Hyperprolactinæmi er en tilstand, hvor niveauet af hormonet prolaktin i blodet er forhøjet .
Årsagerne til en stigning i niveauet af prolaktin er opdelt i fysiologiske, patologiske og farmakologiske [1] .
Hyperprolactinæmi kan også opstå som følge af operationer på brystet , hyppig udrensning af livmoderen , abort .
Derudover skelnes der en idiopatisk form for hyperprolactinæmi, hvor funktionen af hypofysecellerne øges, og deres antal næsten ikke ændres. Årsagen til idiopatisk hyperprolaktinæmi er stadig ukendt.
Hos mennesker har udskillelsen af prolaktin en pulserende karakter: tydelige ændringer i udskillelsen af dette hormon i løbet af dagen, som ikke styres af døgnrytmen , er blevet afsløret . En konstant stigning i prolaktinkoncentrationen noteres under søvn, uanset om det sker om dagen eller om natten. Koncentrationen i blodet stiger 60-90 minutter efter at du er faldet i søvn og er ikke forbundet med et bestemt søvnstadium. Efter opvågning falder prolaktinkoncentrationerne kraftigt, når deres laveste værdier i de sene morgentimer og har tendens til at stige om eftermiddagen. Udsving i prolaktin i løbet af dagen under ikke-stressende forhold er oftest inden for normalområdet.
Under graviditeten påvises øget sekretion af prolaktin i hypofysen ved 5-7. uge af embryonal udvikling . Fra den 20. graviditetsuge stiger indholdet af prolaktin gradvist. Efter fødslen falder koncentrationen af prolaktin i blodet og når normale værdier inden for den 4-6. Under graviditet og hos en ammende mor ses en stigning i koncentrationen af prolaktin til 200-320 ng / ml .
Selvom prolaktin ofte omtales som et stresshormon, er en direkte effekt af psykologisk eller neuropsykisk stress på niveauet af dette hormon ikke blevet bevist. Koncentrationen af prolaktin stiger under stress, hvis den er ledsaget af tilstande som hypotension , synkope , som angiveligt er ansvarlige for stigningen i prolaktinsekretion i disse tilfælde.
Niveauet af prolaktin stiger også under fysisk aktivitet, samleje (hos kvinder), i anden fase af menstruationscyklussen , under amning (suttehandlingen), irritation af brystvorten i mælkekirtlen, efter indtagelse af proteinfødevarer , under medicinske manipulationer og kirurgiske indgreb, hypoglykæmi , hos nyfødte i den første uge af livet. Præmenopausale kvinder har højere niveauer af prolaktin i blodet end mænd eller postmenopausale kvinder.
| Sygdomme i hypothalamus | Tumorer ( kraniofaryngiom
, germinom , hamartom , gliom , tumor i hjernens tredje ventrikel , metastaser ) Infiltrative sygdomme ( histiocytose X , sarkoidose , tuberkulose ) Pseudotumor i hjernen Arteriovenøse defekter |
| Sygdomme i hypofysen | Prolactinom Blandet adenom ( STH- , prolaktin - udskillende ) Hypofyseadenomer (STH- eller ACTH- eller TSH- eller gonadotropin -udskillende, klinisk hormonalt inaktivt adenom ) Tomt sella syndrom Kraniopharyngioma Intrasellar cyste Rathcytomer Intrasellar cyste Rathcytomer |
| Andre sygdomme | Primær hypothyroidisme Polycystisk ovariesyndrom Kronisk prostatitis Kronisk nyresvigt Systemisk lupus erythematosus Levercirrose Binyrebarkinsufficiens Medfødt dysfunktion af binyrebarken Østrogen -producerende tumorer Brystskader : herpes zoster hormon , lymphometrie hormon , lymphometrie hormon , endometrisk hormon osv . hyperprolaktinæmi |
Prolaktin-udskillende hypofyseadenomer kaldes prolactinomer . Prolactinomer er de mest almindelige hypofysetumorer. Afhængigt af størrelsen skelnes der mellem mikroprolaktinomer (<10 mm i diameter ) og makroprolactinomer (>10 mm i diameter). Som regel er prolactinomer godartede formationer . I langt de fleste tilfælde øges de ikke i størrelse, selv i mangel af patogenetisk behandling [2] .
