Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi
ICD-10 G24.0 _
ICD-9 333,85
OMIM 272620
SygdommeDB 12909
Medline Plus 000685
eMedicin neuro/362 
MeSH D000071057

Tardiv dyskinesi ( tardiv dyskinesi ; PD ) i bred forstand - enhver voldsomme ufrivillige bevægelser, der udvikler sig på baggrund af oftest langvarig brug af lægemidler, der blokerer dopaminreceptorer ( neuroleptika , metoclopramid osv.), og vedvarende vedvarer efter seponering af medicin. lægemidlet i mindst en måned [1] , og nogle gange flere måneder eller år [2] . Det kan være "choreoid" eller "choreo athetoid " hyperkinesi , dystoni , tic , akatisi , myoklonus [1] , stereotypi , tremor eller en kombination af disse [3] .

I snæver forstand refererer tardiv dyskinesi til choreo-lignende voldsomme bevægelser, herunder tygge- og smækbevægelser af læber og tunge, grimasser på grund af skader på musklerne i ansigtet og munden [4] .

Tardiv dyskinesi er i nogle tilfælde irreversibel, derfor spiller forebyggende foranstaltninger en stor rolle i kampen mod det.

Klinik

Oftest kommer tardiv dyskinesi til udtryk ved voldsomme ufrivillige bevægelser af choreoid karakter, der involverer mund-, ansigtsregionen og tungen (det såkaldte bucco-linguo-masticatory syndrom - bucco-linguo-masticatory [5] ). En umærkelig begyndelse er karakteristisk i form af subtile bevægelser af tungen og motorisk uro i den periorale region (området omkring munden). I mere udtalte tilfælde er næsten konstante bevægelser af tungen, læberne og underkæben tydeligt synlige . Disse bevægelser antager ofte karakter af motoriske automatismer (spontane handlinger), slikke, sutte, tygge med champende, smæk-, tygge- og lappende bevægelser, nogle gange med læbe-klap-lyde, vejrtrækning, grynten, pusten, stønnen og andre uartikulerede lyde [5] . Pust ud af kinderne [6] , rulning og udstikkelse af tungen og mere komplekse grimasser, hovedsageligt i den nederste halvdel af ansigtet, er heller ikke ualmindeligt. Dyskinesier kan normalt undertrykkes frivilligt i en kort periode – for eksempel stoppe, når patienten bringer mad til munden, mens han tygger, sluger eller taler [5] .

Derudover kan der forekomme blefarospasme , øjenbrynsbevægelser og bortførelse af øjenæblerne. Når respirationsmusklerne er involveret, er der episoder med takypnø , ikke-rytmisk intermitterende vejrtrækning [6] ; talen er intermitterende, der er aspirationer og hæshed i stemmen [7] . I alvorlige tilfælde er musklerne i strubehovedet og svælget involveret med svækket tale og synke [6] ( dysartri og dysfagi ), og der kan udvikles alvorlig respirationssvigt [3] .

Den choreo-lignende karakter af dyskinesi bliver mere tydelig, når den generaliseres: den involverer ikke kun musklerne i ansigtet, men også musklerne i lemmer og krop. Patienten kan lave svajende eller vridende bevægelser af torsoen, nogle gange ledsaget af karakteristiske bevægelser af bækkenet ( kopulatorisk dyskinesi) [6] . Der kan være en stigning i skuldrene, fremspring af brystet [7] . Bevægelser i lemmerne kan være bilaterale (asymmetriske eller symmetriske) eller ensidige. Patienterne udfører rytmisk fleksion og forlængelse af hænderne, banker rytmisk tåen eller hælen i gulvet, bøjer og bøjer storetæerne. Hos mange patienter observeres mere komplekse stereotype bevægelser: gnide hænder, stryge hovedet, fastgøre og løsne knapper på tøj, fingerbevægelser, der imiterer at spille klaver eller guitar osv. Ændringer i gang er ejendommelige: gentagne choreiforme trækninger i underekstremiteterne giver skævhed til gang, ikke-rytmisk fleksion og ekstension i knæleddene, forcerede og tilsyneladende absurde bevægelser af armene, uventede overgange til et bredt skridt. Ved standsning skifter patienten fra fod til fod eller ved at hæve sine ben højt, imiterer han gang ("march in place"). [3] Patienter kan danse stereotypt. Hyperkinesis såsom gestus kan for eksempel observeres i form af pseudo-ekspressive, ekspressive bevægelser - "opløftende", "vridning" af hænder osv. [7]

Tardiv dyskinesi kan vise sig, herunder i form af dystoni (tardiv dystoni), myoklonus (sen myoklonus), motoriske og vokale tics (sen tick), akatisi (sen akatisi), tremor (sen tremor). Tardiv dystoni og tardiv akatisi er de to mest invaliderende varianter af tardiv dyskinesi [1] . Ofte kan de anførte varianter af PD kombineres med hinanden - dette er et af de mest karakteristiske træk ved neuroleptiske dyskinesier. Cirka en tredjedel af patienter med PD udviser milde tegn på neuroleptisk parkinsonisme : hypomimi (dårlige ansigtsudtryk, et frossent, maskelignende ansigtsudtryk), paradoksalt nok kombineret med dyskinesi i ansigtets muskler, samt et kort shuffle-trin og en bøjet stilling. Oftest observeres disse tegn i tilfælde, hvor tardiv dyskinesi begynder i det syvende eller ottende årti af livet. [3] Hos patienter med PD er det som regel muligt at påvise en ujævn stigning i musklernes plastiske tonus med et symptom på "tandhjul" [7] (diskontinuitet, trinvise bevægelser).

