| Sertindol | |
|---|---|
| Sertindolum | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 1-(2-(4-(5-chlor-1-(4-fluorphenyl)-H-indol-3-yl)-piperidinyl)ethyl)-2-imidazolidinon |
| Brutto formel | C24H26ClFN4O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 440,941 g/mol |
| CAS | 106516-24-9 |
| PubChem | 60149 |
| medicin bank | DB06144 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | N05AE03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ≈75 % |
| Metabolisme | Lever (med deltagelse af cytochromerne P450 2D6 og P450 3A) |
| Halvt liv | Omkring 3 dage. |
| Udskillelse | Hovedsageligt i afføring og delvist i urin |
| Doseringsformer | |
| Overtrukne tabletter 4 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg. | |
| Administrationsmetoder | |
| Mundtlig | |
| Andre navne | |
| Serdolect | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Sertindol er et lægemiddel , et neuroleptikum . Først godkendt til brug i Europa siden 1996 . Registrering af lægemidlet i Den Russiske Føderation under handelsnavnet "Serdolect" - siden august 2005 .
Den negative effekt af sertindol på hjerteaktivitet førte til, at det i 1998 blev trukket tilbage fra salg i en række lande, men efterfølgende undersøgelser gjorde det muligt at returnere dette lægemiddel til klinisk praksis [1] .
Et atypisk neuroleptikum , et derivat af phenylindol . Det har en antipsykotisk effekt på grund af selektiv blokade af mesolimbiske dopaminerge neuroner og en afbalanceret hæmmende effekt på centrale dopamin D 2 receptorer og serotonin 5-HT 2 receptorer samt på alfa 1 adrenerge receptorer . Påvirker ikke muskarine og H 1 - histaminreceptorer , øger sjældent niveauet af prolaktin .
Godt absorberet fra mave-tarmkanalen , TCmax - 10 timer Spisning påvirker ikke absorptionsgraden. Kommunikation med proteiner - 99,5%. Metaboliseret i leveren med deltagelse af cytochrom P450 CYP2D6 og CYP3A med dannelse af inaktive metabolitter . T ½ - omkring 3 dage. Trænger gennem BBB og placentabarrieren . Sertindol og dets metabolitter udskilles hovedsageligt i fæces og delvist i urinen . Hæmodialyse påvirker ikke lægemidlets farmakokinetik .
Behandling af skizofreni . Sertindol anbefales ikke i nødsituationer til lindring af akutte psykotiske lidelser på grund af dets svage beroligende virkning . Monoterapi med sertindol anbefales ikke til svær psykomotorisk agitation i forbindelse med en akut psykotisk tilstand [2] .
Dosis af sertindol bør øges gradvist for at undgå hypotensive virkninger [3] . Tildel indeni, uanset fødeindtagelse, begyndende med 4 mg dagligt, gradvist at øge den daglige dosis med 4 mg hver 4.-5. dag, indtil der opnås en terapeutisk effekt i området fra 12 til 20 mg/dag. Den højeste tilladte dosis er 24 mg/dag.
Det er muligt at starte behandlingen med Serdolect med en gradvis stigning i den daglige dosis og samtidig ophør af oral administration af et andet antipsykotikum. Når det bruges til behandling af langvarige former for neuroleptika , ordineres serdolect i stedet for den næste depotinjektion.
Ekstrapyramidale lidelser (neuroleptisk syndrom), herunder tardiv dyskinesi , udvikles ved brug af sertindol med en frekvens, der kan sammenlignes med brug af placebo . Andre neurologiske lidelser kan omfatte myalgi , hovedpine [4] , svimmelhed , krampesygdomme [5] (ordineret med forsigtighed til patienter med en historie med anfald ), paræstesi .
Malignt neuroleptisk syndrom : udvikling er usandsynlig.
Psykiske bivirkninger: sedation [1] , døsighed, søvnløshed, asteni , depression [4] .
Mulige vegetative bivirkninger på grund af adrenolytisk og antikolinerg aktivitet af sertindol, i faldende rækkefølge efter manifestationsfrekvens: fald i ejakulatvolumen ; svimmelhed; tør mund; ortostatisk (postural) hypotension , som er forbigående (forbigående) i naturen.
Fra siden af det kardiovaskulære system: under behandling med sertindol forlænges QT-intervallet [1] . Mulige paroxysmer af ventrikulær takykardi (såsom "torsade de pointes").
Fra mave-tarmsystemet: dyspepsi , obstipation, kvalme [4] .
Fra åndedrætssystemet: rhinitis og åndedrætsbesvær gennem næsen, åndenød .
Mulige metaboliske og endokrine lidelser : vægtøgning [1] (identisk med dem hos patienter, der tager risperidon ); hyperglykæmi (ændringer blev bemærket hos 4 % af patienterne behandlet med sertindol sammenlignet med 2 % af patienterne behandlet med placebo ); udvikling af perifert ødem .
Total kolesterol , triglycerider , prolaktin , glucose : en klinisk signifikant stigning med sertindol er sjælden [4] .
Det er forbudt at bruge i kombination med lægemidler, der forlænger QT-intervallet eller hæmmer metabolismen af sertindol (involvering af cytochromerne P 450 2D6 og P 450 3A).
Verapamil , diltiazem , erythromycin : ved samtidig brug, en let stigning (mindre end 25%) i plasmakoncentrationen af sertindol .
Carbamazepin , rifampicin , phenytoin , phenobarbital : ved samtidig brug, et fald i koncentrationen af sertindol i plasma.
Paroxetin , fluoxetin , quinidin (hæmmer cytochrom P 450 2D6): ved samtidig brug, en stigning i koncentrationen af sertindol i plasma. Det anbefales at foretage et EKG før og efter ændring af dosis af disse lægemidler.
Ifølge tilgængelige videnskabelige data undertrykte sertindol hos dyr mesolimbisk dopaminaktivitet med en lille effekt på substantia nigra og striatum ( nigrostriatal zone ), med bekræftelse af en reducerende effekt på psykotiske niveausymptomer uden udvikling af ekstrapyramidale neurologiske bivirkninger ( parkinsonisme , hyperkinesis ) ).
Patienter med kardiovaskulære lidelser ( arytmier , en historie med myokardieinfarkt ) bør gives sertindol med forsigtighed [1] . Sertindol kan forårsage alvorlige kardiovaskulære komplikationer, herunder dem, der fører til døden [6] . Under behandling med dette lægemiddel er regelmæssig overvågning af EKG nødvendig : ved opnåelse af en stabil tilstand (efter 3-4 uger efter opnåelse af den fulde dosis), og også hver 3. måned under langtidsbehandling [7] .
Lægemidlet er kontraindiceret ved forlængelse af QT-intervallet hos mænd over 450 ms, hos kvinder - 470 ms, med lever- , nyreinsufficiens , patienten har tidligere haft anfald [5] .
Der er ingen videnskabelige data om sikkerheden ved brug under graviditet og amning. Det anbefales ikke under graviditet [1] . Amning bør afbrydes, hvis sertindol er påkrævet.
Det anbefales ikke til brug til børn og unge under 18 år [1] , da der ikke er erfaring med denne kategori af patienter.
Det anbefales ikke at køre et køretøj, arbejde med bevægelige mekanismer, mens du tager sertindol, indtil kroppens individuelle reaktion på lægemidlet er afklaret.