| Amiodaron | |
|---|---|
| Amiodaron | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (2-butyl-3-benzofuranyl) [4-[(2-diethylamino)-ethoxy]-3,5-diiodphenyl] methanon (og som hydrochlorid) |
| Brutto formel | C25H29I2NO3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 645,31 g/mol |
| CAS | 1951-25-3 |
| PubChem | 2157 |
| medicin bank | APRD00288 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | C01BD01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 20 - 55 % |
| Metabolisme | lever |
| Halvt liv | 58 dage (fra 15 til 142 dage) |
| Udskillelse | med galde |
| Doseringsformer | |
| piller , injektioner | |
| Administrationsmetoder | |
| oralt , intravenøst | |
| Andre navne | |
| Amiodarone, Amiocordin, Cardiodarone, Kordaron, Ritmorest, Sedacoron | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Amiodaron er et lægemiddel med en overvejende antiarytmisk effekt.
Den russiske fysiolog Gleb von Anrep bemærkede, mens han arbejdede i Kairo, først de kardioaktive egenskaber af amiodaron-precursor-molekylet, Kellin. Kellin er et urteekstrakt af Khella- eller Ammi visnaga -planten, hjemmehørende i Nordafrika. Anrep bemærkede, at efter at have taget Kellin, forsvandt symptomerne på angina pectoris hos en af hans teknikere, selvom midlet tidligere var blevet brugt til at behandle forskellige ikke-hjertelidelser. Denne observation har fået den europæiske medicinalindustri til at gå sammen om at isolere det aktive stof. Amiodaron blev oprindeligt syntetiseret i 1961 i Labaz, Belgien, af kemikerne Tondure og Binom, som udviklede Kellin-baserede lægemidler.
Klasse III antiarytmisk lægemiddel ( repolarisationshæmmer ) . Det har også antianginal, koronar-dilaterende, alfa- og beta-blokerende og hypotensive virkninger. Den antianginale effekt skyldes en koronar dilaterende og antiadrenerg effekt, et fald i myokardiets iltbehov . Det har en hæmmende virkning på alfa- og beta- adrenoreceptorer i det kardiovaskulære system (uden deres fuldstændige blokade). Reducerer følsomhed over for hyperstimulering af det sympatiske nervesystem , koronar vaskulær tonus ; øger koronar blodgennemstrømning; sænker pulsen; øger myokardiets energireserver (på grund af en stigning i indholdet af kreatinsulfat , adenosin og glykogen ). Reducerer OPSS og systemisk arterielt tryk (når det administreres intravenøst). Antiarytmisk virkning skyldes indflydelsen på elektrofysiologiske processer i myokardiet; forlænger aktionspotentialet for kardiomyocytter , øger den effektive refraktære periode i atrierne , ventriklerne , AV-knuden , His-bundtet og Purkinje-fibrene , yderligere veje til udførelse af excitation. Ved at blokere inaktiverede "hurtige" natriumkanaler har det virkninger, der er karakteristiske for klasse I antiarytmika. Det hæmmer den langsomme (diastoliske) depolarisering af sinusknudecellemembranen , hvilket forårsager bradykardi , hæmmer AV-ledning (virkningen af klasse IV-antiarytmika) . Det svarer i struktur til skjoldbruskkirtelhormoner . Indholdet af jod er omkring 37% af dets molekylvægt . Påvirker metabolismen af skjoldbruskkirtelhormoner , hæmmer omdannelsen af T4 til T3 ( thyroxin -5-deiodinase blokade) og blokerer optagelsen af disse hormoner af kardiocytter og hepatocytter , hvilket fører til en svækkelse af den stimulerende effekt af skjoldbruskkirtelhormoner på myokardiet. Virkningens begyndelse (selv ved brug af "belastningsdoser") er fra 2-3 dage til 2-3 måneder, virkningsvarigheden varierer fra flere uger til måneder (bestemt i plasma i 9 måneder efter ophør med administrationen).
