Allergisk reaktion af typen af akut nældefeber.
Bronkial astma, endogen, steroidafhængig, alvorligt forløb, alvorlig eksacerbation. KOL stadie II, moderat sværhedsgrad, blandet type med overvægt af emfysem, type II eksacerbation ifølge N. Anthonisen. VN III. DN I.
Aspirin bronkial astma, endogen, moderat sværhedsgrad, alvorlig forværring. Kronisk polypøs bihulebetændelse med polypper i næsen. Intolerance over for pyrazolonlægemidler.

Behandling

Til behandling af bronkial astma anvendes basale terapilægemidler, der påvirker sygdommens mekanisme, hvorigennem patienter kontrollerer astma, og symptomatiske lægemidler, der kun påvirker de glatte muskler i bronkialtræet og lindrer et angreb.

Symptomatiske lægemidler omfatter bronkodilatatorer :

β2 - agonister
xanthiner

Grundlæggende terapimedicin omfatter

cromons
inhalerede glukokortikosteroider
leukotrienreceptorantagonister
monoklonale antistoffer

Hvis grundterapi ikke tages, vil behovet for inhalerede bronkodilatatorer (symptomatiske midler) stige over tid. I dette tilfælde, og i tilfælde af en utilstrækkelig dosis af basislægemidler, er en stigning i behovet for bronkodilatatorer et tegn på et ukontrolleret sygdomsforløb [28] .

Cromons

Cromoner omfatter natriumcromoglycat (Intal) og natriumnedocromil (Thyled). Disse midler er indiceret som en grundlæggende terapi for bronkial astma med intermitterende og mildt forløb. Cromoner er ringere i deres effektivitet end IGCS [29] . Da der er indikationer for at ordinere inhalationskortikosteroider allerede ved mild bronkial astma [23] , erstattes cromoner gradvist med mere bekvemme inhalationskortikosteroider. Skift til cromoner med inhalerede kortikosteroider er heller ikke berettiget, forudsat at symptomerne er fuldstændig kontrolleret med minimale doser af inhalerede kortikosteroider [30] .

Glukokortikosteroider

Ved astma anvendes inhalerede glukokortikosteroider, som ikke har de fleste bivirkninger ved systemiske steroider. Når inhalerede kortikosteroider er ineffektive, tilsættes glukokortikosteroider til systemisk brug.

Inhalerede glukokortikosteroider (IGCS)

Inhalerede kortikosteroider er hovedgruppen af lægemidler til behandling af bronkial astma. Følgende er en klassificering af inhalerede glukokortikosteroider afhængigt af den kemiske struktur:

Ikke-halogeneret
- budesonid (Pulmicort, Benacort, Budenit Steri-Neb)
- ciclesonid (Alvesco)
Kloreret
- beclomethasondipropionat (Becotide, Beclodjet, Clenil, Beclazone Eco, Beclazone Eco Easy Breath)
- mometasonfuroat ( Asmanex )
Fluoreret
- flunisolide (Ingacort)
- triamcenolonacetonid
- azmocort
- fluticasonpropionat (Flixotide)

Den antiinflammatoriske virkning af ICS er forbundet med undertrykkelse af aktiviteten af inflammatoriske celler , et fald i produktionen af cytokiner , interferens med metabolismen af arachidonsyre og syntesen af prostaglandiner og leukotriener , et fald i permeabiliteten af mikrovaskulaturkar, forebyggelse af direkte migration og aktivering af inflammatoriske celler og en stigning i følsomheden af glatmuskel b-receptorer. IGCS øger også syntesen af det antiinflammatoriske protein lipocortin-1, ved at hæmme interleukin-5 øger apoptose af eosinofiler , og reducerer derved deres antal og fører til stabilisering af cellemembraner. I modsætning til systemiske glukokortikosteroider er glukokortikosteroider lipofile , har en kort halveringstid , inaktiveres hurtigt og har en lokal (topisk) effekt, på grund af hvilken de har minimale systemiske manifestationer. Den vigtigste egenskab er lipofilicitet, på grund af hvilken ICS akkumuleres i luftvejene, deres frigivelse fra væv bremses og deres affinitet til glukokortikoidreceptoren øges. Den pulmonale biotilgængelighed af ICS afhænger af procentdelen af lægemidlet, der kommer ind i lungerne (som bestemmes af den anvendte type inhalator og den korrekte inhalationsteknik), tilstedeværelsen eller fraværet af en bærer (inhalatorer, der ikke indeholder freon, har de bedste indikatorer ) og absorption af lægemidlet i luftvejene.

Indtil for nylig var det dominerende begreb for inhalerede kortikosteroider begrebet en trinvis tilgang, hvilket betyder, at der ved mere alvorlige former for sygdommen ordineres højere doser af inhalerede kortikosteroider.

Ækvivalente doser af ICS, mcg
international titel	Lave doser	Gennemsnitlige doser	Høje doser
beclomethasondipropionat	200-500	500-1000	1000
Budesonid	200-400	400-800	800
Flunisolid	500-1000	1000-2000	2000
fluticasonpropionat	100-250	250-500	500
Triamcinolonacetonid	400-1000	1000-2000	2000

Grundlaget for terapi til langsigtet kontrol af den inflammatoriske proces er ICS, som bruges til vedvarende bronkial astma af enhver sværhedsgrad og den dag i dag forbliver førstelinjebehandlingen af bronkial astma. Ifølge konceptet med en trinvis tilgang: "Jo højere sværhedsgraden af astmaforløbet er, desto større doser af inhalerede steroider skal der anvendes." En række undersøgelser har vist, at patienter, der startede behandling med ICS inden for 2 år efter sygdommens begyndelse, viste signifikante fordele med hensyn til at forbedre kontrollen af astmasymptomer sammenlignet med dem, der startede en sådan behandling efter 5 år eller mere [23] .

Kombinationer af ICS og langtidsvirkende β 2 -agonister

Der er faste kombinationer af inhalerede kortikosteroider og forlængede β 2 -adrenerge agonister, der kombinerer en grundlæggende terapi og et symptomatisk middel. Ifølge GINAs globale strategi er faste kombinationer det mest effektive middel til grundlæggende terapi for bronkial astma, da de tillader at lindre et anfald og samtidig er et terapeutisk middel [5] . I Rusland er to sådanne faste kombinationer mest populære:

salmeterol + fluticason (Seretide - 25/50, 25/125 og 25/250 mcg/dosis, Seretide Multidisk - 50/100, 50/250 og 50/500 mcg/dosis, Tevacomb - 25/50, 25/525 og 25/525 /250 µg/dosis);
formoterol + budesonid (Symbicort Turbuhaler - 4,5/80 og 4,5/160 mcg/dosis, Foradil Combi - 12/200 og 12/400 mcg/dosis).

Seretide indeholder salmeterol i en dosis på 25 mcg/dosis i en aerosolinhalator med afmålt dosis og 50 mcg/dosis i Multidisk-maskinen. Symbicort indeholder formoterol, hvoraf den maksimalt tilladte daglige dosis er 24 mcg, hvilket gør det muligt at inhalere Symbicort op til 8 gange dagligt. SMART- studiet identificerede en risiko forbundet med brugen af salmeterol og formoterol sammenlignet med placebo [31] . Formoterol begynder at virke efter 5 minutter, salmeterol efter 20 minutter efter inhalation [32] .