Sen myoklonus er sjælden, sædvanligvis postural (opstår, når man holder en bestemt kropsholdning) i naturen, der involverer de øvre lemmer, nogle gange musklerne i ansigtet og nakkemusklerne. Ofte opstår det efter tilbagetrækning af antipsykotika og varer i flere måneder. Tardiv tremor er også en af ​​de sjældne former for tardiv dyskinesi, det er en postural-kinetisk (opstår under bevægelse) rysten eller hvilende tremor (i fravær af andre tegn på parkinsonisme), det kan involvere et af lemmerne, men det kan også være generaliseret (spredning til hele kroppen). Som regel opstår det på baggrund af at tage et antipsykotikum, men det intensiveres efter dets tilbagetrækning. [3]

Symptomer på tardiv dyskinesi forsvinder under søvn, og deres intensitet svinger under patientens vågenhed. Hos nogle patienter øges symptomerne i en tilstand af ophidselse og i traumatiske situationer [8] .

I de fleste tilfælde udvikler symptomerne på tardiv dyskinesi sig ikke og viser sig ganske moderat, men hos nogle patienter kan de være så udtalte, at dette fører til invaliditet hos patienten [8] . I svær form er der en udtalt disadaptation, ledsaget af vanskeligheder med at spise, artikulation , bevægelse og vejrtrækning [9] .

Ud over neurologiske ændringer forekommer vedvarende ændringer i tardiv dyskinesi også i den mentale sfære: deres kombination beskrives som manifestationer af psykofarmakotoksisk encefalopati (I. Ya. Gurovich, E. P. Fleiss, 1969 ). Disse ændringer er karakteriseret ved passivitet hos patienter, øget psykofysisk udmattelse, opbremsning af intellektuelle processer [10] , spontanitet og et fald i motiver. Nogle patienter viser tegn på vedholdenhed i tankerne med ensformig, sløv vigtighed. Følelsesmæssig ustabilitet manifesteres også i kombination med mental hyperæstesi . Let, ved det mindste påskud, kan der være udbrud af spænding, angst angst med en kraftig stigning i de neurologiske manifestationer af tardiv dyskinesi. Samtidig opstår der agitation , talen bliver utydelig, sløret, patienterne vil sige noget og kan ikke, de trækker vejret tungt, vejrtrækningens rytme er forstyrret. Nogle gange ligner disse tilstande ydre raptoide [note 1] : ængstelig kræsen ophidselse, hvor patienter planløst tramper på stedet, med at "fange" vejret, manglende evne til at besvare spørgsmål. Angsten aftager hurtigt, hvis patienterne efterlades alene, og de vender tilbage til deres tidligere passive tilstand [7] .

Ved tardiv dyskinesi er der en udtalt forringelse af kognitive funktioner [7] [11] . I alle tilfælde har patienter hukommelses- og opmærksomhedsforstyrrelser (som også findes i adfærden ved en psykologisk undersøgelse), der er nogle vanskeligheder med at forstå, nogle gange dumhed. Intellektuel tilbagegang er mere mærkbar med en overflod af neurologiske manifestationer af tardiv dyskinesi, mens distraherbarhed, manglende koncentrationsevne og opmærksomhedsustabilitet dominerer. Hos nogle patienter med PD er der en opbremsning i tempoet i mentale processer og deres inerti, nogle gange spontan og uproduktiv tænkning [7] .

Derudover kan der være en " hysterisering " af psyken med en psykogen stigning i symptomerne på PD i nærværelse af medicinsk personale. Hystero-lignende træk hos personer med tardiv dyskinesi kan ikke associeres med præmorbide personlighedstræk hos patienten; tilsyneladende er de ikke resultatet af en stigning i præmorbide personlighedstræk, men en ny kvalitet, der opstod samtidig med andre neurologiske og mentale manifestationer af PD [7] .

Selvom alvorlig angst hos patienter med tardiv dyskinesi oftest manifesterer sig på stadiet umiddelbart efter tilbagetrækningen af ​​antipsykotika, vedvarer ængstelig humørfarvning nogle gange i årevis. Patienternes holdning til deres dyskinesier er også forskelligartet: hos nogle patienter er dyskinesier ledsaget af en smertefuld fornemmelse i kroppen (inklusive lemmerne), patienterne er fikseret på dem, konstant beder om hjælp, andre patienter, tværtimod, normalt bemærker ikke motoriske lidelser , som patienter med chorea af Huntington [7] .

Neurologiske manifestationer af tardiv dyskinesi [12]
Sprog bølgende (ormelignende) bevægelser - et tidligt tegn på tardiv dyskinesi
vridende
fejende bevægelser med lukket mund (symptom "slik i munden")
ujævne rykkede fremspringsbevægelser (symptom "fluesnapper")
forvrængning af frivillige fremspringsbevægelser, der tager form af "trombone"
Læber rynkende
fremspring (inklusive læbespaltesymptom)
tilbagetrækning, pustende
smækkende
lateral tilbagetrækning (snafflesymptom)
Kæbe åbning af munden
sammenknæbning af kæberne (trismus)
slibning af tænder (bruxisme)
anterior lateralt fremspring
Ansigtsudtryk grimasserende
blepharoclonus
blepharospasme
uregelmæssig hævning af
øjenbrynene
Nakketilt (kinetisk,
krampagtig eller statisk)		 anterocollis (ned med hageadduktion)
retrocollis (til at vippe hovedet tilbage)
laterocollis (tilt til skulderen)
torticollis (drejning af hovedet til skulderen)
torso unilateral dystoni (lateral torsotilt - "Det skæve tårn i Pisa" syndrom)
spinal hyperekstension
aksial hyperkinesis ("kopulations"-bevægelser)
øvre lemmer tics i skuldrene
overpronation
choreoathetoid bevægelser af individuelle fingre og alle hænder
nedre lemmer "rastløse ben"
tommelfingerbevægelser (tæerne vendt ud)
rotation ved knæet
drejer foden ud/i
trampende fodbevægelser
Oropharynx dysfagi
Diafragma/interkostale muskler uregelmæssig vejrtrækning