Absorptionen er langsom og variabel - 30-50%, biotilgængelighed - 30-50%. TCmax - 3-7 timer Området for terapeutisk plasmakoncentration er 1-2,5 mg/l (men ved bestemmelse af dosis skal det kliniske billede også tages i betragtning). Fordelingsvolumenet er 60 l, hvilket indikerer en intensiv fordeling i vævet. Det har høj fedtopløselighed, findes i høje koncentrationer i fedtvæv og organer med god blodforsyning (koncentrationen i fedtvæv, lever , nyrer , myokardium er henholdsvis 300, 200, 50 og 34 gange højere end i plasma). Egenskaber ved amiodarons farmakokinetik nødvendiggør brugen af lægemidlet i høje belastningsdoser. Trænger gennem blod-hjerne-barrieren og moderkagen (10-50%), udskilles i modermælken ( 25% af den dosis, moderen modtager). Kommunikation med plasmaproteiner - 95% (62% - med albumin , 33,5% - med beta-lipoproteiner). Metaboliseret i leveren. Hovedmetabolitten , deethylamiodaron , er farmakologisk aktiv og kan forstærke den antiarytmiske virkning af hovedforbindelsen. Muligvis også metaboliseret ved deiodering (ved en dosis på 300 mg frigives ca. 9 mg elementært jod). Ved langvarig behandling kan jodkoncentrationerne nå 60-80 % af koncentrationen af amiodaron. Det er en hæmmer af isoenzymerne CYP2C9, CYP2D6 og CYP3A4 , CYP3A5, CYP3A7 i leveren. I betragtning af evnen til at akkumulere og den tilhørende store variabilitet i farmakokinetiske parametre er data om T1/2 modstridende. Fjernelse af amiodaron efter oral administration udføres i 2 faser: den indledende periode - 4-21 timer, i anden fase T1 / 2 - 25-110 dage. Efter langvarig oral administration er den gennemsnitlige T1/2 40 dage (dette er vigtigt, når du vælger en dosis, da det kan tage mindst 1 måned at stabilisere den nye plasmakoncentration, mens fuldstændig elimination kan vare mere end 4 måneder). Efter intravenøs administration af amiodaron har dets udskillelse 2 faser: initial T1 / 2 - 8 minutter, i fase 2 - 4-10 dage. Den endelige T1/2 af deethylamiodaron er et gennemsnit på 61 dage. Udskilles med galde (85-95%), mindre end 1% af den orale dosis udskilles af nyrerne (derfor er det ikke nødvendigt at ændre dosis ved nedsat nyrefunktion). Amiodaron og dets metabolitter er ikke genstand for dialyse .
Behandling og forebyggelse af paroksysmale arytmier: livstruende ventrikulære arytmier (inklusive ventrikulær takykardi ), forebyggelse af ventrikulær fibrillering (inklusive efter kardioversion ), supraventrikulære arytmier (som regel med ineffektiviteten af W-syndromet, især ineffektiviteten af W-syndromet) ), herunder paroxysme af atrieflimren og flagren ; atrielle og ventrikulære ekstrasystoler ; arytmier på baggrund af koronar insufficiens eller kronisk hjertesvigt , parasystoli , ventrikulære arytmier hos patienter med Chagas myocarditis ; angina .
Overfølsomhed (herunder over for jod), SSS, sinus bradykardi , SA blokade , AV blokade II-III stadium. (uden brug af pacemaker ), kardiogent shock , hypokaliæmi , kollaps , arteriel hypotension , hypothyroidisme , thyrotoksikose , interstitiel lungesygdom , indtagelse af MAO-hæmmere , graviditet , amning .
Kronisk hjertesvigt, leversvigt , bronkial astma , graviditet , alderdom (høj risiko for at udvikle svær bradykardi), alder under 18 år (effektivitet og sikkerhed ved brug er ikke blevet fastslået).