Seretide findes både i form af en aerosol og i form af en multidisk. Fordelen ved aerosoler er den finere partikelstørrelse af lægemidlet, som sikrer en dybere penetrering i de små bronkier. Partikelstørrelsen af en afmålt aerosol er 2 µm, mens den for en turbuhaler eller en dishaler er lidt mindre end eller lig med 5 µm [33] .

Sammenlignet med en turbuhaler og en dischaler har dischaleren en lille fordel, da den har mindre modstand mod indåndet luft [34] .

Langtidsvirkende β-agonister kan forringe astmakontrol gennem den negative feedback-mekanisme i det β-adrenerge system, som er en adaptiv reaktion på receptorstimulering. Stimulering resulterer i receptorafkobling og internalisering, som er kendt som desensibilisering , efterfulgt af et fald i receptordensitet og receptorgenekspression, som er kendt som nedregulering . Regelmæssig brug af β-agonister har vist sig at øge bronkial hyperreaktivitet på trods af opretholdelse af en vis grad af bronkodilatation. Disse virkninger, sammen med en reduceret respons på efterfølgende brug af β-agonister, kan forværre astmakontrol uden advarsel om en stigning i symptomer. I denne henseende er spørgsmålet om at erstatte adrenomimetika med antikolinerge lægemidler og at bruge dem i kombination med ICS i det sidste årti blevet aktivt diskuteret [35] .

Konceptet med fleksibel lægemiddeldosering

Den trinvise tilgang bestemmer klart dosis af grundlæggende terapi for varierende grad af sværhedsgrad af symptomkomplekset. Undersøgelser i Europa og Amerika har vist, at niveauet af kontrol over astmasymptomer, selv i lande med et udviklet sundhedssystem, er lavt.

Konceptet med fleksibel dosering er blevet testet i studier med Symbicort (budesonid 80 eller 160 mcg + formoterol 4,5 mcg). Det er sikkert at inhalere Symbicort op til 8 gange om dagen, så hvis det bliver nødvendigt at øge dosis af ICS, kan du blot øge antallet af inhalationer af lægemidlet. Symbicort eller foster-inhalation giver en øjeblikkelig bronkodilatatoreffekt og en stigning i dosis af ICS. Efter træning kan patienten selv regulere sin dosis af ICS ved at bruge Symbicort nogle gange oftere, nogle gange sjældnere - fra 1 til 8 gange om dagen. Konceptet med fleksibel dosering er således, at patienten begynder behandlingen med mellemdoser og derefter ud fra eget velbefindende øger eller mindsker dosis ved hjælp af samme inhalator. I tilfælde af brug af lægemidlet "Foster" kan den samme effekt opnås ved at bruge lavere doser af ICS.

Forfatterne af konceptet fleksibel dosering fremlagde følgende teser:

fleksibel dosering er mere bekvemt for patienten;
det er muligt at reducere den samlede dosis af inhalerede kortikosteroider, da efter patientens tilstand forbedres, reduceres antallet af inhalationer hurtigt, hvilket betyder, at det kan reduceres; risiko for ADR ved brug af ICS;
de samlede omkostninger ved behandlingen reduceres;
antallet af eksacerbationer reduceres, da en midlertidig stigning i dosis af Symbicort kan forhindre deres udvikling.

Udførte randomiserede kliniske forsøg med fleksibel dosering af symbicort indikerer, at brugen af fleksibel dosering giver dig mulighed for hurtigt at opnå kontrol over astmasymptomer sammenlignet med faste doser af lægemidler, reducere hyppigheden af astmaforværringer betydeligt og reducere materialeomkostninger til behandling. Teoretisk kan andre lægemidler anvendes til fleksibel dosering, men på nuværende tidspunkt er der ingen data fra uafhængige multicenter randomiserede forsøg om effektiviteten af deres anvendelse [36] . Sammenlignende kombinerede undersøgelser viser den samme effektivitet af Foster og Symbicort Turbuhaler [37] .

Umiddelbart ser dette koncept ud til at være den gyldne løsning for patienter med bronkial asma, men gennemgange af ovenstående undersøgelser har vist, at trods reduktionen i hyppigheden af eksacerbationer opnåede mange patienter ikke daglig astmakontrol i henhold til GINA-kriterierne [38] [39] [40] . En undersøgelse fandt en stigning i bronchiale submucosale eosinofiler efter 1 års budesonid/formoterol enkelt inhalatorbehandling [41] .

Der er en vis risiko for, at astmapatienter, der får ordineret ICS / formoterol i en enkelt inhalatorbehandling, vil begynde at bruge stoffet kun efter behov og gå glip af obligatoriske inhalationer 2 gange om dagen. På den anden side kan patienter fortsætte med at bruge korttidsvirkende β2-agonister (SABA'er) på trods af lægelig rådgivning [40] .

I 2016 blev resultaterne af en større undersøgelse offentliggjort, som omfattede data om 14.818 astmapatienter, som fik en recept på budesonid/formoterol. Undersøgelsen er gennemført fra 2009 til 2013. Forfatterne analyserede terapien modtaget af patienter i praksis inden for 1 år efter datoen for ordination af budesonid/formoterol. Af det samlede antal patienter fik kun 173 (1,2%) ordineret lægemidlet i enkeltinhalatortilstand.

Ud af 173 patienter, der blev behandlet med enkeltinhalatorregimet, fik 53 % yderligere ordineret SABA inden for 1 år efter den første ordination . I den stabile doseringsgruppe fik 82 % af patienterne SABA. Disse data indikerer, at størstedelen af patienter, der blev tildelt SMART-behandling, ikke kontrollerede deres astma i henhold til GINA-kriterierne [38] [42] .

Glukokortikosteroider til systemisk brug

Systemiske glukokortikosteroider eller systemiske glukokortikosteroider (SGCS) kan anvendes intravenøst i små doser til astmaeksacerbationer, oralt i korte forløb eller længerevarende. Meget mindre almindeligt anvendt intravenøs administration af store doser SGCS ( pulsterapi ).

SGCS kan bruges i lang tid med ineffektiviteten af inhalerede glukokortikosteroider. Samtidig karakteriseres bronkial astma som steroidafhængig, og der tildeles et alvorligt sygdomsforløb.

Bivirkninger af SGCS omfatter osteoporose , arteriel hypertension , diabetes mellitus , undertrykkelse af den funktionelle aktivitet af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, grå stær , glaukom , fedme , udtynding af huden med dannelse af striae og øget kapillær permeabilitet, muskelsvaghed. Fra det øjeblik, SGCS er ordineret, bør behandling for at forhindre osteoporose påbegyndes. Til oral administration anvendes prednison , prednisolon , methylprednisolon (Metipred), hydrocortison . Disse lægemidler har mindre mineralokortikoid aktivitet end andre kortikosteroider , en mild effekt på tværstribede muskler og en relativt kort halveringstid . Langtidsbrug af lægemidlet triamcinolone (Polcortolon) er fyldt med bivirkninger, såsom udvikling af muskelsvind , vægttab , svaghed , læsioner i mave-tarmkanalen. Dexamethason anvendes ikke oralt i lang tid ved bronkial astma på grund af den udtalte undertrykkelse af binyrebarkens funktion , evnen til at tilbageholde væske og lav affinitet for pulmonale glukokortikosteroidreceptorer .