Komplikationer

Udviklingen af ​​tardiv dyskinesi kan ledsages af forekomsten af ​​både fysiske og psykosociale komplikationer hos patienter. Fysiske komplikationer omfatter:

De ufrivillige kropsbevægelser, der karakteriserer tardiv dyskinesi, kan føre til betydelige psykosociale konsekvenser hos patienter, der lider af denne sygdom. Patienter kan opleve stigmatisering , skam, skyldfølelse, angst og vrede; en af ​​følgerne af tardiv dyskinesi kan være depression [13] , samt risikoen for selvmord [14] .

Prævalens

Ifølge en undersøgelse (1995) når forekomsten af ​​tardiv dyskinesi efter et år, to og tre års indtagelse af klassiske (såkaldt typiske) antipsykotika hos ældre patienter op på henholdsvis 26 %, 52 % og 60 % hos unge patienter. tallene er henholdsvis 4, 8 og 11 %. Risikoen for at udvikle PD hos ældre patienter er høj selv ved relativt kort behandling med lave doser af klassiske antipsykotika. [femten]

En systematisk gennemgang i 2004 viste, at under behandlingen af ​​atypiske antipsykotika var forekomsten af ​​tardiv dyskinesi i løbet af året 0 % hos børn, 0,8 % hos voksne, 6,8 % i blandede grupper af voksne og ældre, 5,3 % hos patienter i alderen 54 år. år og ældre, og når de behandles med et typisk antipsykotisk haloperidol  - 5,4% hos voksne. Resultaterne af 11 undersøgelser bekræfter, at andengenerations (atypiske) antipsykotika har en lavere risiko for at udvikle dyskinesi, selvom det bemærkes, at relativt høje doser af haloperidol blev brugt i sammenlignende undersøgelser. [16]

En kumulativ vurdering i et studie af Quinn et al ( 2001 ) viste, at livstidsprævalensen af ​​sene ekstrapyramidale lidelser kan nærme sig 100 % for patientgrupper, der modtager langvarig, flerårig terapi med typiske antipsykotika [12] .

Sygdommens forløb

Normalt opstår dyskinesi efter mange måneders behandling med et antipsykotika, men kan også opstå efter 1-3 måneders behandling [1] . Nogle gange manifesterer det sig kort (om et par dage eller uger) [3] efter tilbagetrækningen af ​​et antipsykotikum, hvilket kan "maskere" dets manifestationer op til et vist punkt [1] ; Seponering af et antipsykotikum kan også føre til en stigning i sværhedsgraden af ​​tardiv dyskinesi eller forekomsten af ​​nye dyskinetiske symptomer [2] . Ifølge D. Jeste og R. Wyatt ( 1982 ) kommer 36,5 % af patienter med dyskinesi sig 3 måneder efter seponering af lægemidlet: abstinenser fører først til en stigning i dyskinesi, som efter at have nået en maksimal intensitet inden for 1-2 uger, aftager derefter gradvist, indtil det forsvinder helt. Således skelnes der mellem reversibel og irreversibel eller vedvarende tardiv dyskinesi [2] .

Spontan remission er mere sandsynlig i de første 2 år efter seponering af lægemidlet, men det er også muligt i længere perioder - efter 5 år eller mere. Jo kortere behandlingsforløbet er, jo mere sandsynligt er regression af dyskinesi. Sandsynligheden for remission afhænger også af alder (hos patienter yngre end 60 år er sandsynligheden for remission 3 gange højere end hos ældre), arten af ​​dyskinesi (tardiv dystoni er normalt mere vedvarende end andre former for PD), men gør ikke afhænger af sværhedsgraden af ​​PD-symptomer. [3]

Følgende træk er karakteristiske for tardiv dyskinesi [2] :

Risikofaktorer og årsager

Risikofaktorer for udvikling af tardiv dyskinesi omfatter:

Metoclopramid (et lægemiddel, der bruges til at behandle mave-tarmsygdomme), som neuroleptika, kan ofte forårsage tardiv dyskinesi, som i en stor procentdel af tilfældene vedvarer hos patienter i lang tid efter seponering af dette lægemiddel [13] . Nogle gange kan tardiv dyskinesi udvikle sig selv som et resultat af brugen af ​​antidepressiva , herunder antidepressiva fra moderne generationer [22] : der har været tilfælde af PD på grund af at tage paroxetin [12] , fluoxetin [3] [12] , clomipramin , amoxapin, doxepin [3] . I sjældne tilfælde er tardiv dyskinesi også forårsaget af indtagelse af phenytoin , lithiumpræparater , diphenhydramin (diphenhydramin) [3] .