Til lindring af akutte rytmeforstyrrelser administreres det intravenøst med en hastighed på 5 mg / kg hos patienter med kronisk hjertesvigt - 2,5 mg / kg. Kortvarige infusioner udføres i 10-20 minutter i 40 ml 5% dextroseopløsning ; Gentag om nødvendigt infusion efter 24 timer Ved længere infusioner 0,6-1,2 g/dag i 0,5-1 l 5% dextroseopløsning med en hastighed på 150 mg pr. 250 ml opløsning (uforligelig med andre lægemidler i opløsning). Inde (før måltider) - 0,6-0,8 g i 2-3 doser, efter 5-15 dage reduceres dosis til 0,3-0,4 g / dag, derefter skifter de til vedligeholdelsesbehandling med 0,2-0,3 g / dag i 1-2 doser. For at undgå kumulering skal du tage i 5 dage og derefter tage en pause i 2 dage. Det er også muligt at modtage i 3 uger om måneden med en uges pause. Med angina pectoris: indeni, ved en startdosis på 0,2 g 2-3 gange om dagen (under eller efter måltider, uden at tygge, med en lille mængde væske), efter 8-15 dage, reduceres til 0,2 g / dag. For voksne: den gennemsnitlige terapeutiske enkeltdosis er 0,2 g, den gennemsnitlige terapeutiske daglige dosis er 0,4 g, den maksimale enkeltdosis er 0,4 g, den maksimale daglige dosis er op til 1,2 g. Børn: den indledende daglige dosis er 8-10 mg / kg eller 0,8 g pr. 1,72 m² / dag i 8-15 dage, efterfulgt af en overgang til vedligeholdelsesbehandling - 2,5 mg / kg eller 0,2 g pr. 1,72 m² / dag.
Hovedpine , svaghed, svimmelhed , depression , træthed, paræstesi , auditive hallucinationer , ved længere tids brug - perifer neuropati , tremor , hukommelsessvækkelse, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale manifestationer, ataksi , optisk neuritis , med parenteral brug - intrakraniel hypertension.
Uveitis , aflejring af lipofuscin i hornhindens epitel (hvis aflejringerne er betydelige og delvist fylder pupillen - klager over glødende prikker eller et slør foran øjnene i stærkt lys), nethindemikroløsning .
Sinusbradykardi (refraktær over for m-antikolinergika), AV-blokade, med langvarig brug - progression af kronisk hjertesvigt, takykardi af pirouette-type, øget eksisterende arytmi eller dens forekomst, med parenteral brug - sænkning af blodtrykket.
En stigning i niveauet af T4 med et normalt eller let reduceret niveau af T3, hypothyroidisme , thyrotoksikose (lægemiddelabstinenser er påkrævet).
Ved langvarig brug - hoste , åndenød , interstitiel lungebetændelse eller alveolitis , pulmonal fibrose , pleurisy , med parenteral brug - bronkospasme , apnø (hos patienter med alvorlig respirationssvigt).
Kvalme , opkastning , appetitløshed , sløvhed eller tab af smag, følelse af tyngde i epigastrium , mavesmerter, forstoppelse , flatulens , diarré , sjældent - øget aktivitet af "lever" -transaminaser , ved langvarig brug - toksisk hepatitis , kolestase , skrumpelever .
Ved langvarig brug - trombocytopeni , hæmolytisk og aplastisk anæmi .
Hududslæt , eksfoliativ dermatitis .
Ved parenteral brug - flebitis .
Myopati , epididymitis , nedsat styrke , alopeci , vaskulitis , lysfølsomhed ( hyperæmi , svag pigmentering af eksponeret hud), blyblå eller blålig pigmentering af huden, med parenteral brug - feber, øget svedtendens.
Bradykardi, AV-blokade, blodtrykssænkning.
BehandlingMaveskylning , udnævnelse af kolestyramin ; med bradykardi - beta-agonister eller installation af en pacemaker; med takykardi af "pirouette"-typen - intravenøs administration af Mg 2+ salte , pacing . Hæmodialyse er ineffektiv.