Det er vigtigt at fastslå årsagerne, der førte til behovet for denne type behandling. Her er en liste over de vigtigste:

iatrogent
- ikke-overdragelse af IGCS,
- undervurdering af sværhedsgraden i de foregående faser,
- et forsøg på at kontrollere betændelse under en eksacerbation med lave doser af kortikosteroider, hvilket fører til udnævnelse af systemiske kortikosteroider i lang tid,
- brugen af ikke-selektive og svagt selektive β-blokkere ( propranolol , atenolol ),
- forkert valg af leveringssystem til IGCS,
- forkert diagnose af bronkial astma, hvor luftvejssymptomer er resultatet af en anden patologi ( systemisk vaskulitis , systemisk sklerodermi , dermatomyositis , bronkopulmonal aspergillose , gastroøsofageal reflukssygdom , hysteri , etc.);
lav overensstemmelse ;
løbende eksponering for allergener.

I 5% af tilfældene forekommer steroidresistens (resistens af steroidreceptorer over for steroidlægemidler). Der er to typer patienter:

type II - patienter med ægte steroidresistens, som ikke har bivirkninger ved langvarig brug af høje doser af systemiske glukokortikoider;
type I - patienter med erhvervet resistens, som har bivirkninger ved at tage systemiske steroider; i dette tilfælde kan resistens højst sandsynligt overvindes ved at øge dosis af kortikosteroider og ordinere lægemidler, der har en additiv effekt .

Ved reduktion af dosis af glukokortikosteroider skal lægen korrekt vurdere det kliniske billede af sygdommen, foreslå mulige årsager til steroidafhængighed og ordinere de maksimale doser af højeffektiv ICS. Obligatorisk overvågning af respiratoriske funktioner, daglig peak flowmetri og redegørelse for indtagelse af β 2 -agonister efter behov. GCS bør reduceres gradvist, mens den maksimale dosis af ICS tages, f.eks. reduceres dosis tidligst hver 3.-4. uge, for at undgå udvikling af komplikationer. Det er tilrådeligt at udføre en blodprøve med hver dosisreduktion (en stigning i ESR og eosinofili kan indikere en manifestation af en systemisk sygdom, herunder vaskulitis ), for at undersøge det basale niveau af kortisol , da efter ophør af langtidsbehandling med undertrykkende doser af GCS, udvikling af binyrebarkinsufficiens er mulig . Reduktion af dosis af ICS er kun tilladt efter fuldstændig afskaffelse af SGCS [23] . For at minimere brugsperioden for systemiske og topiske glukokortikosteroider er lægemidler, der forstærker virkningen af steroidlægemidler (f.eks. ammoniumglycyrrhizinat [43] ) inkluderet i behandlingen.

Antileukotriene lægemidler

Følgende leukotrienantagonister er i øjeblikket kendte :

zafirlukast (Acolat)
Montelukast (ental)
pranlukast
Reglisam (ammoniumglycyrrhizinat)

Lægemidlerne i denne gruppe eliminerer hurtigt den basale tone i luftvejene, skabt af leukotriener på grund af kronisk aktivering af 5-lipoxygenase-enzymsystemet. På grund af dette er denne gruppe af lægemidler blevet brugt i vid udstrækning i aspirin bronchial astma , i hvis patogenese der er øget aktivering af 5-lipoxygenase-systemet og øget følsomhed af receptorer over for leukotriener. Leukotrien-antagonister er særligt effektive ved denne form for astma, som ofte er svær at behandle.

Zafirlukast bidrager til en signifikant forbedring sammenlignet med placebo i FEV 1 , PSV og eliminering af symptomer ved tilføjelse til ICS [44] .

Brugen af montelukast i kombination med inhalerede kortikosteroider og langtidsvirkende β 2 -agonister , især i nærvær af allergisk rhinitis, giver dig mulighed for hurtigt at forbedre sygdomskontrol, reducere dosis af inhalerede kortikosteroider [19] .

En nylig undersøgelse i Storbritannien viste, at leukotrienreceptorantagonister er lige så effektive som inhalatorer, der indeholder glukokortikosteroider. Antileukotriene-lægemidler såsom Montelukast (Singulair) og Zafirlukast (Acolat) var randomiserede kontrollerede forsøg i en gruppe på 650 astmapatienter over en periode på 24 måneder. Resultaterne af undersøgelsen er offentliggjort i New England Journal of Medicine. Forfatterne af undersøgelsen mener, at brugen af antileukotrien-lægemidler er mulig hos 4 ud af 5 patienter med bronkial astma, især hos de patienter, der ikke ønsker at bruge GCS-inhalatorer på grund af deres bivirkninger eller på grund af steroidofobi. [45]

Monoklonale antistoffer

Der udvikles metoder til at behandle astma med monoklonale antistoffer , der virker på type II-inflammationssignalvejen . Specifik blokering af pro-inflammatoriske cytokiner interleukin 5 ( mepolizumab , reslizumab,benralizumab ),interleukin 13 (tralokinumab,lebrikizumab ), såvel som den samtidige blokeringaf interleukin 4og interleukin 13 ved selektiv virkning på α-underenhedenaf interleukin 4-receptoren (IL-4Ra) meddupilumab [46]. Anrukinzumabblokerer interleukin 13's interaktion med IL13Ra1-receptoren.

Omalizumab er et anti-IgE monoklonalt antistof, der binder frit IgE i blodet og derved forhindrer degranulering og frigivelse af biologisk aktive stoffer, der udløser tidlige allergiske reaktioner. Dette middel kan bruges til personer over 12 år med moderat til svær vedvarende astma, med allergisk astma udløst af allergener året rundt, bekræftet af hudtests eller en undersøgelse af specifikt IgE [5] .

β 2 -adrenerge agonister

Uden kombination med hormonelle lægemidler (i monoterapi) blev alle langtidsvirkende adrenerge agonister foreslået af FDA-eksperter til at blive udelukket fra astmabehandlingsprotokollen på grund af bivirkninger! [47] .

Langtidsvirkende β2 - agonister inkluderer i øjeblikket:

formoterol (Oxis, Foradil)
salmeterol (Serevent)
indacaterol

Ifølge SMART -studiet er der en lille, men statistisk signifikant stigning i dødsfald i formoterol- og salmeterolgruppen i behandlingen af KOL [48] forbundet med respiratoriske komplikationer (24 sammenlignet med 11 i placebogruppen; relativ risiko [RR] = 2, 16; 95 % konfidensinterval [CI] var 1,06-4,41), astma-relaterede dødsfald (13 vs. 3 placebo; RR = 4,37; 95 % CI var 1,25-15, 34), såvel som kombineret astma-relaterede dødsfald (37 vs. 22 placebo; RR = 1,71; 95 % CI 1,01-2,89) [49] . Samtidig påviste en række studier, hvor formoterol deltog, sikkerheden af formoterol ved en daglig dosis på op til 24 μg i forhold til både respiratoriske og kardiovaskulære komplikationer [50] . I FACET-studiet med Oxys blev formoteroltilskud fundet at reducere forekomsten af både milde og svære astmaanfald ved både lave doser af budesonid (26 % ved svære anfald og 40 % ved milde anfald) og høje doser (høje doser budesonid) uden formoterol reducerede hyppigheden af alvorlige anfald med 49 % og milde med 39 %, med formoterol med henholdsvis 63 og 62 % [51] .