Funktioner af det antipsykotikum, der tages

Tardiv dyskinesi udvikler sig oftest som følge af brugen af ​​traditionelle, "typiske" antipsykotika (især potente dem med høj affinitet for D 2 -receptorer i striatum [2] , såsom haloperidol , triftazin ). Ved behandling af atypiske antipsykotika udvikles dyskinesi meget sjældnere [10] . Observationer i løbet af året viste, at risikoen for tardiv dyskinesi ved brug af det atypiske antipsykotiske middel olanzapin er 17 gange mindre end ved brug af haloperidol. [17] Tardiv dyskinesi er blevet rapporteret med alle tilgængelige typiske antipsykotika. [23]

Det er også blevet foreslået (baseret på nogle data), at risikoen for dyskinesi reduceres væsentligt mindre med atypiske antipsykotika end tidligere antaget: en forskel måske kun to til tre gange sammenlignet med klassiske neuroleptika eller endda mindre. Det nærmer sig risikoen for dyskinesi, når man tager typiske antipsykotika med lav styrke (det vil sige dem, der i modsætning til potente, højpotente midler har lav affinitet til D2 - receptorer, f.eks . neuleptil , thioridazin ). Høje doser af risperidon og dets aktive metabolit paliperidon (Invega) kan medføre en høj risiko for tardiv dyskinesi, mens denne risiko er lav med clozapin og sandsynligvis quetiapin og aripiprazol . [24]

Patogenese

Patogenesen af ​​tardiv dyskinesi forbliver uklar, men ifølge traditionelle koncepter er den formentlig baseret på en kompenserende stigning i antallet af dopaminreceptorer og udviklingen af ​​overfølsomhed af D 1 receptorer i striatum på grund af langvarig blokade af dopaminreceptorer med antipsykotika [4] . Overfølsomhed af D 1 -receptorer fører til øget aktivitet af den såkaldte "direkte vej", som følger fra striatum direkte til outputstrukturerne af basalganglierne ( det mediale segment af globus pallidus og den retikulære del af substantia nigra ) og videre gennem thalamus til cortex , hvilket normalt faciliterer tilstrækkeligt i dette øjeblik af bevægelse indledt i den præmotoriske cortex . En alternativ eller komplementær forklaring er dysfunktionen af ​​GABAerge neuroner i striatum og et fald i aktiviteten af ​​den "indirekte vej", der stammer fra dem, som følger fra striatum til outputstrukturerne af basalganglierne gennem det laterale segment af globus pallidus og den subthalamiske kerne og fører normalt til hæmning af utilstrækkelige bevægelser. En vigtig patogenetisk rolle kan også spilles af oxidativt stress induceret af antipsykotika [1] [6] .

Hypotesen om dopaminoverfølsomhed er blevet kritiseret; Efterfølgende blev en anden hypotese fremsat: flere neurotransmittersystemer er involveret i patogenesen af ​​tardiv dyskinesi - disse omfatter dopaminerge , noradrenerge , GABAerge , kolinerge , peptidsystemer . Det er blevet hævdet, at tardiv dyskinesi kan være forbundet med øget central dopaminerg og noradrenerg aktivitet og med et fald i GABA og cholinerg aktivitet. Det er muligt (selv om det ikke er bevist), at der er flere undertyper af tardiv dyskinesi, som er karakteriseret ved forskellige profiler af neurokemiske ændringer. Forskernes interesse er også fokuseret på patologien af ​​neuroner induceret af neuroleptika  - et fald i tætheden af ​​neuroner i striatum [13] . Som et resultat af blokaden af ​​dopaminreceptorer kan frigivelsen af ​​glutamat øges , hvilket ved en høj dosis kan have en toksisk effekt på målceller (især GABAerge striatale neuroner) [3] .

Det antages også, at en af ​​hovedfaktorerne, der bidrager til skade på neuronerne i basalganglierne under langvarig brug af antipsykotika, er det oxidative stress induceret af dem  - en kraftig stigning i produktionen af ​​frie radikaler og andre reaktive iltarter. , der overstiger kapaciteten af ​​kroppens antioxidantforsvar. På grund af deres lipofilicitet kan antipsykotika inkorporeres i cellemembraner og forstyrre cellernes energimetabolisme ; forårsage mitokondriel dysfunktion og øge produktionen af ​​reaktive oxygenarter, der udløser strukturelle og funktionelle ændringer i neuroner [3] .

Diagnostik

DSM-IV-kriterier

Diagnosen neuroleptisk tardiv dyskinesi er etableret i overensstemmelse med den amerikanske DSM-IV klassifikation :

Differentialdiagnose

Der er mange primære neurologiske lidelser, der ligner tardiv dyskinesi. [tyve]

Neurologiske lidelser Lægemidler og toksiner, der kan forårsage lignende lidelser Somatiske sygdomme

(Behovet for en differentialdiagnose opstår i svære tilfælde - med generaliserede bevægelser)

Det er vigtigt at skelne bucco-linguo-tygge dyskinesi fra lignende dyskinesier forårsaget af antipsykotika, primært fra "kaninsyndromet" [note 5] og fra den såkaldte "paradoksale tardiv dyskinesi". "Kaninsyndrom" er en type neuroleptisk parkinsonisme og går tilbage efter ophævelsen af ​​neuroleptikaet og udnævnelsen af ​​et antikolinergikum. "Paradoksal tardiv dyskinesi" manifesteres af orofacial stereotypi , choreoid hyperkinese i bagagerummet og lemmerne, men i modsætning til PD falder den ikke, men stiger med en stigning i dosis af antipsykotisk middel. Ligesom tidlige neuroleptiske komplikationer opstår det i de første dage eller uger af behandlingen, oftest hos unge patienter (under 55 år) og falder inden for få dage eller uger efter en dosisreduktion eller seponering af et antipsykotikum, og når et antikolinergika er ordineret (mens en rigtig sen udnævnelse af et antikolinergika øger dyskinesi). [3]

Behandling og forebyggelse

Behandling af tardiv dyskinesi er vanskelig [4] , visse tiltag fører ofte ikke til et positivt resultat [12] . Derfor bør opmærksomheden rettes mod dets forebyggelse , hvilket inkluderer at undgå unødvendig og langvarig brug af antipsykotika uden regelmæssig undersøgelse af patienten og tidlig erkendelse af dyskinesi [4] . Brugen af ​​antipsykotika bør begrænses til situationer, hvor de faktisk er indiceret [20] [24] [25] .