Typisk er prolaktinniveauerne i denne sygdom ekstremt høje og kan nå >200 ng/ml, 4000 mU/L , med et gennemsnit på 40 til 250 ng/mL (800 til 5000 mU/L). Mikroadenomer er almindelige (25%) i befolkningen , selvom de ikke altid forårsager en stigning i prolaktin. Forekomsten af makroprolaktinæmi i befolkningen er ifølge forskellige forfattere fra 0,1 % til 30 % [1] .
Hvis tumoren (eller anden volumetrisk dannelse) ikke er prolaktin-udskillende, kan det i nogle tilfælde føre til sekundær hyperprolaktinæmi på grund af et fald i produktionen af dopamin i hypothalamus eller kompression af hypofysestilken og nedsat dopamintransport , da dopamin regulerer udskillelsen af prolaktin fra hypofysen [3] .
| Farmakologisk gruppe | Forberedelser |
| dopaminreceptorhæmmere _ | Antipsykotika fra phenothiazin - grupperne ( teralen , tizercin , neuleptil , mazheptil , sonapax , chlorpromazin , triftazin ) , butyrophenon ( benperidol , droperidol , haloperidol ) , thioxanthen ( chlorprothixen , fluanxol , benzylamid, benzylidin , sulfanxol , benzylamid ) , metoclopramid )
|
| Udtømmer dopaminlagrene | Reserpin |
| hæmmere af dopaminsyntese | Methyldopa , carbidopa, benserazid |
| Hæmning af dopaminmetabolisme og sekretion i median eminens | Opiater ( morfin , heroin ), kokain |
| Histamin H2-receptorantagonister | Cimetidin , ranitidin , famotidin |
| Tricykliske antidepressiva , monoaminoxidasehæmmere , selektive serotoningenoptagelseshæmmere | Amitriptylin , anafranil , doxepin , imipramin , moclobemid , fluoxetin , paroxetin |
| Østrogener | Hormonelle præventionsmidler |
| Stimulerende midler af det serotonerge system | Amfetaminer , hallucinogener |
| calciumantagonister | Verapamil |
Fordi neurotransmitteren dopamin hæmmer (reducerer) prolaktinsekretion, vil alle lægemidler, der nedsætter den centrale dopamin-neurotransmission ved at blokere dopaminreceptorer (f.eks. neuroleptika), eller ved at udtømme centrale katekolaminlagre (f.eks. reserpin) eller ved at forstyrre standsningen af dopaminsyntesen ( fx methyldopa, decarboxylasehæmmere), forårsager hyperprolaktinæmi [1] .
At tage antipsykotika (antipsykotika) er den mest almindelige årsag til farmakologisk hyperprolaktinæmi [5] . Eventuelle antipsykotika kan forårsage hyperprolaktinæmi [6] , men oftest er det forårsaget af typiske antipsykotika (førstegenerations antipsykotika - chlorpromazin, triftazin, haloperidol, clopixol osv.), samt amisulprid, risperidon , der tilhører gruppen af atypiske antipsykotika [5] [7] , paliperidon og zotepin [8] . Under behandling med risperidon, amisulprid og sulpirid kan der observeres prolaktinniveauer, der er ti gange højere end normen [9] . Fenothiaziner fører til en stigning i prolaktin hos mænd med i gennemsnit 3,2 gange, hos kvinder - med 3,8 gange sammenlignet med det oprindelige niveau, og under behandling med thioridazin (sonapax) observeres en ændring i niveauet af prolaktin op til 5 -fold stigning [10] .
Østrogener øger både syntesen og sekretionen af prolaktin, afhængigt af dosis. Østrogeners effekt på prolaktinniveauet skyldes både en direkte stimulerende effekt på laktotrofer (celler, der syntetiserer og udskiller dette hormon) og østrogeners evne til at reducere dopaminniveauet og derved indirekte påvirke prolaktinudskillelsen [1] .