β 2 -adrenerge agonister korttidsvirkende

Udvalget af korttidsvirkende β 2 -agonister er repræsenteret af følgende lægemidler:

fenoterol (berotek),
salbutamol (ventolin, Salamol Steri-Neb),
terbutalin (bricanil).

De er de mest effektive af de eksisterende bronkodilatatorer , og derfor indtager de førstepladsen blandt lægemidlerne til lindring af akutte astmasymptomer i enhver alder. Inhalationsvejen til administration foretrækkes, da den giver en hurtigere effekt ved en lavere dosis og færre bivirkninger. Inhalation af β 2 -agonist giver en udtalt beskyttelse mod bronkospasme på baggrund af fysisk aktivitet og andre provokerende faktorer i 0,5-2 timer [5] .

Xanthines

Xanthiner omfatter aminophyllin , der bruges til nødhjælp af et anfald, og langtidsvirkende theophyllin , taget oralt. Disse lægemidler blev brugt før β2- adrenerge agonister og bruges i øjeblikket i nogle situationer. Theophyllin har vist sig at være effektivt som monoterapi og som supplement til ICS eller endda SGCS hos børn over 5 år. Det er mere effektivt end placebo, lindrer dag- og natsymptomer og forbedrer lungefunktionen, og dets vedligeholdelsesbehandling giver en beskyttende effekt under træning. Tilsætning af theophyllin til børn med svær astma kan forbedre kontrollen og reducere dosis af kortikosteroider. Præparater med langvarig frigivelse med undersøgt absorption og fuldstændig biotilgængelighed gives fortrinsret uanset fødeindtagelse (Teopec, Teotard). I øjeblikket er terapi med xanthinderivater af sekundær betydning som en metode til at stoppe anfald med lav effektivitet eller fravær af andre grupper af lægemidler [5] .

Forberedelser af andre grupper

Ekspektoranter forbedrer opspytseparationen . De, især når de påføres gennem en forstøver , reducerer viskositeten af sputum, hjælper med at løsne slimpropper og bremse deres dannelse. For at øge effekten med tyktflydende opspyt anbefales det at tage væske i mængden af 3-4 liter væske pr. dag. Det har en effekt efter indtagelse af slimløsende lægemidler gennem en forstøver, postural dræning , percussion og vibrationsmassage af brystet . Som de vigtigste slimløsende lægemidler anvendes jodpræparater , guaifenesin , N-acetylcystein , ambroxol .

Antibiotika bruges, når astma kompliceres af bakterielle infektioner , oftest bihulebetændelse , bronkitis og lungebetændelse . Hos børn under 5 år er astma oftere kompliceret af en virusinfektion; i disse tilfælde er antibiotika ikke ordineret. Mellem 5 og 30 år kan der være mycoplasma lungebetændelse , og tetracyclin eller erythromycin er ordineret. Den mest almindelige årsag til lungebetændelse hos personer over 30 år er Streptococcus pneumoniae , som penicilliner og cephalosporiner er effektive mod . Hvis der er mistanke om lungebetændelse, bør der udføres en Gram-farvet sputum-udstrygningsmikroskopiog dyrkning [21] .

Allergen-specifik immunterapi (ASIT)

En af de traditionelle måder at behandle bronkial astma på, hvilket påvirker dens immunologiske natur. ASIT har en sådan terapeutisk virkning, der strækker sig til alle stadier af den allergiske proces og er fraværende i kendte farmakologiske præparater. Virkningen af ASIT dækker selve den immunologiske fase og fører til et skift af immunresponset fra Th 2 -typen til Th 1 -typen, hæmmer både de tidlige og sene faser af den IgE - medierede allergiske reaktion, hæmmer det cellulære billede af allergisk reaktion. inflammation og uspecifik vævshyperreaktivitet. Det udføres hos patienter fra 5 til 50 år med eksogen bronkial astma. Med visse intervaller injiceres allergenet subkutant , hvorved dosis gradvist øges. Kursets varighed er mindst 3 måneder. ASIT med husmideallergener er mest effektivt, mens ASIT med husstøvallergener er ineffektivt. Samtidig brug af højst 3 typer allergener er tilladt, indgivet med intervaller på mindst 30 minutter.

Ud over allergener anvendes histoglobulin-injektioner også til behandling af bronkial astma. I løbet af det sidste årti er nasale og sublinguale metoder til at introducere allergener blevet introduceret i praksis. Til dato er flere typer orale allergener blevet registreret i Rusland for ASIT ( træpollen , svampe , mider ) [52] [53] .

Brug af forstøvere

Ved bronkial astma er et vigtigt punkt i implementeringen af vellykket terapi leveringen af lægemidlet til fokus for betændelse i bronkierne, for at opnå dette resultat er det nødvendigt at opnå en aerosol af en given dispersion. Til dette bruges specielle enheder, kaldet forstøvere , som i det væsentlige er en inhalator , der producerer en aerosol med partikler af en given størrelse. Det generelle funktionsprincip for enheden er at skabe en fint dispergeret aerosol af det indførte stof, som på grund af den lille partikelstørrelse vil trænge dybt ind i de små bronkier, som hovedsageligt lider af obstruktion.

I Rusland er to typer forstøvere mest almindelige - ultralyd og kompressor. Hver af dem har både sine fordele og ulemper.

Ultralyd, mere kompakt og mere støjsvag, velegnet til at bære med dig, de kan bruges til at injicere olieholdige opløsninger. På grund af luftpumpen er kompressorstationer relativt store, de kræver stationær strøm fra AC-nettet, på grund af driften af den samme kompressor er de ret støjende, men de har en vigtig fordel, de kan bruges til at indføre suspensioner, og de er omkring 40-50 % billigere end lignende ultralydsmodeller [54] .

Eliminering af risikofaktorer

Elimination (eliminering) af risikofaktorer kan forbedre sygdomsforløbet væsentligt. Hos patienter med allergisk astma er eliminering af allergenet af primær betydning. Der er tegn på, at i byområder hos børn med atopisk bronkial astma førte individuelle komplekse foranstaltninger til fjernelse af allergener i hjemmene til et fald i sværhedsgraden af bronkial astma. Fjernelse af allergener og forurenende stoffer (giftige stoffer) på lang sigt er en nødvendig betingelse for at opretholde og styrke menneskers sundhed, forebygge og behandle astma. Den vigtigste menneskeskabte luftforurening i byer, der forværrer sygdomsforløbet, er svævestøv, nitrogenoxider NO , NO2 , svovloxider SO2, ozon O3, atomær oxygen O, phenol , formaldehyd , benzopyren , carbonmonoxid CO.

Behandling af astma ved at eliminere allergener og forurenende stoffer udføres ved hjælp af lydløse filtrerende luftrensere med billige HEPA- og kulfiltre (med periodisk månedlig udskiftning). Fjernelse af giftige gasser med lav molekylvægt (NO2, SO2, O3, phenol, formaldehyd) sker i disse renseapparater på grund af luftstrømmens vekselvirkning med vand. Allergiske kriser er udelukket, hyppigheden af angreb af astmatisk kvælning reduceres med 60% -90%.