Alternative behandlingsmuligheder bør overvejes, før langvarig antipsykotisk behandling påbegyndes [24] [26] . Især bør patienter med humør- , angst- eller personlighedsforstyrrelser ikke tage klassiske antipsykotika i lang tid, medmindre der er absolutte beviser for, at den kliniske fordel opvejer den potentielle risiko for at udvikle tardiv dyskinesi. Derudover bør langvarig brug af klassiske antipsykotika undgås i behandlingen af ​​patienter med mental retardering , organiske syndromer samt hos ældre på grund af den høje risiko for sen hyperkinesi hos disse patientgrupper. [20] Der skal udvises forsigtighed ved brug af antipsykotika hos patienter, der har tendens til at udvikle akut ekstrapyramidal hyperkinese (akut dystoni, akatisi) [7] .

Om nødvendigt bør brugen af ​​antipsykotika anvendes ved den laveste effektive dosis i behandlingen af ​​denne patient [24] [25] , især hos ældre [24] . Hvis det er muligt, bør atypiske antipsykotika anvendes frem for klassiske antipsykotika [27] .

Patienter bør screenes for dyskinesier før påbegyndelse af antipsykotisk behandling, derefter gennemgås hver 6. måned, eller når dosis ændres, eller når mistænkelige bevægelser forekommer [23] . Ved undersøgelse er det ønskeligt at anvende standardiserede vurderingsskalaer for ufrivillige patologiske bevægelser [25] .

Hvis der udvikles tardiv dyskinesi, bør en af ​​følgende muligheder tages:

Enhver af disse muligheder kan forårsage en langsom spontan regression af dyskinesi over flere uger, måneder eller år, men hos en betydelig del af patienterne forbliver dyskinesien uændret. Jo yngre patienten er og jo kortere behandlingsforløbet med det antipsykotiske middel, der forårsagede dyskinesi, jo højere er sandsynligheden for spontan remission . [en]

Hos de patienter med tardiv dyskinesi, hvis tilstand ikke tillader fortsættelse af antipsykotika, er effektiv reduktion af både motoriske og psykotiske symptomer mulig ved brug af lithium , carbamazepin eller benzodiazepiner [25] .

Nogle gange fremkalder afskaffelsen af ​​et antipsykotisk middel en stigning i dyskinesi. Men forværring ved seponering af antipsykotiske midler er midlertidig, mens man fortsætter med at tage det i samme dosis, er chancerne for forbedring betydeligt reduceret. [en]

Det skal bemærkes, at abrupt seponering af et antipsykotikum generelt ikke anbefales: en gradvis dosisreduktion er ønskværdig for at undgå risikoen for abstinenssyndrom eller forværring af psykiatriske symptomer, som antipsykotikaet er ordineret til. [28] Gradvis dosisreduktion anbefales også af nogle forfattere til tardiv dyskinesi. [29]

Behandling. Udtalelser fra repræsentanter for verdensmedicin

Ifølge konklusionen fra en række forskere, som systematisk vurderede forskellige udfald ved tardiv dyskinesi, findes der i øjeblikket ingen enkelt, klart formulerede formaliserede algoritmer til behandling af denne lidelse [12] .

Valbenazin er blevet godkendt i USA til behandling af tardiv dyskinesi og har vist sig at være effektivt i et klinisk forsøg med 234 patienter. Sammenlignet med placebo reducerede valbenazin administreret i 6 uger signifikant sværhedsgraden af ​​dyskinesi. Dette lægemiddel kan dog forårsage alvorlige bivirkninger, herunder døsighed, hjerterytmeproblemer ( QT-forlængelse ) [30] . Der er også evidens for fordele ved tardiv dyskinesi af et andet lægemiddel med lignende virkning - tetrabenazin , hvis bivirkninger er depression, parkinsonisme og døsighed [31] . Den daterede form for tetrabenazin, deutetrabenazin, er det andet lægemiddel, der er godkendt til behandling af tardiv dyskinesi [32] .

En vejledning fra 2004 udstedt af American Psychiatric Association bemærker, at mange lægemidler har forsøgt at behandle tardiv dyskinesi, normalt uden held: benzodiazepiner , antikolinergika, calciumantagonister , GABA-receptorstimulerende midler , essentielle fedtsyrer , østrogener og insulin er blevet undersøgt i små kliniske forsøg. men ingen af ​​disse midler havde en effekt på forløbet af tardiv dyskinesi [19] .

Cochrane-anmeldelser fandt ingen beviser til fordel for calciumantagonister [33] , E- vitamin [34] , kolinerge forstærkere [35] , brug [36] [37] eller tilbagetrækning af antikolinergika [36] , brug af botulinumtoksin , endorfin , fedtsyrer , insulin , lithium , naloxon , østrogen , piracetam , tryptofan , neurokirurgi , elektrokonvulsiv terapi [38] . Det bemærkes, at der er behov for yderligere undersøgelser af virkningerne af disse lægemidler ved PD. Der er heller ikke tilstrækkelig evidens til fordel for benzodiazepiner [39] og GABA-agonister ( natriumvalproat , baclofen , etc.) [40] .

