Metoclopramid

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. juli 2018; checks kræver 13 redigeringer .

metoclopramid
Metoclopramid
Kemisk forbindelse
IUPAC	4-amino-5-chlor-N-(2-diethylamino-ethyl)-2-methoxybenzamid-hydrochlorid
Brutto formel	C14H22ClN3O2 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse	299,80 g/mol
CAS	364-62-5
PubChem	4168
medicin bank	APRD00665
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe	Antiemetika , GI-motilitetsstimulerende midler
ATX	A03FA01
Farmakokinetik
Biotilgængelig	80±15 % (oral)
Metabolisme	Lever
Halvt liv	5-6 timer
Udskillelse	70–85 % nyrer , 2 % GI
Doseringsformer
oral opløsning, tabletter 10 mg, opløsning til intravenøs og intramuskulær administration 2 ml (10 mg i en ampul)
Administrationsmetoder
mundtlig, IM, IV
Andre navne
"Apo-Metoclops", "Metamol", "Metoclopramid", "Perinorm", "Reglan" ® , "Ceruglan" ® , "Cerukal" ®
Mediefiler på Wikimedia Commons

Metoclopramid er et antiemetisk lægemiddel . Det er også effektivt til behandling af migræne [1] [2] . Ifølge den kemiske struktur er det tæt på sulpirid og dimetpramid .

Medicinske applikationer

Kvalme

Metoclopramid er almindeligt anvendt til at behandle kvalme og opkastning forbundet med tilstande som uræmi , strålesyge , kræft og virkningerne af kemoterapi , fødsel, infektioner og emetiske stoffer .

Det bruges også under graviditet som et andet valg til behandling af uhåndterlige opkastninger under graviditeten .

Derudover bruges metoclopramid profylaktisk af nogle akutmedicinske tjenester til transport af personer, der er ved bevidsthed og immobiliserede af rygsøjlen [3] .

Migræne

Til migræne kan metoclopramid bruges i kombination med paracetamol (acetaminophen) eller i kombination med aspirin .

Gastroparese

Der er beviser for, at metoclopramid er effektivt til gastroparese  , en tilstand, hvor gastrisk tømning er svækket, og siden 2010 har det været det eneste lægemiddel godkendt af FDA til denne tilstand. Til behandling af gastroparese ved diabetes er metoclopramid godkendt i form af en næsespray . [fire]

Metoclopramid bruges også til gastroøsofageal reflukssygdom .

Amning

Selvom metoclopramid bruges til at øge modermælksproduktionen , er der utilstrækkeligt bevis for dets effektivitet i at gøre det. Dets sikkerhed for denne applikation er også uklar.

Aspiration

Mens metoclopramid reducerer mavevolumen og surhedsgrad , er der utilstrækkelig dokumentation for, at det reducerer forekomsten af ​​pulmonal aspiration .

Kontraindikationer

Overfølsomhed , gastrointestinal blødning , pylorusstenose , mekanisk intestinal obstruktion , perforering af væggen i maven eller tarmene , fæokromocytom , ekstrapyramidale lidelser , epilepsi , dyspepsi , prolaktinafhængige tumorer , graviditet , amning .

Forsigtig

Bronkial astma , arteriel hypertension , Parkinsons sygdom , lever- og/eller nyresvigt , alderdom, tidlig barndom (øget risiko for dyskinetisk syndrom ).

Metoclopramid bør anvendes med særlig forsigtighed, især når det administreres intravenøst, til ældre patienter, patienter med nedsat hjerteledning (inklusive forlængelse af QT-intervallet ), patienter med elektrolytubalance , bradykardi og patienter, der tager medicin, der forlænger QT-intervallet .

Overdosis

I tilfælde af en overdosis bemærkes øget døsighed, desorientering, og udviklingen af ​​ekstrapyramidale lidelser er også mulig. Hvis symptomerne på en overdosis er tilstrækkeligt udtalte, udføres behandlingen med centrale antikolinergika og antiparkinsonmedicin .

Bivirkninger

Forstoppelse eller diarré , mundtørhed, træthed, døsighed, hovedpine, svimmelhed , akatisi , depression . Ved langvarig brug af lægemidlet i høje doser, oftere hos ældre patienter, er fænomenerne parkinsonisme , dyskinesi , galaktoré , gynækomasti , menstruationsforstyrrelser mulige . Ved langvarig brug fjerner lægemidlet kalium fra kroppen , hvilket kan forårsage irritabilitet og søvnløshed .

Metoclopramid kan føre til en relativt sjælden, men potentielt livstruende lidelse, malignt neuroleptisk syndrom [5] .

Lægemidlet påvirker også QT-intervallet .

Alvorlige kardiovaskulære bivirkninger er blevet rapporteret, herunder tilfælde af akut kredsløbssvigt , alvorlig bradykardi , hjertestop og forlængelse af QT-intervallet, som er blevet observeret efter administration af metoclopramid i form af injektioner, især efter administration.