Husmider lever og yngler i forskellige dele af huset, så deres fuldstændige ødelæggelse er umulig. En undersøgelse viste, at brugen af madrasbetræk en smule reducerede bronkial hyperreaktivitet hos børn. Brug af dæksler, fjernelse af støv og eliminering af flåthabitater har vist sig at reducere hyppigheden af symptomer i populationer af børn på børnehjem.

Kæledyr . Ved tilstedeværelse af øget reaktivitet over for dyrehår bør dyr fjernes fra huset, men kontakt med dyreallergener kan ikke helt undgås. Allergener finder vej til mange steder, herunder skoler, køretøjer og bygninger, der aldrig har holdt dyr.

rygning . Passiv rygning øger hyppigheden og sværhedsgraden af symptomer hos børn, så det er nødvendigt helt at eliminere rygning i rum, hvor børn er. Udover at øge sværhedsgraden af astmasymptomer og forværre lungefunktionen på lang sigt, er aktiv rygning forbundet med et fald i effektiviteten af ICS, så alle rygere bør kraftigt rådes til at holde op med at ryge.

Influenza og andre infektioner . Influenzavaccination børudføres, når det er muligtInaktiverede influenzavacciner kompliceres sjældent af bivirkninger og er generelt sikre hos personer med astma ældre end 3 år, selv med astma, der er svær at behandle. Patienter bør også beskytte sig mod andre infektioner ( rhinitis , bihulebetændelse ), især i den kolde årstid.

Medicin . Patienter med aspirinastma skal passe på med at tage aspirin og NSAID'er. Det er også uønsket at tage β-blokkere, især ikke-selektive [5] .

Vinduesfiltre . I øjeblikket er der strukturer til installation i vinduesrammer, der filtrerer luften, der kommer fra gaden ind i rummet, mens selve vinduet forbliver lukket. Sådanne designs er udstyret med et simpelt støvfilter og derudover et kulfilter, der absorberer skadelige emissioner. Det anbefales at udskifte filtrene med jævne mellemrum, afhængigt af boligens placering.

Ikke-farmakologisk

Fysioterapi klasser reducerer tonen i glatte muskler og hævelse af bronkial slimhinde [55] .

Terapeutisk massage stimulerer en refleks, der fremmer udvidelsen af bronkierne. Det udføres i perioden med aftagende af den inflammatoriske proces [56] .

Åndedrætsøvelser som Papworth- metoden og Buteyko-metoden . Papworth-metoden, der er udviklet i klinikken af samme navn i England, involverer brugen af visse vejrtrækningsmønstre, der udelukker hypo- og hyperventilation og som følge heraf en stigning i CO 2 -niveauer . Dette har til formål at reducere virkningerne af hypokapni og andre symptomer forbundet med en astmaforværring. Buteyko vejrtrækningsøvelser ligner den tidligere metode. Metoden omfatter brug af åndedrætsøvelser, der har til formål at reducere alveolær hyperventilation og/eller doseret fysisk aktivitet. Under vejrtrækningsøvelser bliver patienten bedt om gradvist at reducere inspirationsdybden til normal ved hjælp af forskellige vejrtrækningsteknikker [57] [58] . Kliniske undersøgelser viser, at vejrtrækningsøvelser for astma generelt er sikre. Nogle undersøgelser viser positive effekter hos patienter med astma, men manglerne ved metoderne i disse undersøgelser tillader ikke en konklusion om deres effektivitet i behandlingen af astma [58] .

Speleoterapi ( græsk speleon "hule") er en behandlingsmetode ved længerevarende ophold i en slags mikroklima af naturlige karsthuler , grotter, saltminer, kunstigt gennemkørte minedrift af metal-, salt- og potaskeminer. Det bruges til bronkial astma uden for fasen af en skarp eksacerbation og i tilfælde af insufficiens af ekstern respiration ikke højere end I og II grader [59] . Men de tilgængelige eksperimentelle værker gør det på grund af deres mangler ikke muligt at drage en konklusion om effektiviteten af speleoterapi og dens langsigtede virkninger hos patienter med astma [60]

Haloterapi er en metode baseret på ophold i et kunstigt skabt mikroklima af salthuler, hvor den vigtigste aktive faktor er en stærkt dispergeret tør salt aerosol (haloaerosol). Aerosoler af salte hæmmer reproduktionen af mikrofloraen i luftvejene, hvilket forhindrer udviklingen af den inflammatoriske proces. Hos patienter med bronkial astma hjælper haloterapi med at forlænge remissionsperioden og patientens overgang til en lavere sværhedsgrad, hvilket medfører mulighed for at skifte til lavere doser og mere sparsomme midler til grundlæggende lægemiddelbehandling [61] .

Forecast

Sygdommens art og langsigtede prognose bestemmes af alderen, hvor sygdommen opstod. Hos langt de fleste børn med allergisk astma forløber sygdommen relativt let, dog kan alvorlige former for bronkial astma, svære astmatiske tilstande og endda dødsfald forekomme, især ved en utilstrækkelig dosis af grundterapi. Den langsigtede prognose for bronkial astma, som begyndte i barndommen, er gunstig. Normalt, i pubertetsperioden , "vokser børn ud" af astma, men de har stadig en række lungefunktionsforstyrrelser, bronkial hyperreaktivitet og afvigelser i immunstatus. Tilfælde af et ugunstigt forløb af bronkial astma, der begyndte i ungdomsårene , er beskrevet .

Hvis sygdommen begyndte i voksenalderen og alderdommen, er udviklingens art og dens prognose mere forudsigelig. Sværhedsgraden af sygdomsforløbet bestemmes først og fremmest af dens form. Allergisk astma er mildere og prognostisk mere gunstig. "Pollen" astma er normalt mildere end "støv" astma. Hos ældre patienter noteres et initialt alvorligt forløb, især hos patienter med aspirinastma .

Generelt er sygdommen kronisk og langsomt progressiv, tilstrækkelig behandling kan helt eliminere symptomerne, men påvirker ikke årsagen til deres forekomst. Prognosen for livs- og arbejdsevne med tilstrækkelig terapi er betinget gunstig. Remissionsperioderne kan vare i flere år [62] .

Astmakontroltesten (ACT) kan bruges til at vurdere, om astmaen er under kontrol. I Rusland er denne test godkendt af Russian Respiratory Society, Russian Union of Pediatricians, Russian Association of Allergists and Clinical Immunologists. Testen er designet til regelmæssigt at vurdere tilstanden for at kontrollere, om der er behov for at søge specialistrådgivning og ændre terapi. Der er både en voksen (fra 12 år) og en børneversion af testen (fra 4 til 11 år). Den består af flere spørgsmål, afhængigt af svaret på hvilke point der tildeles, deres sum angiver niveauet af sygdomsbekæmpelse [63] .

Alternativ medicin og ny forskning

Hygiejnehypotese

Denne hypotese blev formuleret i 1989 af Strachan DP (Høfeber, hygiejne og husholdningsstørrelse). Ifølge den hygiejniske hypotese reducerer et fald i kontakt med bakterielle antigener muligheden for at skifte Th2-celle immunrespons dannet i den antenatale og neonatale periode med dens overvægt over Th1 -celleresponsen i retning af et afbalanceret forhold mellem Th1- og Th2-responser, som bidrager til vedvarende allergisk respons. Mindre udviklede lande har mindre astma end den vestlige verden, fordi der er mindre hygiejne og flere infektioner . I den vestlige verden, på den anden side, fører en generel bekymring for renlighed til et fald i børns eksponering for bakterier, og deres immunsystem behøver ikke at håndtere potentielle infektioner [64] [65] .