Systematisk gennemgang og meta-analyse offentliggjort i Schizophrenia Research( 1999 ), viste effektiviteten af ​​levodopa , oxypertin, natriumvalproat , tiaprid , vitamin E og viste samtidig ineffektiviteten af ​​baclofen , diazepam og deanol. [41]

Ifølge data fra 1997 ( Schizophrenia Bulletin ) er der en svag effekt af clozapin , som ikke desto mindre ser ud til at være rigtig effektiv i langtidsbehandling. Hos patienter med tardiv dystoni er brugen af ​​antikolinergika og botulinumtoksin ønskelig [42] . Senere bemærkede Schizophrenia Bulletin, at risikoen for agranulocytose , en dødelig komplikation forbundet med clozapin, signifikant begrænser dets anvendelse i behandlingen af ​​PD: det bør kun anvendes ved svær tardiv dyskinesi (især tardiv dystoni) [13] .

Der er bevis for, at melatonin , høje doser af vitaminer og forskellige antioxidanter kan være effektive til at forebygge og behandle tardiv dyskinesi. Yderligere forskning er nødvendig, men undersøgelser har vist, at tardiv dyskinesi er meget mindre almindelig hos mennesker, der tager antipsykotika, når de tager disse lægemidler [43] .

Ifølge American Academy of Neurologykonkluderede, at ginkgo biloba- ekstrakt sandsynligvis vil være nyttig i behandlingen af ​​tardiv dyskinesi ; dog er evidens til støtte for dette begrænset til indlagte patienter med skizofreni [44] .

Der er evidens for muligheden for at behandle tardiv dyskinesi med adfærdspsykoterapi : undersøgelser af denne art er blevet udført, og i modsætning til farmakologisk og neurokirurgisk behandling er adfærdsterapi karakteriseret ved fraværet af risikoen for betydelige bivirkninger [45] .

Behandling. Udtalelser fra russiske læger

Ifølge udsagnene i russiske forfatteres publikationer bør symptomatisk terapi afhænge af typen af ​​hyperkinesis:

  1. Først og fremmest ordiner lægemidler, der forbedrer GABAergisk transmission: clonazepam , diazepam, baclofen, natriumvalproat, gabapentin . [en]
  2. Det er også muligt at ordinere centrale sympatolytika (reserpin), sulpirid eller olanzapin , som er effektive i nogle tilfælde . [en]
  3. I resistente tilfælde - carbamazepin , calciumantagonister ( verapamil , diltiazem , nifedipin ), små doser af dopaminreceptoragonister ( bromocriptin ), magnesiumpræparater , clonidin [ 1] ; nogle gange kan forbedring opnås med østrogener , naloxon , magnesiumpræparater, papaverin , antiserotoninmidler ( cyproheptadin), opiater , glycin osv. [3]
  4. Også hos nogle patienter var det muligt at opnå forbedring ved hjælp af midler, der øger den kolinerge transmission: forstadier til acetylcholin ( cholin ), anticholinesterase-lægemidler ( tacrin )), meclofenoxat ( acephen ). [en]

På grund af tilstedeværelsen af ​​cerebral organisk insufficiens hos mange patienter rådgiver russiske forfattere, herunder neurometaboliske lægemidler ( nootropil , picamilon , pantogam , phenibut , etc.), metoder til genoprettende terapi og fysioterapi i behandlingsregimet [6] [10] .

Det er angivet, at en vis reduktion i sværhedsgraden af ​​dyskinesier kan opnås ved brug af akineton intramuskulært eller intravenøst, brug af lithium, lecithin , physostigmin [6] , amantadinsulfat, clonazepam [2] . Brug af antipsykotika som thioridazin , clozapin, i lave doser anbefales også til tardiv dyskinesi [10] . Nogle forfattere anbefaler brugen af ​​methyldopa , det antidepressive lægemiddel caroxazon, B-vitaminer [46] , tiaprid, dexetimid [47] .

I betragtning af involveringen af ​​oxidativt stress i patogenesen af ​​dyskinesi, anbefales det at inkludere antioxidantlægemidler i kompleks behandling: E-vitamin og andre antioxidanter [4] [6] .

Særlige vanskeligheder kan opstå, når PD kombineres med parkinsonisme: antidyskinetiske lægemidler (neuroleptika, reserpin) kan øge parkinsonisme, antiparkinsonmedicin (især antikolinergika) kan øge dyskinesi. I disse tilfælde anbefales det at søge et kompromis, der primært rammer den mere udtalte lidelse, der giver patienten de største gener [3] .