Overdoseringssymptomer er hypersomni , desorientering og ekstrapyramidale lidelser . Symptomerne forsvinder efter seponering af lægemidlet inden for 24 timer.

Farmakologisk virkning

Antiemetikum , er en specifik blokering af dopamin ( D2 ) og serotoninreceptorer . Det har en antiemetisk effekt, eliminerer kvalme og hikke . Reducerer spiserørets motoriske aktivitet , øger tonen i den nedre esophageal sphincter , fremskynder mavetømning og fremskynder også bevægelsen af ​​mad gennem tyndtarmen uden at forårsage diarré . Stimulerer udskillelsen af ​​prolaktin . Sekretionen af ​​maven ændres ikke. Der er tegn på, at lægemidlet fremmer helingen af ​​mavesår og duodenalsår .

Farmakokinetik

Optages hurtigt fra mave-tarmkanalen . Biotilgængelighed  - 60-80%. TCmax - 1-2 timer T½ er fra 3 til 5 timer, i tilfælde af nedsat nyrefunktion  - op til 14 timer Lægemidlet udskilles hovedsageligt af nyrerne inden for 24 timer uændret og i form af konjugater . Passerer gennem placentabarrieren og BBB , trænger ind i modermælken .

Indikationer

Opkastning , kvalme , hikke af forskellig oprindelse , i nogle tilfælde kan det være effektivt til opkastning forårsaget af strålebehandling eller ved at tage cytostatika , atoni og hypotension i maven og tarmene (især postoperativt); galdedyskinesi ; refluks-øsofagitis , flatulens , forværring af mavesår og duodenalsår (som en del af kompleks terapi), under røntgenkontrastundersøgelser af mave-tarmkanalen (for at forbedre peristaltikken ). Det har ingen effekt på opkastning af vestibulær oprindelse. Der er tegn på effektiviteten af ​​meticlopramid til behandling af dyspepsi (gentagen opkastning, kvalme) hos alvorlige hjertepatienter ( myokardieinfarkt , hjertesvigt ) og ved opkastning hos gravide kvinder .

Lægemidlet har også fundet anvendelse som et middel til at lette og forbedre radiodiagnosticering af sygdomme i maven og tyndtarmen.

Metoclopramid er yderst effektivt til behandling af migræne , alene og i kombination med analgetika (for eksempel Migravess, en kombination med acetylsalicylsyre ) [1] . Det reducerer ikke kun kvalme, men påvirker også direkte migrænesmerter [2] .

Der er udført undersøgelser af brugen af ​​lægemidlet ved Tourettes syndrom (generaliserede tics og vokalisering hos børn) [6] ; på trods af deres positive resultater, bemærker forfatterne, at større forsøg er nødvendige for pædiatriske applikationer [7] .

Særlige instruktioner

Under behandlingen anbefales det ikke at drikke alkohol . Det er også nødvendigt at være forsigtig, når du kører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Interaktion

Virkningen af ​​metoclopramid kan svækkes af anticholinesterase-lægemidler . Forbedrer absorptionen af ​​tetracyclin , ampicillin , paracetamol , acetylsalicylsyre , levodopa , ethanol; reducerer absorptionen af ​​digoxin og cimetidin . Udskriv ikke samtidig med antipsykotiske lægemidler ( neuroleptika ), da risikoen for ekstrapyramidale reaktioner øges .

Historie

Metoclopramid blev først beskrevet af Louis Justin-Besançon og Charles Laville i 1964, mens de arbejdede på at forbedre de antiarytmiske egenskaber af procainamid . Dette forskningsprojekt resulterede også i skabelsen af ​​sulpirid . De første kliniske forsøg blev offentliggjort af Tourneu et al. i 1964 og Boisson og Albo i 1966. Justin Besançon og Laville arbejdede for Laboratoires Delagrange, og det firma introducerede stoffet som Primperan i 1964. Laboratoires Delagrange blev opkøbt af Synthelabo i 1991, som til sidst blev en del af Sanofi .

I 1979 introducerede A. H. Robins lægemidlet i USA under varemærket Reglan i 1979 som en injicerbar, og en oral formulering blev godkendt i 1980 .

Oprindeligt blev metoclopramid og sulpirid brugt til at kontrollere kvalme hos personer med svær hovedpine eller migræne, derefter til at lindre kvalme forårsaget af radio- og kemoterapi , og senere til at behandle kvalme forårsaget af anæstesi .

Metoclopramid blev meget brugt i 1980'erne og blev det mest almindelige lægemiddel mod anæstesi-induceret kvalme og gastritis på skadestuen .

De første generiske lægemidler blev introduceret i 1985.