Genetisk hypotese

En undersøgelse viste en sammenhæng mellem mere end hundrede gener med en disposition for at udvikle astma [66] . I slutningen af 2005 blev 25 gener vist at være forbundet med astma i seks eller flere populationer [66] . Disse omfatter for eksempel gener for interleukin 4, 10, 13; tumornekrosefaktor og andre. Mange af disse koder for immunsystemproteiner eller modulerer inflammation . Men selv for disse gener har resultaterne af undersøgelser ikke tilstrækkelig reproducerbarhed blandt alle undersøgte populationer. Dette indikerer, at disse gener ikke er forbundet med udviklingen af astma under alle forhold. Der er en hypotese om, at astma er flere forskellige sygdomme, og forskellige gener spiller en rolle i forskellige typer. For eksempel har en af de genetiske forskelle ( enkelt nukleotid polymorfisme 17q21) vist sig at være forbundet med astma hos børn [67] .

Behandling med antikonvulsiva

Langtidsbrug af antiepileptika som carbamazepin og valproat har vist sig at forhindre astmaanfald [68] [69] . I den forbindelse fremsætter en georgisk forskergruppe ledet af Merab Lomia en teori om ligheden mellem patogenesen af astma og paroxysmale lidelser (epilepsi, trigeminusneuralgi og migræne) [70] og foreslår brugen af disse lægemidler til vedligeholdelsesbehandling af astma.