Se også

Fodnoter

Noter
  1. ↑ Raptus i psykiatrien forstås som anfald af akut, vanvittig ophidselse forårsaget af stærk affekt (kval, frygt).
  2. ↑ Athetose - en ekstrapyramidal lidelse, manifesteret ved konstant langsomme ormelignende bevægelser i de distale ekstremiteter, nakke, tunge, ansigtsmuskler.
  3. ↑ Dystoni i musklerne i mund, tunge, mellemgulv, kinder, tygge- , cervikal- og åndedrætsmuskler.
  4. ↑ Meiges syndrom (kraniel dystoni) - en idiopatisk variant af dystoni; manifesteret af en kombination af blefarospasme med oromandibulær dystoni, nogle gange med involvering af nakkemusklerne.
  5. ↑ Tremor, der kun dækker den periorale del af ansigtet og ligner tyggebevægelser hos en kanin.
Kilder
  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Shtok V. N., Levin O. S. Lægemiddelinducerede ekstrapyramidale lidelser  // I stoffernes verden. - 2000. - Nr. 2 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Fedorova N. V., Vetokhina T. N. Diagnose og behandling af neuroleptiske ekstrapyramidale syndromer: Pædagogisk og metodisk manual . - M. , 2006.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Ekstrapyramidale lidelser: En guide til diagnose og behandling / Red. V.N. Shtok, I.A. Ivanova-Smolenskaya, O.S. Levin. - Moskva: MEDpress-inform, 2002. - 608 s. — ISBN 5-901712-29-3 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 Ryzhenko I. M. "Bivirkninger forbundet med de særlige forhold ved brugen af ​​antipsykotika" Arkivkopi dateret 2. september 2017 på Wayback Machine // Pharmacist, 2003, nr. 15.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Golubev V.L., Wayne A.M. neurologiske syndromer. Vejledning til læger. - Moskva: Eidos Media, 2002. - 832 s. - 5000 eksemplarer.  — ISBN 5-94501-008-1 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Plotnikova E.V. Lægemiddelinducerede bevægelsesforstyrrelser ved skizofreni  // Tavrichesky Medical Biological Bulletin. - 2009. - T. 12 , nr. 1 (45) . - S. 192-199 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Farmakoterapi af psykisk sygdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 s.
  8. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principper og praksis for psykofarmakoterapi. - 3. - M. , 1999. - 728 s. - ISBN 966-521-031-9 .
  9. ↑ Ekstrapyramidale symptomer og tardiv dyskinesi ved skizofreni (resultater af det treårige europæiske resultatstudie i ambulant skizofreni). Abstrakt  // Psykiatri og psykofarmakaterapi. - 2010. - Nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 6. oktober 2012.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 Malin D. I., Kozyrev V. V., Ravilov R. S. Ekstrapyramidale bivirkninger af neuroleptika: klassificering og moderne metoder til korrektion  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - 2001. - V. 3 , nr. 6 . Arkiveret fra originalen den 8. december 2012.
  11. ↑ Wu JQ, Chen DC, Xiu MH, Tan YL, Yang FD, Kosten TR, Zhang XY. Tardiv dyskinesi er forbundet med større kognitiv svækkelse ved skizofreni // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2013.
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Yastrebov D.V. Ekstrapyramidale lidelser, der komplicerer terapi med antipsykotiske lægemidler (moderne forståelse af kliniske problemstillinger, patogenese og korrektion)  // Psykiatri og psykofarmakoterapi. - T. 15 , nr. 1 .
  13. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Jeste DV, Caligiuri MP Tardiv dyskinesi  (neopr.)  // Schizophr Bull . - 1993. - T. 19 , nr. 2 . - S. 303-315 . — PMID 8100643 .
  14. ↑ Jeste DV. Tardiv dyskinesi rater med atypiske antipsykotika hos ældre voksne  // J Clin Psychiatry. - 2004. - T. 65 Suppl 9 . - S. 21-4 . — PMID 15189108 . Arkiveret fra originalen den 4. marts 2016.
  15. ↑ Jeste DV, Caligiuri MP, Paulsen JS et al. Risiko for tardiv dyskinesi hos ældre patienter. En prospektiv longitudinel undersøgelse af 266 ambulante patienter  // Arch Gen Psychiatry. - 1995 sep. - T. 52 , nr. 9 . - S. 756-765 . — PMID 7654127 .
  16. ↑ Correll CU, Leucht S., Kane JM Lavere risiko for tardiv dyskinesi associeret med andengenerations antipsykotika: En systematisk gennemgang af 1-årige studier  // The American  Journal of Psychiatry  : tidsskrift. - 2004. - Bd. 161 , nr. 3 . - S. 414-425 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.3.414 . — PMID 14992963 . Arkiveret fra originalen den 23. februar 2012.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 Tsygankov B. D., Agasaryan E. G. (2006) "Analyse af effektiviteten og sikkerheden af ​​moderne og klassiske antipsykotiske lægemidler" Arkivkopi dateret 21. september 2013 på Wayback Machine . Tidsskrift for Neurologi og Psykiatri. S. S. Korsakova: 9.
  18. ↑ Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  19. ↑ 1 2 3 4 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Skizofreni. — 2. udg. - American Psychiatric Association, 2004. Oversættelse af et fragment: Brugen af ​​neuroleptika ved skizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - nr. 2/3 . - S. 83-112 . Arkiveret fra originalen den 25. september 2013.
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi af psykiske lidelser. Om. fra engelsk - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 s. - ISBN 5-9518-0098-6 .
  21. ↑ Saltz B, Margaret J, et al. Bivirkninger af antipsykotiske lægemidler: hvordan undgår eller minimerer man dem hos ældre?  // Internationalt medicinsk tidsskrift. - 2000. - Nr. 5 .