I begyndelsen af ​​1980'erne identificerede en svensk lægemiddelovervågningsundersøgelse tegn på tardiv dyskinesi hos nogle patienter, der tog lægemidlet. FDA krævede, at en advarsel om den mulige risiko for udvikling af tardiv dyskinesi på grund af behandling blev tilføjet til lægemiddeletiketten i 1985 og advarede mod dets brug i mere end 12 uger, hvilket blev overvejet i undersøgelsen. I 2009 krævede FDA tilføjelse af en sort boks-advarsel til lægemidlets etiket  - en advarsel om mulige bivirkninger af lægemidlet, som udgør en alvorlig trussel mod patientens helbred og liv.

Forekomsten af ​​denne alvorlige bivirkning har ført til en bølge af produktansvarssøgsmål mod producenter af generiske lægemidler såvel som mod Wyeth . Retssagen var kompleks, fordi der var en mangel på klarhed i jurisdiktionen mellem statslovgivningen, som bestemmer producentens ansvar for produktet, og føderal lovgivning, som bestemmer, hvordan lægemidler mærkes, såvel som mellem generiske producenter, som ikke havde kontrol over lægemiddelmærkning, i modsætning til producenten originalt lægemiddel. Retssagen resulterede i mindst to vigtige sager. I Conte v. Wyeth ved domstolene i Californien blev alle sagsøgerens krav mod generiske virksomheder Pliva , Teva og Purepac, som solgte de lægemidler, som sagsøgeren faktisk overvejede, og mod Wyeth, hvis produkt ikke blev taget i betragtning af sagsøgeren. afvist af landsretten , men de blev senere anket, og i 2008 stadfæstede appelretten afvisningen af ​​sagerne mod generikaproducenterne, men sagen mod Wyeth blev fortsat. Dette etablerede "ansvar for innovatører" eller "ansvar for pionerer" for farmaceutiske virksomheder. I de fleste tilfælde blev præcedensen ikke fulgt i Californien eller andre stater. Retssager om de samme spørgsmål relateret til metoclopramid blev også indgivet til den amerikanske højesteret i PLIVA, Inc. v. Mensing, hvori retten i 2011 afgjorde, at generiske lægemiddelvirksomheder ikke kan holdes ansvarlige for information eller mangel på information på etiketten på det originale lægemiddelfirma. Cirka 5.000 verserende retssager i USA i august 2015[ hvad? ] , og forsøg på at kombinere dem i et gruppesøgsmål var mislykkede.

Kort efter Pliva-beslutningen foreslog FDA en regelændring, der ville give generiske producenter mulighed for at ommærke, hvis originallægemidlet blev trukket tilbage fra markedet af årsager, der ikke var relateret til sikkerhed. I maj 2016 er reglen, som har vist sig kontroversiel, fordi den ville efterlade generiske virksomheder sårbare over for produktansvarskrav, endnu ikke færdiggjort, og FDA siger, at den endelige regel vil blive frigivet i april 2017. FDA udgav udkast til vejledning til generiske lægemiddelvirksomheder om opdatering af etiketter i juli 2016.

Ansøgninger i veterinærmedicin

Metoclopramid er meget brugt til at forhindre opkastning hos katte og hunde. Det bruges også som et stimulans for tarmmotilitet hos kaniner.

Noter

1. ↑ 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Brusende metoclopramid og aspirin (Migravess) versus brusende aspirin eller placebo for migræneanfald: En dobbeltblind undersøgelse  //  Cephalalgia: tidsskrift. - 1984. - Bd. 4 , nr. 2 . - S. 107-111 . - doi : 10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x .
2. ↑ 1 2 George L Ellis et al.  Effekten af ​​metoclopramid til behandling af migrænehovedpine  // Annals of Emergency Medicine : journal. - 1993. - Bd. 22 , nr. 2 . - S. 191-195 .
3. ↑ Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701  (engelsk)  (link ikke tilgængeligt) . Hentet 17. januar 2022. Arkiveret fra originalen 12. marts 2015.
4. ↑ GIMOTI-  metoclopramidhydrochloridspray . DailyMed . US National Library of Medicine.
5. ↑ Buckley PF, Hutchinson M. Malignt neuroleptisk syndrom  //  J. Neurol. neurokirurgi. Psykiatri. : journal. - 1995. - Marts ( bind 58 , nr. 3 ). - S. 271-273 . - doi : 10.1136/jnnp.58.3.271 . — PMID 7897404 .
6. ↑ Smirnov A. Yu. Om brugen af ​​metoclopromid (cerucal) i Tourettes syndrom // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 1989. - T. 89 , nr. 8 . - S. 105-108 . PMID 2573986
7. ↑ Nicolson et al. Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med metoclopramid til behandling af Tourettes lidelse  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : journal. - 2005. - Bd. 44 , nr. 7 . — S. 640 . Arkiv

Links

• Metoclopramid // MedLine Plus

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online)