| memantin | |
|---|---|
| Memaxa, Ebixa, Namenda, Namenda XR. | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
3,5-dimethyltricyclo[3.3.1.13,7 ] decan-1-amin eller 3,5-dimethyl-adamantan-1-amin |
| Brutto formel | C12H21N _ _ _ _ |
| Molar masse | 179,3 g/mol |
| CAS | 19982-08-2 |
| PubChem | 4054 |
| medicin bank | APRD00221 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N06DX01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ~100 % |
| Metabolisme | Lever (<10 %) |
| Halvt liv | 60-100 timer |
| Udskillelse | nyrer |
| Administrationsmetoder | |
| mundtligt | |
| Andre navne | |
| Memantinol, Memantal, Mema, Akatinol memantine, Noogeron, Maruksa. | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Memantin er en NMDA-antagonist, der bruges i behandlingen af Alzheimers sygdom (AD) , men er også i kliniske forsøg som mulig behandling af en række andre tilstande, herunder ADHD [1] , HIV -associeret demens [2] , nystagmus [3 ] ] , dissemineret sklerose [4] .
Memantin er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler i Den Russiske Føderation.
I 2018 blev memantin fjernet fra den franske liste over statsfinansierede lægemidler på grund af manglende bevis for dets effektivitet [5] .
Memantin er en selektiv N-methyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreceptorblokker. Virkningsmekanismen er forbundet med moduleringen af glutamaterg transmission, som medierer kortiko-kortikale og kortiko-subkortikale forbindelser i hjernen. I en række kontrollerede undersøgelser er memantins evne til at forbedre og stabilisere kognitive funktioner, daglige aktiviteter og reducere adfærdsforstyrrelser hos patienter med AD (både på et tidligt stadie og især på stadiet af moderat og svær demens) bevist. Den positive effekt af memantin på kognitive funktioner blev også bemærket ved vaskulær demens. Åbne undersøgelser har vist effektiviteten af memantin ved blandet demens, demens med Lewy-legemer, alkoholisk demens og Korsakovs amnestiske syndrom, frontotemporal demens. Memantin er førstevalgspræparatet til moderat til svær demens, men kan også anvendes ved mild demens som monoterapi eller i kombination med kolinesterasehæmmere . Den langsigtede effekt af memantin er blevet mindre undersøgt.
Memantin tolereres godt, dog kan svimmelhed eller forvirring forekomme under titreringsfasen og er normalt forbigående. Mindre almindelige er døsighed, fald, hovedpine. Forsøget viste, at memantin er i stand til at beskytte celler mod den toksiske virkning af excitatoriske aminosyrer og hæmme dannelsen af neurofibrillære sammenfiltringer, hvilket påvirker metabolismen af t-proteinet, som er et af nøgleleddet i patogenesen af AD [6] .
Efter oral administration absorberes det hurtigt og fuldstændigt. Den maksimale koncentration i blodet nås inden for 2-6 timer. Elimination forløber i to faser: T1 / 2 er i gennemsnit i den første fase 4-9 timer, i den anden - 40-65 timer. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne (75-90%). Ved normal nyrefunktion blev der ikke observeret kumulering.
I kliniske undersøgelser med patienter med mild til svær demens behandlet med memantin (1784 patienter) og placebo (1595 patienter), afveg den samlede forekomst af bivirkninger på memantin ikke fra dem på placebo; Bivirkningerne var generelt milde til moderate i sværhedsgrad. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger med en højere forekomst i memantingruppen end i placebogruppen var: svimmelhed (6,3 %), hovedpine (5,2 %), forstoppelse (4,6 %), døsighed (3,4 %), hypertension (4,1 %) .
I dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser af patienter med demens behandlet med Namenda (memantin) og placebo (henholdsvis 940 og 922 patienter) var de mest almindelige bivirkninger (med en forekomst på 5 % og højere end i placebogruppen) hos patienter, der fik "Namenda", oplevede svimmelhed, hovedpine, forvirring og forstoppelse. Nedenstående er bivirkninger, der forekom hos mere end 2 % af patienterne behandlet med Namenda med et højere niveau af manifestation end i placebogruppen.
Den overordnede profil af bivirkninger og deres hyppighed for individuelle bivirkninger i subpopulationen af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom afveg ikke fra profil- og frekvensindikatorerne beskrevet ovenfor for demens generelt.
Siden 2016 har eksperter udtrykt tvivl om effektiviteten af memantin i behandlingen af demens og Alzheimers sygdom. I 2018 blev nytteløsheden af dette og flere andre lægemidler, der bruges til at behandle neurodegenerative sygdomme, afsløret. I maj 2018 blev brugen af lægemidlet under den offentlige sygesikring afbrudt i Frankrig sammen med donepezil , rivastigmin og galantamin [7] [8] . De nuværende franske retningslinjer for behandling af Alzheimers sygdom anbefaler ikke memantin, samt andre ineffektive lægemidler med alvorlige bivirkninger [9] .
Efter Frankrig overvejer de offentlige myndigheder i flere europæiske lande at stoppe indkøb af memantin [8] .
Memantin er en NMDA-receptorantagonist, hvilket betyder, at dens virkning minder om stoffer som ketamin og DXM og kan forårsage dissociative tilstande. Den ret lange halveringstid (60-100 timer) forventedes dog at være en hindring for rekreativ brug af memantin. Men fra 2010'erne begyndte rapporter at dukke op på sociale medier om folk, der eksperimenterede med memantin på egen hånd. Nogle mennesker har brugt memantin til rent rekreative formål. Ifølge rapporter på sociale medier lignede virkningerne af memantin dem af DXM, men de føltes som mildere og mindre euforiske. Et betydeligt antal mennesker brugte ifølge deres egne ord memantin i den eksperimentelle søgen efter et egnet lægemiddel til behandling af angst , depression , ADHD og andre psykiske lidelser [10] .
| Nootropiske lægemidler | |
|---|---|
| Racetams |
|
| GABA- derivater | |
| GABA A - receptorblokkere |
|
| Derivater af dimethylaminoethanol |
|
| Pyridoxinderivater _ |
|
| Neuropeptider og deres analoger |
|
| Aminosyrer |
|
| 2- mercaptobenzimidazolderivater | Bemitil |
| Vitaminer og vitaminlignende produkter |
|
| Adamantan- derivater | |