H2-antagonister, såsom cimetidin, stimulerer kun prolaktinudskillelse, når de gives i store parenterale doser, hvilket sandsynligvis afspejler disse lægemidlers utilstrækkelige evne til at krydse blod-hjerne-barrieren . Virkningsmekanismen af disse lægemidler på prolaktinsekretion kan også være medieret af deres effekt på dopaminniveauer i hypothalamus [1] .
De kliniske manifestationer af hyperprolaktinæmi varierer meget fra sag til sag. Det er muligt både fraværet af kliniske lidelser, når hyperprolactinæmi opdages tilfældigt, og tilstedeværelsen af visse symptomer, herunder reproduktive , seksuelle, metaboliske og følelsesmæssige -personlige lidelser, og med makroprolaktinom, tegn på en volumetrisk proces i hypothalamus-hypofysen region [1] .
Reproduktive og seksuelle forstyrrelser hos kvinder. Den klassiske variant af det kliniske billede af hyperprolaktinæmi er en kombination af amenoré med galaktoré og infertilitet hos unge kvinder, selvom amenoré kan forekomme uden galaktoré, såvel som galaktoré uden amenoré [11] .
Hos kvinder med hyperprolaktinæmi observeres menstruationsforstyrrelser, som kan vise sig som amenoré (fravær af menstruation i 6 måneder eller mere), oligomenoré (ringe menstruationer en gang hver 2.-3. måned), opsomenoré (forsinket menstruation med et forlænget interval på 5-8 uger), anovulatoriske cyklusser (menstruationscyklusser uden ægløsning og dannelse af et gult legeme ), menometrorrhagia (stærk menstruation), afkortning af lutealfasen og infertilitet [12] . Ifølge nogle rapporter er hyperprolaktinæmi årsagen til 1/3 af tilfældene af kvindelig infertilitet. Hyperprolaktinæmi påvises hos 15-20 % af kvinder med sekundær amenoré eller oligomenoré; cirka 30 % af dem har galaktorrhea eller infertilitet, 70 % har en kombination af galaktorrhea og infertilitet. Hos nogle kvinder med hyperprolaktinæmi er menstruationscyklussen ikke forstyrret [11] .
Galaktoré påvises hos 30-80 % af kvinder med hyperprolaktinæmi [11] . Dens grad varierer fra rigelige, spontane til enkelte dråber med stærkt tryk [13] . Farven på udledningen er hvid, gullig, opaliserende; muligt og tilstedeværelsen af serøs udflåd [14] .
Andre kliniske symptomer på hyperprolaktinæmi hos kvinder kan omfatte nedsat libido , tab af vaginal smøring , dyspareuni [11] , mangel på orgasme , frigiditet [2] , atrofiske ændringer i urinrøret og vaginal slimhinde [15] , virilisering [16] og hirsutisme acne [1] , seborrhea i hovedbunden, tyndere hår, hypersalivation [13] . Der er også mulige konsekvenser af hyperprolaktinæmi, såsom udvikling af livmoderhypoplasi , involutive ændringer i mælkekirtlerne , fibrocystisk mastopati [17] , brystkræft [ 18] , ovariecancer [ 19 ] . Hos gravide forårsager neuroleptisk hyperprolaktinæmi en øget risiko for graviditetstab både i de tidlige og sene stadier og en opbremsning i fostervæksten [20] .
I mange tilfælde er der ikke en konstant, men en såkaldt latent , skjult stigning i prolaktinniveauet, som normalt opstår om natten eller i kort tid, og derfor ikke opdages ved en standard hormonundersøgelse. Sådanne uregelmæssige udbrud af hormonsekretion forårsager ofte overfyldning, hævelse (mastodyni) og ømhed (mastalgi) i mælkekirtlerne [21] .