Før behandlingen påbegyndes, er det nødvendigt at foretage en røntgenundersøgelse af lungerne, evaluere skjoldbruskkirtlens funktion (hormonkoncentration), leverfunktion (transaminaseaktivitet) og koncentrationen af plasmaelektrolytter. I løbet af behandlingsperioden udføres en analyse af elektrokardiogrammet periodisk (bredden af QRS-komplekset og varigheden af QT-intervallet), transaminaser (med en stigning på 3 gange eller fordobling i tilfælde af deres oprindeligt øgede aktivitet, dosis reduceres indtil fuldstændigt ophør af behandlingen). En årlig røntgenundersøgelse af lungerne anbefales en gang hvert halve år - en undersøgelse af funktionen af ekstern respiration, indholdet af T3 og T4. I mangel af kliniske tegn på skjoldbruskkirteldysfunktion bør behandlingen ikke seponeres. For at forhindre udvikling af lysfølsomhed anbefales det at undgå soleksponering eller at bruge specielle solcremer . Periodisk observation af en oculist er nødvendig (identifikation af betydelige aflejringer i hornhinden eller udvikling af synsnedsættelse kræver afskaffelse af amiodaron). Ved annullering er tilbagefald af rytmeforstyrrelser mulige. Parenteral administration udføres kun på et hospital under kontrol af blodtryk, hjertefrekvens, elektrokardiogram. Brug under graviditet og amning er kun mulig med livstruende rytmeforstyrrelser med ineffektiviteten af anden antiarytmisk terapi (forårsager hypothyroidisme , struma , bradykardi og mental retardering hos nyfødte). Sikkerheden og virkningen af brug hos børn er ikke blevet fastlagt, virkningens indtræden og varighed kan være mindre end hos voksne. Efter annullering varer den farmakodynamiske effekt i 10-30 dage. Indeholder jod (200 mg - 75 mg jod), så det kan forstyrre resultaterne af tests for ophobning af radioaktivt jod i skjoldbruskkirtlen. Når du udfører kirurgiske indgreb, skal du informere anæstesiologen om at tage lægemidlet (muligheden for at udvikle akut respiratorisk distress-syndrom hos voksne umiddelbart efter operationen). I behandlingsperioden skal der udvises forsigtighed, når du fører køretøjer og deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner .
Øger plasmakoncentrationen af quinidin , procainamid , flecainid , phenytoin , cyclosporin , digoxin (når det bruges sammen, anbefales det at reducere dosis af digoxin med 25-50% og kontrollere dets plasmakoncentrationer). Forstærker virkningerne af indirekte antikoagulanter - warfarin og acenocoumarol (interaktion på niveauet af mikrosomal oxidation ). I disse tilfælde bør dosis af warfarin reduceres til 66 % og acenocoumarol til 50 %, og protrombintiden bør overvåges . Klasse Ia antiarytmiske lægemidler, phenothiaziner , tricykliske antidepressiva , "loop" -diuretika , thiazider , phenothiaziner , astemizol , terfenadin , sotalol , afføringsmidler, GCS til systemisk brug, tetracosactide , pentamidin B til udvikling af intravenøs virkning, pentamidin B , risiko for provenerisk administration af QT-intervallet, polymorf ventrikulær takykardi, disposition for sinusbradykardi, sinusknudeblok eller AV-blok). Betablokkere , verapamil og hjerteglykosider øger risikoen for udvikling af bradykardi og AV-ledningsundertrykkelse. Generel anæstesi (midler til inhalationsanæstesi), iltbehandling - risikoen for bradykardi (resistent over for atropin ), et udtalt fald i blodtrykket, ledningsforstyrrelser og et fald i IOC. Lægemidler, der forårsager lysfølsomhed, har en additiv fotosensibiliserende effekt. Amiodaron kan undertrykke skjoldbruskkirtlens optagelse af natriumiodid ( 131 I , 123 I ) og natriumpertechnetat ( 99m Tc ); Li + præparater øger risikoen for at udvikle hypothyroidisme. Kolestiramin reducerer absorptionen, og cimetidin øger T1/2 og koncentrationen af amiodaron i plasma. Øger risikoen for at udvikle dosisafhængige bivirkninger af simvastatin (inklusive myopati , rhabdomyolyse ); dosis af simvastatin bør ikke overstige 20 mg/dag. Hvis denne dosis af simvastatin ikke opnår en terapeutisk effekt, bør du skifte til en anden statin, der ikke interagerer med amiodaron. HIV-proteasehæmmere ( inklusive indinavir ) øger koncentrationen af amiodaron. Grapefrugtjuice øger AUC og Cmax for amiodaron med henholdsvis 50 % og 84 %. Rifampicin reducerer koncentrationen af amiodaron og deethylamiodaron . Fentanyl - risikoen for at udvikle bradykardi, sænke blodtryk og hjertevolumen. Lidocain til lokal lokalbedøvelse og amiodaron oralt - risikoen for sinusbradykardi, parenteral - risikoen for anfald (øgede koncentrationer af lidokain). Disopyramid , fluorquinoloner , makrolidantibiotika , azoler - risiko for QT-forlængelse.
| Antiarytmika - ATC -kode C01B | |
|---|---|
| klasse Ia |
|
| Klasse Ib |
|
| klasse ic |
|
| Klasse III |
|
| Andet |
|
| * — stoffet er ikke registreret i Rusland | |