Noter

↑ 1 2 Disease ontology database (eng.) - 2016.
↑ Adrianov N.V., Zlydnikov D.M., Zonis Ya.M., Ivanov S.M., Kodolova I.M., Korkushko O.V. , Petrov V.I. , Treshchinsky A.I. , Tyurin N. A. , Sheina A. N. Bronchial asthma // Medical volume in cyclopedia 3 // . udg. B.V. Petrovsky . - 3. udg. - M . : Soviet Encyclopedia , 1976. - T. 3: Beklemishev - Validol. - S. 414-428. — 584 s. : syg.
↑ Astma . . Verdenssundhedsorganisationen . Hentet: 20. maj 2020. (Russisk)
↑ Shah R. , Saltoun CA Kapitel 14: Akut svær astma (status asthmaticus). (engelsk) // Allergy and astma procedures : the official journal of regionale and state allergi societies. - 2012. - Bd. 33 Suppl 1. - S. 47-50. - doi : 10.2500/aap.2012.33.3547 . — PMID 22794687 .
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Global Strategy for the Treatment and Prevention of Astma = Global Initiative for Astma. - 2006. - 106 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 25. november 2008. Arkiveret fra originalen 21. september 2014. (ubestemt)
↑ Hippokrates. Aforismer III.26
↑ Hippokrates. De Morbo Sacro 9 (utilgængeligt link)
↑ De Medicina, Liber IV, 8
↑ De causis et signis diuturnorum morborum, I.XI
↑ Jackson, Mark. Astma: biografien (engelsk) . - Oxford University Press , 2009. - ISBN 9780199237951 .
↑ Doig R. L. Adrenalin; især ved astma (engelsk) // Western Journal of Medicine. - 1905. - Februar ( bind 3 , nr. 2 ). - S. 54-5 . — PMID 18733372 .
↑ Tilsvarende medlem RAMS G.B., Fedoseev. Klassificering af bronkial astma. Bidraget fra akademiker A.D. Ado og professor P.K. Bulatov til dannelsen af ideer om bronkial astma. . St. Petersburg State Medical University. acad. I.P. Pavlova. Hentet 17. marts 2013. Arkiveret fra originalen 21. marts 2013. (ubestemt)
↑ Crompton G. En kort historie om inhaleret astmaterapi over de sidste halvtreds år. (engelsk) // Primary care respiratory journal : journal of the General Practice Airways Group. - 2006. - Bd. 15, nr. 6 . - s. 326-331. - doi : 10.1016/j.pcrj.2006.09.002 . — PMID 17092772 .
↑ von Mutius E. , Drazen JM En patient med astma søger lægehjælp i 1828, 1928 og 2012. (Eng.) // The New England journal of medicine. - 2012. - Bd. 366, nr. 9 . - s. 827-834. - doi : 10.1056/NEJMra1102783 . — PMID 22375974 .
↑ 1 2 3 Ovcharenko S. I. Bronkial astma: diagnose og behandling . - RMJ, 2002. - T. 10 , nr. 17 . Arkiveret fra originalen den 9. november 2008.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Chuchalin A. G. Bronkial astma . - 1985.
↑ 1 2 M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley. Global byrde af astma . - 2003. - 20 s. Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 26. november 2008. Arkiveret fra originalen 31. januar 2009. (ubestemt)
↑ B. A. Chernyak, I. I. Vorzheva. Agonister af beta2-adrenerge receptorer i behandlingen af bronkial astma: spørgsmål om effektivitet og sikkerhed // Consilium Medicum. - 2006. - T. 8 , nr. 10 . Arkiveret fra originalen den 3. november 2022.
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bronkial astma - problemer og resultater. Baseret på materialerne fra den 15. årlige kongres i European Respiratory Society // Clinical Immunology. Allergologi. Infektologi". Forlag "Health of Ukraine". - 2005. - Nr. 1 . Arkiveret fra originalen den 3. november 2022.
↑ Fedme og astma hos børn . www.buildbody.org.ua. Hentet: 14. august 2016. (ubestemt)
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 G. Lawlor, Jr., D. Teshkin. Klinisk immunologi og allergologi. Kapitel 7. Bronkial astma. . Officiel hjemmeside for den immunologiske tjeneste i Tver-regionen. Hentet 24. november 2008. (ubestemt)
↑ V. E. Nonikov. Antibakteriel terapi for infektiøs afhængig bronkial astma // Consilium Medicum. - 2002. - T. 4 , nr. 9 . Arkiveret fra originalen den 3. november 2022.
↑ 1 2 3 4 5 N. P. Knyazheskaya, M. O. Potapova. Glukokortikosteroidbehandling til bronkial astma // Consilium-Medicum. - 2003. - V. 5 , nr. 4 . Arkiveret fra originalen den 3. november 2022.
↑ 1 2 T. V. Baranovskaya. Behandling af eksacerbationer af bronkial astma . Hentet 27. november 2008. Arkiveret fra originalen 18. august 2011. (ubestemt)
↑ Sontag SJ Gastroøsofageal reflukssygdom og astma. J. Clin. Gastroenterol. 2000 apr; 30 (3 Suppl): s. 9-30. (Engelsk)
↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Reflux -induceret bronkial astma // BC. - 1998. - V. 6 , nr. 17 .
↑ G. B. Fedoseev. Klassificering af bronkial astma. Bidraget fra akademiker A. D. Ado og professor P. K. Bulatov til dannelsen af ideer om bronkial astma . Hentet 4. december 2008. Arkiveret fra originalen 18. august 2011. (ubestemt)
↑ Yu. I. Feshchenko. Grundlæggende principper for moderne behandling af bronkial astma . (ubestemt)
↑ IGCS - inhalerede glukokortikosteroider.
↑ S. Yu. Tereshchenko, N. A. Smirnov, S. V. Bychkovskaya, S. N. Buynova, T. G. Golosova, I. V. Petrova. Effektivitet af forskellige former for vedligeholdelse af antiinflammatorisk behandling ved mild/moderat bronkial astma hos børn. Resultater af en prospektiv multicenter randomiseret undersøgelse af kadetter (kontrolleret astma hos børn) // Allergology. - 2006. - Nr. 2 .
↑ Beta-agonist-inhalatorer Mere end dobbelt dødsrisiko ved KOL ( 10. juli 2006). Hentet 18. februar 2018.
↑ https://www.thoracic.org/patients/patient-resources/resources/copd-medicines.pdf . (ubestemt)
↑ AEROSOLANORDNINGER OG ASTHMABEHANDLING . www.provisor.com.ua Hentet: 18. februar 2018. (ubestemt)
↑ Topmoderne for tørpulverinhalatorer (DPI) . silver-pharm.ru Hentet: 18. februar 2018. (Russisk)
↑ Shelley R. Salpeter, Nicholas S. Buckley, Thomas M. Ormiston, Edwin E. Salpeter. Meta-analyse: Effekt af langtidsvirkende β-agonister på alvorlige astmaforværringer og astma-relaterede dødsfald // Annals of Internal Medicine. — 2006-06-20. — Bd. 144 , udg. 12 . — S. 904 . — ISSN 0003-4819 . - doi : 10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126 .
↑ A. N. Tsoi, V. V. Arkhipov. Bronkial astma. Kombinationsbehandling af bronkial astma: udsigter til fleksibel dosering af lægemidlet // Consilium-Medicum. - 2004. - T. 6 , nr. 10 . Arkiveret fra originalen den 3. november 2022.
↑ Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Foster i klinisk praksis hos patienter med bronkial astma (abstrakt). . (utilgængeligt link) . Consilium Medicum, bind 12, nr. 11, side 67-71, ISSN 2075-1753 . Arkiveret fra originalen den 20. oktober 2014. (Russisk)
↑ 1 2 Global Initiative for Astma , Global Initiative for Astma - GINA . Hentet 20. maj 2018.
↑ Chapman, KR, Barnes, NC, Greening, AP, Jones, PW & Pedersen. Enkelt vedligeholdelses- og aflastningsbehandling (SMART) af astma: en kritisk vurdering (engelsk) // Thorax. - 2010. - Nej. 65 . - s. 747-752 .
↑ 1 2 Czarnecka, K. & Chapman, KR Den kliniske virkning af enkeltinhalatorterapi ved astma // Clin. Exp. Allergi. - 2012. - Nr. 42 . - S. 1006-1013 .
↑ Pavord ID Luftvejsinflammation hos patienter med astma med højfikseret eller lavfikseret plus efter behov budesonid/formoterol//J // All Clin Imunnol. - 2009. - nr. 123(5) . - S. 1083-1089 .
↑ DiSantostefano RL Hyppigheden af og overholdelse af enkeltvedligeholdelses- og relieverterapiinstruktioner ved astma: en beskrivende analyse // NPJ Prim Care Respir Med. - 2016. - 21. juli.
↑ Morenko M. A. Bekræftelse af hensigtsmæssigheden af at bruge glycyrrhizinsyrepræparater i den komplekse terapi af bronkial astma hos børn // Medicin og økologi. - 2010. - Nr. 2 . - S. 97-100 .
↑ Princely N.P. Aspirin bronchial astma og leukotrienantagonister // BC. - 2000. - T. 8 , nr. 12 . Arkiveret fra originalen den 10. oktober 2008.
↑ Astmapille lige så effektiv som inhalatorer og nemmere at bruge
↑ Gandhi NA; Bennett BL; Graham NMH; Pirozzi G.; Stahl N.; Yancopoulos GD Målretning af nøgleproksimale årsager til type 2-betændelse ved sygdom // Nat . Rev. Drug Discov.. - 2016. - Vol. 15 , nr. 1 . - S. 35-50 . - doi : 10.1038/nrd4624 .
↑ Harris, Gardiner . FDA-panelet stemmer for at forbyde astmamedicin (engelsk) , The New York Times (11. december 2008). Hentet 20. februar 2018.
↑ Beta-agonist-inhalatorer Mere end dobbelt dødsrisiko ved KOL ( 10. juli 2006). Hentet 20. februar 2018.
↑ Harold S. Nelson, MD; Scott T. Weiss, MD, MS; Eugene R. Bleecker, MD; Steven W. Yancey, MS; Paul M. Dorinsky, MD; SMART Study Group. Salmeterol Multicenter Astma Research Trial // Chest. - 2006. Arkiveret den 3. november 2022.
↑ N. P. Knyazheskaya, M. O. Potapova. Forlænget beta2-agonist formoterol (Foradil) til behandling af bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom // Medlinks.ru.
↑ Pauwels RA, Löfdahl CG, Postma DS, et al. Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) International Study Group. Effekt af inhaleret formoterol og budesonid på forværring af astma // N Engl J Med. — 1997; 337:1405-11.
↑ Allergen-specifik immunterapi . Medlinks.ru. Hentet: 3. december 2008. (ubestemt)
↑ M. M. Markatun. Allergenspecifik immunterapi mod allergi og astma (utilgængeligt link) . Allergologist.ru - Allergi og astma. Hentet 3. december 2008. Arkiveret fra originalen 25. august 2011. (ubestemt)
↑ Nebulisatorterapi (utilgængeligt link) . Hentet 3. december 2008. Arkiveret fra originalen 17. november 2009. (ubestemt)
↑ Terapeutisk fysisk kultur / Red. S.N. Popov. — Lærebog for studerende. højere institutioner uddannelse. - M . : Publishing Center "Academy", 2014. - S. 100. - 416 s.
↑ Biryukov A.A. Massoterapi. — Lærebog for studerende. højere institutioner uddannelse. - M . : Publishing Center "Academy", 2015. - S. 298. - 368 s.
↑ A. E. Novozhilov. Beskrivelse af Buteyko-metoden (utilgængeligt link) . Buteyko klinik. Hentet 4. december 2008. Arkiveret fra originalen 16. august 2011. (ubestemt)
↑ 1 2 Freitas, DA, Holloway, EA, Bruno, SS, Chaves, GS, Fregonezi, GA, & Mendonça, KM (2013). Åndedrætsøvelser for voksne med astma. Cochrane Biblioteket.
↑ Ulashchik V.S. Speleoterapi // Fysioterapi. Universal medicinsk encyklopædi. - Mn. : Boghuset, 2008. - S. 456-457. — 640 s.
↑ Beamon, SP, Falkenbach, A., Fainburg, G., & Linde, K. (2001). Speleoterapi mod astma. Cochrane Biblioteket.
↑ Ulashchik V.S. Haloterapi // Fysioterapi. Universal medicinsk encyklopædi. - Mn. : Boghuset, 2008. - S. 148-150. — 640 s.
↑ G. B. Fedoseev, M. A. Petrova. Bronkial astma. Nutidige synspunkter . Medicinens verden. Hentet: 3. december 2008. (ubestemt)
↑ Astmakontroltest . (ubestemt)
↑ Astma. Astmabehandling (utilgængeligt link) . Kyiv City Allergicenter. Arkiveret fra originalen den 2. august 2008. (ubestemt)
↑ Infektionssygdomme i den tidlige barndom forhindrer ikke udviklingen af allergier . Antibiotic.ru. (ubestemt)
↑ 1 2 Ober C., Hoffjan S. Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery (engelsk) // Genes Immun : journal. - 2006. - Bd. 7 , nr. 2 . - S. 95-100 . - doi : 10.1038/sj.gene.6364284 . — PMID 16395390 .
↑ Bouzigon E., Corda E., Aschard H., et al . Effekt af 17q21-varianter og rygningseksponering ved tidlig astma // The New England Journal of Medicine : tidsskrift. - 2008. - Oktober. - doi : 10.1056/NEJMoa0806604 . — PMID 18923164 .
↑ Bronkial astma som neurogen paroxysmal inflammatorisk sygdom: Et randomiseret forsøg med carbamazepin Respiratory Medicine Volume 100, Issue 11, Pages 1988-1996, November 2006
↑ Bronkial astma som neurogen paroxysmal inflammatorisk sygdom: Har nogle antiepileptiske lægemidler antiastmatiske egenskaber? Medicinske hypoteser bind 69, udgave 4, side 858-859, 2007
↑ Bronkial astma som en neurogen inflammatorisk paroxysmal sygdom: teori og praksis