Reproduktive og seksuelle forstyrrelser hos mænd. Fald eller fravær af libido og styrke (50-85%), fald i sekundære seksuelle karakteristika (2-21%), infertilitet på grund af oligospermi (3-15%), gynækomasti - (6-23%), galaktoré (0,5- 8 %) [1] . Antallet og motiliteten af spermatozoer falder , deres patologiske former vises [14] . Retrograd eller smertefuld ejakulation er også mulig [5] . Ifølge histologiske undersøgelser fører hyperprolactinæmi hos mænd til en krænkelse af ultrastrukturen af væggene i sædrørene og Leydig-cellerne [14] . Reproduktive og seksuelle manifestationer af hyperprolaktinæmi hos mænd er generelt mindre almindelige end hos kvinder [1] .
Hyppigheden af hyperprolaktinæmi hos mænd med erektil dysfunktion (impotens) er op til 20%, med infertilitet - op til 30% [22] .
Metaboliske forstyrrelser. Hyperprolaktinæmi fører ofte til vægtøgning og øget appetit [19] . Ændringer i lipidmetabolismen er karakteristiske : hyperkolesterolæmi , en stigning i koncentrationen af lipoproteiner med lav og meget lav densitet med et samtidig fald i koncentrationen af lipoproteiner med høj densitet . Som et resultat af disse ændringer øges risikoen for koronar hjertesygdom og arteriel hypertension [17] . Hos omkring 40-60 % af patienterne med hyperprolaktinæmi forekommer forskellige grader af fedme , som ofte er ledsaget af insulinresistens . Prolaktins direkte stimulerende effekt på β-celler i bugspytkirtlen fører også til insulinresistens [1] . Ifølge nogle rapporter er risikoen for type II diabetes mellitus øget [15] , selvom disse data ikke altid er bekræftet [14] .
Langvarig hyperprolaktinæmi fører til et fald i knoglemineraltætheden med udvikling af osteopeni og osteoporose . Årligt tab af knoglemineraltæthed kan være op til 3,8 % (i en rask person er de 0,3-0,5 % om året) [17] . De mest karakteristiske manifestationer af osteoporose er hyppige frakturer ( frakturer af lårbenshalsen , knogler i den distale underarm osv.) [15] . Som regel er sværhedsgraden af knogletab hos kvinder med hyperprolaktinæmi direkte proportional med varigheden af amenoré. Med en bevaret menstruationscyklus og normale østrogenkoncentrationer ændres knogletætheden hos kvinder med hyperprolaktinæmi ikke [14] .
Autoimmune sygdomme. Hos kvinder med neuroleptisk hyperprolaktinæmi var der en øget risiko for at udvikle autoimmune sygdomme , herunder antiphospholipid syndrom [20] .
Psyko-emotionelle lidelser. Følelses- og personlighedsforstyrrelser (tendens til depression , søvnforstyrrelser) ses hos omkring 20-30% af patienterne, uspecifikke klager (træthed, svaghed, hukommelsestab, nagende smerter i hjertet uden tydelig lokalisering og bestråling ) - i 15- 25 % syge [1] . Der kan være irritabilitet [23] , følelsesmæssig labilitet [17] , forskellige affektive lidelser , angst og angst- fobiske , somatoforme lidelser, patokarakterologiske lidelser (herunder forstyrrelser i driften), indsnævring af interesser, opbremsning af associative processer, nedsat koncentration af opmærksomhed [14] . Mulige manifestationer som autisme , psykosocial utilpasning [17] , i nogle tilfælde - udvikling af psykose [5] eller forværring af dens forløb; mulig udvikling af resistens over for psykofarmaka (neuroleptika og antidepressiva) [24] .
Ved idiopatisk hyperprolaktinæmi dominerer vegetative lidelser, hovedpine, svimmelhed, nedsat synsstyrke , indsnævring af synsfelterne for hvide og farvemærker [21] .
Hyperprolactinæmi hos børn og unge. Patienter med hyperprolaktinæmi, der opstod i barndommen eller ungdommen, har en høj risiko for patologi af den reproduktive funktion , herunder udvikling af infertilitet. Typiske tegn på nedsat pubertet hos piger på grund af hyperprolactinæmi omfatter opsomenoré, nogle gange vekslende med polymenoré , såvel som sekundær amenoré. Mindre almindelige er galaktoré, primær amenoré, forsinket seksuel udvikling, isoleret thelarche . Disse tegn kan kombineres med hovedpine, fedme, dysplasi (ofte med høj statur) såvel som tegn på dyspituitarisme ( streger af stræk , hyperpigmentering og hyperkeratose i albuer og nakke, akrocyanose osv.) [2] .