  22. ↑ Dubovsky SL, Thomas M. Tardiv dyskinesi forbundet med fluoxetin  (neopr.)  // Psykiatriske tjenester. - 1996. - T. 47 , nr. 9 . - S. 991-993 . — PMID 8875667 .
  23. ↑ 1 2 Jacobson J.L., Jacobson A.M. Psykiatriens hemmeligheder. Om. fra engelsk / Under det generelle udg. acad. RAMS P.I. Sidorov. - 2. udg. - Moskva: MEDpress-inform, 2007. - 576 s. — ISBN 5-98322-216-3 .
  24. ↑ 1 2 3 4 5 Tarsy D, Lungu C, Baldessarini RJ. Epidemiologi af tardiv dyskinesi før og under æraen af ​​moderne antipsykotiske lægemidler // Handb Clin Neurol. - 2011. - T. 100 . - S. 601-616 . — PMID 21496610 .
  25. ↑ 1 2 3 4 Klinisk psykiatri: [Tutorial]: Pr. fra engelsk, revideret og yderligere / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. og udg. tilføje. Yu.A. Aleksandrovsky, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein og andre; Ch. Red.: T.B. Dmitriev. - Moskva: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 s. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
  26. ↑ 1 2 Kane JM. Tardive Dyskinesia Circa 2006  //  The American Journal of Psychiatry. - 2006. - Bd. 163 , nr. 8 . - S. 1316-1318 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.8.1316 .
  27. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Typiske antipsykotiske lægemidler, deres fordele, rolle og plads i psykiatrisk praksis  // Psykofarmakologi og biologisk narkologi. - T. 6 , nej. 2006 , nr. 4 . - S. 1376-1390 .
  28. ↑ Referenceguide til psykofarmakologiske og antiepileptiske lægemidler godkendt til brug i Rusland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2., revideret. - M . : "Forlag BINOM", 2004. - S. 25. - 304 s. - 7000 eksemplarer.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
  29. ↑ Skidmore F, Reich SG. Tardiv dystoni  // Current Treatment Options in Neurology. - 2005. - T. 7 , nr. 3 . - S. 231-236 . — PMID 15814076 .
  30. ↑ FDA godkender det første lægemiddel til behandling af tardiv dyskinesi . Hentet 13. april 2017. Arkiveret fra originalen 12. april 2017.
  31. ↑ Leung JG, Breden EL. Tetrabenazin til behandling af tardiv dyskinesi  // Ann Pharmacother. - april 2011 - T. 45 , nr. 4 . - S. 525-531 . — PMID 21487088 .
  32. ↑ Top Neuropsychopharmacology News 2017 Arkiveret 15. november 2019 på Wayback Machine // Psychiatry & Neurosciences Arkiveret 15. november 2019 på Wayback Machine
  33. ↑ Essali A, Deirawan H, Soares-Weiser K, Adams CE. Calciumkanalblokkere til neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - nov 2011. — Bd. 9 , iss. 11 . - doi : 10.1002/14651858.CD000206.pub3 . — PMID 22071797 .
  34. ↑ Soares-Weiser K, Maayan N, McGrath J. Vitamin E til neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - februar 2011. — Bd. 16 , nr. 2 . - doi : 10.1002/14651858.CD000209.pub2 . — PMID 21328246 .
  35. ↑ Tammenmaa I, McGrath J, Sailas EES, Soares-Weiser K. Kolinerg medicin til neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 17. maj 2002. - Nej. 3 . - doi : 10.1002/14651858.CD000207 . — PMID 12137608 .
  36. ↑ 1 2 Soares-Weiser K, Mobsy C, Holliday E. Anticholinerg medicin til neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . 1. juni 2000 . 2 . - doi : 10.1002/14651858.CD000204 . — PMID 10796321 .
  37. ↑ Bergman H. et al. Anticholinerg medicin til antipsykotisk-induceret tardiv dyskinesi . Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 17;1:CD000204. doi: 10.1002/14651858.CD000204.pub2.
  38. ↑ Soares-Weiser K, Irving CB, Rathbone J. Diverse behandlinger for neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2003. - Bd. 2 . - doi : 10.1002/14651858.CD000208 . — PMID 12804390 .
  39. ↑ Bhoopathi PS, Soares-Weiser K. Benzodiazepiner til neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Bd. 3 . - doi : 10.1002/14651858.CD000205.pub2 . — PMID 16855954 .
  40. ↑ Alabed S, Latifeh Y, Mohammad HA, Rifai A. Gamma-aminosmørsyreagonister til neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - april 2011 — Bd. 13 , nr. 4 . - doi : 10.1002/14651858.CD000203.pub3 . — PMID 21491376 .
  41. ↑ Soares KVS, McGrath JJ. Behandlingen af ​​tardiv dyskinesi — en systematisk gennemgang og meta-analyse  (engelsk)  // Skizofreni Research. - Elsevier , 23. august 1999. - Vol. 39 , nr. 1 . — PMID 10480663 .
  42. ↑ Egan MF, Apud J, Wyatt RJ. Behandling af tardiv dyskinesi  // Skizofreni Bulletin. - APA Journals, 1997. - T. 23 , nr. 4 . - S. 583-609 .  (utilgængeligt link)
  43. ↑ Lerner, V. (2011). Antioxidanter som behandling og forebyggelse af tardiv dyskinesi Arkiveret 2. september 2017 på Wayback Machine . I M. Ritsner (red.), Handbook of Schizophrenia Spectrum Disorders, bind III (s. 109-134). Springer Holland.
  44. ↑ Ginkgo  biloba . drugs.com. Hentet 16. februar 2021. Arkiveret fra originalen 6. marts 2021.
  45. ↑ Johnson P.R. En adfærdsmæssig tilgang til behandling af neuroleptika-induceret tardiv dyskinesi: progressiv afslapningstræning . - University of Arison, 2009.
  46. ↑ Rationel farmakoterapi i psykiatrisk praksis: en vejledning til praktiserende læger / Red. udg. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 s. — (Rationel farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  47. ↑ Organisatoriske og metodiske aspekter af projektet "Patienten og hans familie: fra psykiatrisk uddannelse til social integration". Manual for fagfolk, der arbejder inden for mental sundhed / Redigeret af prof. V.S. Yastrebova. - Moskva: MAKS Press, 2008.

Links

  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
 Hyperkinesi