Litteratur

Isaev Yu., Moysyuk L. Bronkial astma: Konventionelle og ikke-konventionelle behandlingsmetoder. — M. : KUDITS-PRESS, 2008. — 168 s. - ISBN 978-5-91136-044-3 .
Global strategi til behandling og forebyggelse af bronkial astma / red. A. G. Chuchalina. - M . : Atmosfære, 2007. - 104 s.
Solopov V.N. Astma. Den sande årsag til sygdommen. - M . : Europoligraphic, 2006. - 160 s. — ISBN 5-902728-03-7 .
Fadeev P.A. Bronkial astma . — M. : Oniks, Mir i Obrazovanie, 2010. — 160 s. - (Hvordan man overvinder sygdommen). — ISBN 978-5-488-02586-8 , ISBN 978-5-94666-591-9 .
Chuchalin A.G. Bronkial astma . — M .: Medicin , 1985. — 160 s. - (B-ka praktiserende læge. læge). — 100.000 eksemplarer. [en]
Chuchalin A.G. Bronkial astma . - M . : Rus. læge, 2001. - 144 s. - (Udøver). — ISBN 5-7724-0035-5 .

Links

Bronkial astma som en neurogen inflammatorisk paroxysmal sygdom. (utilgængeligt link) . — Patogenetiske neurogene mekanismer og behandling. Hentet 16. juni 2007. Arkiveret fra originalen 28. september 2007. (ubestemt)
Vaccineforebyggelse af allergi
Oversættelse af GINA Patient Guide

Ordbøger og encyklopædier

I bibliografiske kataloger
BNE : XX527710 BNF : 11953072g GND : 4069674-1 J9U : 987007294950605171 LCCN : sh85008860 NKC : ph118640

Luftvejssygdomme ( J00 -J99 ), luftvejssygdomme

Øvre luftvejssygdomme (også øvre luftvejsinfektioner , forkølelse)

Hoved

Paranasale bihuler : Bihulebetændelse

Nakke

Hals : Pharyngitis
- Akut pharyngitis

Larynx : Laryngitis
Kryds
laryngospasme

Stemmebånd : Noduler af stemmebåndene

Epiglottis : Epiglottitis

Sygdomme i de nedre luftveje

Bronchiale sygdomme	Akut: Akut bronkitis Kronisk: Kronisk bronkitis KOL Emfysem Diffus panbronchiolitis Bronkial astma Astmatisk status , Aspirin bronkial astma , Svær bronkial astma Bronkiektasi uspecificeret: Bronkitis bronchiolitis Udsletter bronchiolitis
Lungebetændelse	forårsagende agens: viral TORSO bakteriel pneumokok Mycoplasma Lungemykoser Aspergillose parasitisk Pneumocystis ved forekomstens mekanisme: Kemisk lungebetændelse Mendelssohns syndrom Aspirationspneumoni Nosokomiel lungebetændelse samfundserhvervet lungebetændelse
Interstitiel lungesygdom	Erhvervssygdomme: Pneumokoniose Asbestose , Baritose , Bauxitfibrose , Berylliose , Kaplans syndrom , Chalicosis , Kulminearbejderens lunge , Siderosis , Silikose , Talcosis Konsekvens af allergiske reaktioner: Eksogen allergisk alveolitis Bagassosis , Byssinosis , Fjerkrælunge , Alveolitis andet: Sarcoidose Idiopatisk fibroserende alveolitis Pulmonal alveolær proteinose Alveolær mikrolithiasis
Andre lungesygdomme	ARDS Lungeødem Eosinofil lungebetændelse Allergisk bronkopulmonal aspergillose Atelektase Lungeemboli Pulmonal hypertension

Sygdomme i lungehinden og mediastinum

Purulente sygdomme	lunge byld Pleuralt empyem
Sygdomme i lungehinden	Pleuritis Pneumothorax Pulmonal effusion Hydrothorax , Hemothorax , Chylothorax
Sygdomme i mediastinum	Mediastinitis Tumorer i mediastinum Mediastinalt emfysem Spontant mediastinalt emfysem

Overfølsomhed og autoimmune sygdomme

Type I / allergier / atopi
( IgE )

udenlandsk	Atopisk dermatitis Nældefeber Pollinose (høfeber) allergisk astma Anafylaktisk shock fødevareallergi almindelige allergier: Mælk Æg Jordnød hasselnødder Fisk og skaldyr Soja Hvede Penicillin
Autoimmun	Eosinofil øsofagitis

II Type / ACC

- IgM
- IgG

udenlandsk

Hæmolytisk gulsot hos nyfødte

Autoimmun

Cytotoksisk	Immunhæmolytisk anæmi Idiopatisk trombocytopenisk purpura bulløs pemfigoid Pemphigus vulgaris Akut gigtfeber Goodpastures syndrom Guillain-Barrés syndrom
" V Type " / receptor	Diffus giftig struma myasthenia gravis perniciøs anæmi

Type III
( immunkompleks )

udenlandsk	Hæmoragisk vaskulitis Allergisk granulomatøs angiitis Reaktiv arthritis Bondens Lunge Post-streptokok glomerulonefritis Serum sygdom Arthus fænomen
Autoimmun	Systemisk lupus erythematosus Subakut septisk endokarditis Rheumatoid arthritis

Type IV / cellemedieret
( T-lymfocytter )

udenlandsk	Allergisk dermatitis tuberkulin test
Autoimmun	Type 1 diabetes Autoimmun thyroiditis Multipel sclerose cøliaki Kæmpecelle arteritis POIS Reaktiv arthritis
GVHD	Transfusionsrelateret graft-versus-host-sygdom

Ukendt/
flere

udenlandsk	Overfølsomhed pneumonitis Allergisk bronkopulmonal aspergillose transplantationsafvisning Allergi over for latex (I+IV)
Autoimmun	Sjögrens syndrom autoimmun hepatitis Autoimmunt polyendokrint syndrom APS1 APS2 Autoimmun binyrebetændelse Systemiske autoimmune sygdomme