Thioproperazin

Thioproperazin  er et antipsykotisk lægemiddel , et piperazinderivat af phenothiazin [1] . Fås som dimethansulfonat.

Synonymer: Majeptil, Cephalin, Majeptil, Thioperazin, Vontil.

Generel information

Thioproperazin er et piperazinderivat af phenothiazin. Ifølge den kemiske struktur adskiller den sig ved tilstedeværelsen i position 2 af phenothiazinkernen i dimethylsulfamidgruppen i stedet for chloratomet i prochlorperazin og trifluormethylgruppen i trifluoperazin (triftazin).

Thioproperazin (mazheptil) blev syntetiseret i 1960'erne i søgen efter nye, mere kraftfulde end chlorpromazin (chlorpromazin) og trifluoperazin (triftazin), phenothiazin antipsykotika . Samtidig gik vi under syntesen og udvælgelsen af ​​forskellige forbindelser ud fra den antagelse, at jo kraftigere neuroleptikummet med hensyn til antipsykotisk virkning, jo mere skulle det give ekstrapyramidale bivirkninger , og omvendt. Thioproperazin, stoffet med de mest ekstrapyramidale virkninger i dyreforsøg, var faktisk det mest potente af de typiske, traditionelle antipsykotika. I en vis forstand er thioproperazin det "mest typiske", det mest typiske af de typiske antipsykotika, ligesom clozapin (azaleptin, leponex) er det "mest atypiske" af de atypiske antipsykotika .

På grund af den ekstremt stærke antipsykotiske effekt er thioproperazin ofte effektivt ved resistente psykoser, hvor haloperidol , trifluoperazin, zuclopentixol (clopixol) og andre neuroleptika er ineffektive eller utilstrækkelige effektive .

Det har en stærk antiemetisk effekt (150 gange mere aktiv end chlorpromazin og 3 gange mere aktiv end haloperidol i et forsøg med blokering af den emetiske effekt af apomorfin ), har en svag beroligende effekt , forstærker svagt virkningen af ​​hypnotika og analgetika , og har en svag adrenolytisk effekt.

En stærk og hurtigt indsættende antipsykotisk effekt af thioproperazin kombineres med en stimulerende (disinhiberende) effekt, klinisk manifesteret ved motorisk hyperaktivitet. Grove fænomener med overexcitation kan observeres [2] .

Lægemidlet er effektivt ved hebephreniske og kontinuerligt strømmende katatoniske former for skizofreni , såvel som ved andre former for skizofreni med et progressivt forløb.

Tildel inde efter måltider og intramuskulært . Startdosis er 0,001-0,005-0,01 g (1-5-10 mg) dagligt med en gradvis stigning til 0,05-0,06 g (50-60 mg) om dagen i 3-4 doser. Om nødvendigt øges den daglige dosis til 0,1-0,15 g. Når den terapeutiske effekt er nået, reduceres dosis gradvist.

Intramuskulært injiceret fra 0,0025 g (2,5 mg) til 0,06-0,08 g (60-80 mg) pr. dag.

Bivirkninger

I løbet af behandlingsperioden kan fænomenerne parkinsonisme , akut dystoni , akatisi , okulogeriske kriser , apati , angst , humørsvingninger observeres. Ekstrapyramidale lidelser , især dystoni og akatisi, forårsager thioproperazin meget oftere end aminazin [3] [4] , og manifestationerne af akut dystoni ved anvendelse af thioproperazin er karakteriseret ved massivitet og deres betydelige generalisering med hysterioforme træk, kan være ledsaget af en stigende intens påvirkning af angst og frygt, depression [5] og fænomenerne parkinsonisme når nogle gange tilstanden "forstening" [6] . Akatisi, når du tager thioproperazin , forårsager en betydelig selvmordsrisiko [7] . En karakteristisk bivirkning af thioproperazin er svær depression . Nogle gange, når du bruger dette lægemiddel, observeres kriser med motorisk excitation [6] , ofte - akinesi . Mulige passivitetstilstande [5] (se neuroleptisk deficitsyndrom ). Ved længere tids brug er udviklingen af ​​tardiv dyskinesi mulig , som ved brug af thioproperazin udvikler sig oftere end ved brug af de fleste andre antipsykotika [5] .

Fra det autonome nervesystems side er bleghed, rødmen, savlen og tåreflåd, svedtendens, svimmelhed, antikolinerge bivirkninger (mundtørhed, forstoppelse, akkommodationsforstyrrelser , urinretention) mulige [8] . Fænomener som voldsom sved, spyt og tåreflåd, massive vasomotoriske skift, en stigning eller et fald i blodtrykket , nogle gange en stigning i temperatur, kan udvikle sig sammen med ekstrapyramidale lidelser, hvilket gør det muligt at skelne dem som ekstrapyramidale-vegetative kriser [5] .

Fra det endokrine system: hyperprolaktinæmi , impotens , frigiditet , amenoré , galaktoré , gynækomasti , vægtøgning (muligvis signifikant) [8] .

Fra mave-tarmsystemet: kvalme, opkastning, diarré [8] , dyspepsi [3] , udmattelse .

Sjælden: oliguri ; hjerterytmeforstyrrelser ; mulig kolestatisk gulsot , lysfølsomhed ; yderst sjældent - agranulocytose [8] .

Kontraindikationer

Thioproperazin er kontraindiceret ved organiske sygdomme i centralnervesystemet , med en historie med agranulocytose , prostatahypertrofi , vinkel-lukkende glaukom [9] , parkinsonisme . Det ordineres med forsigtighed under graviditet , førere af køretøjer (kan forårsage døsighed ), patienter med epilepsi (reducerer anfaldstærsklen), ældre patienter, såvel som sygdomme i leveren , nyrerne og det kardiovaskulære system i dekompensationsstadiet [3] [ 4] .

Forholdsregler

I tilfælde af hypertermi , som er et af tegnene på malignt neuroleptikasyndrom, når du tager antipsykotika, bør du straks stoppe med at bruge stoffet [8] .

Hos patienter med epilepsi er det ved anvendelse af thioproperazin nødvendigt at styrke kliniske og EEG- observationer [8] .

Hos gravide kvinder bør langvarig brug af lægemidlet undgås, og om muligt bør dosis nedsættes mod slutningen af ​​graviditeten. Det er nødvendigt at nøje overvåge de neurologiske symptomer og fordøjelsessystemet hos nyfødte [8] .

Interaktioner

Lægemidlet øger lever- og nefrotoksicitet af andre lægemidler [3] .

Det er nødvendigt at undgå kombinationen af ​​thioproperazin med indtagelse af levodopa , octadin og brugen af ​​alkoholholdige drikkevarer. Forsigtighed er påkrævet, når du bruger thioproperazin sammen med antihypertensiva, morfinderivater , antihistaminer , barbiturater , beroligende midler , atropin og dets derivater [8] .

Kombinationen af ​​thioproperazin med paroxetin øger virkningen af ​​begge lægemidler. Når det kombineres med hypnotika eller beroligende midler eller med procarbazin , forstærkes den beroligende virkning [10] :597 .

Ansøgning i sovjetisk psykiatri

Thioproperazin har været meget udbredt på særlige psykiatriske hospitaler med intensiv supervision (fængselspsykiatriske hospitaler). En langtidsfange på specialpsykiatriske hospitaler, en læge af profession, beskrev tilstanden for en mentalt rask person efter indførelsen af ​​en høj dosis thioproperazin på følgende måde: "Forestil dig en kæmpe celle med så mange senge, at du næsten ikke kan klare din vej imellem dem. Der er praktisk talt ingen ledig plads. Og du blev injiceret med mazeptil, og som et resultat føler du et uimodståeligt behov for at bevæge dig, skynde dig rundt i cellen, snakke, og der er et dusin mordere og voldtægtsmænd ved siden af ​​dig i samme tilstand ... og der er ingen steder at bevæge dig , enhver af dine urimelige bevægelser fører til en kollision med sådanne, men følelsesmæssigt ophidsede naboer... og så - dage, måneder, år" [11] .

Frigivelsesformular

Frigivelsesform: tabletter på 0,001 g (1 mg) og 0,01 g (10 mg); 1% opløsning i ampuller af 1 ml (10 mg).

Links

• Fenothiaziner // MedLine Plus

Noter

1. ↑ Danilov D.S. Moderne klassifikationer af antipsykotika og deres betydning for klinisk praksis (den aktuelle tilstand af problemet og dets udsigter) // Review of Psychiatry and Medical Psychology opkaldt efter. V. M. Betkhereva. - 2010. - S. 36-42.
2. ↑ Bazhin A.A. Håndbog i psykofarmakologi. - Sankt Petersborg. : SpecLit, 2009. - 64 s. - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
3. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky M. D. Thioproperazin // Medicin. - 15. udg. - M . : New Wave, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
4. ↑ 1 2 Denham, J. og Carrick, DJEL Reaktioner på thioproperazin ("Majeptil") . British Medical Journal (14. APRIL 1962). Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 9. marts 2022. (ubestemt)
5. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
6. ↑ 1 2 Maksimovich Ya. B. Udskrivning, uforenelighed og bivirkninger af lægemidler. — 3. udg. og yderligere - Kiev: Sundhed, 1979. - 200 s. — 100.000 eksemplarer.
7. ↑ Vaulin S. V., Alekseeva M. V. Medicinsk personales rolle i forebyggelsen af ​​selvmordsforsøg og selvmord // Bulletin fra Smolensk State Medical Academy. - 2007. - S. 58-64.
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kyiv - Kharkov: Sundhed - Torsing, 1997. - 288 s. — 20.000 eksemplarer.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
9. ↑ Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigeret af Corr. Crimean Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Det ukrainske militærmedicinske akademi, det ukrainske forskningsinstitut for social- og retspsykiatri og narkologi, 2007. - 310 s. Arkiveret 15. april 2021 på Wayback Machine
10. ↑ Interaktion mellem lægemidler og effektiviteten af ​​farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; udg. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 996-96421-0-X .
11. ↑ Adler N., Gluzman S. Tortur af psykiatri. Mekanisme og konsekvenser // Sociopsykologiske og medicinske aspekter af grusomhed. - 2001. - Nr. 1 . — s. 118–135 . Se også andre udgivelser af artiklen: Review of Psychiatry and Medical Psychology. V. M. Bekhtereva, nr. 3, 1992. S. 138-152; Bulletin for Association of Psychiatrists of Ukraine, nr. 2, 1995, s. 98-113.