Hos drenge med hyperprolaktinæmi kan der i sjældne tilfælde, som hos voksne mænd, forekomme gynækomasti og galaktoré [1] .
Under puberteten hos unge med hyperprolaktinæmi falder knogletætheden (på grund af et fald i østrogenniveauet i amenoré), hvilket fører til nedsat topknoglemassedannelse . Med normaliseringen af menstruationscyklussen forbedres knogletætheden, men vender aldrig tilbage til normal. Jo længere amenoré varer ved, jo større er sandsynligheden for irreversibelt tab af maksimal knoglemasse [16] .
Spredningen af en hypofysetumor til nabostrukturer fører til alvorlige symptomer. Store adenomer, der klemmer det omkringliggende væv i hypofysen eller hypothalamus-hypofysen, kan forårsage udvikling af hypopituitarisme [3] . Beskadigelse/destruktion af den forreste hypofyse kan føre til nedsat synsstyrke, lammelse af de ekstraokulære muskler og andre neurologiske symptomer samt akut hypofysinsufficiens. Kompression af synsnervernes chiasme - for at begrænse synsfelterne og langvarig kompression - til irreversibel synsnedsættelse. Spredningen af tumoren i den tredje ventrikel af hjernen - for at øge det intrakranielle tryk og ødem i synsnerven , hydrocephalus . Sårdannelse i bunden af den tyrkiske sadel - til spredning af tumoren i sphenoidal sinus og rhinorrhea (liquorrhea - udstrømning af cerebrospinalvæske ). Lateral (parasellær) spredning - til spredningen af tumoren ind i den kavernøse sinus og lammelse af III, IV, VI par kranienerver . En hyppig manifestation af hyperprolactinæmi af tumorgenese er også hovedpine, hvis mekanisme endnu ikke er helt klar [1] . Hvis en patient udvikler hovedpine, er de normalt permanente [14] .
Den første kliniske manifestation af en tumor er nogle gange hypofyseapopleksi (akut hæmoragisk infarkt ), ledsaget af pludselig hovedpine, kvalme, opkastning, oftalmoplegi , synsnedsættelse, akut hypofyseinsufficiens, forvirring. På grund af indtrængning af blod i cerebrospinalvæsken observeres meningeale stigmatiseringer . Med udviklingen af apopleksi er en konsultation med en neurokirurg nødvendig for at løse problemet med behovet for akut kirurgisk indgreb [14] .
Basale serumprolaktinniveauer hos voksne er i gennemsnit 12 ng/ml (240 mU/l) hos kvinder og 7 ng/ml (140 mU/l) hos mænd . De fleste laboratorier angiver, at det øvre niveau normalt er i området 20-27 ng/ml (400-540 mU/l) [1] .
For korrekt at fastslå tilstedeværelsen af hyperprolactinæmi skal der udføres flere bestemmelser af prolaktin i blodserumet. Tre blodprøver tages om morgenen på forskellige dage, eller tre prøver kan tages gennem et indlagt kateter med 20 minutters mellemrum [1] . Blodprøvetagning anbefales kl. 9-11, da søvninducerede forhøjede niveauer af hormonet kan fortsætte i de tidligere timer. Hos menstruerende kvinder er bestemmelsen af prolaktin indiceret i den første fase af menstruationscyklussen [17] .
Hyperprolactinæmi diagnosticeres ved tilstedeværelsen af forhøjede serumprolaktinkoncentrationer i flere prøver (>20 ng/ml; 400 mU/l hos mænd og > 27 ng/ml; 550 mU/l hos kvinder) [1] . Der er dog ingen konsensus om dette spørgsmål: ifølge andre kilder er normale værdier for kvinder i menstruation 130-540 mU/l (eller op til 25 ng/ml), hos kvinder i overgangsalderen 107-290 mU / l, normale værdier for mænd er 80 —265 mU/l (eller op til 20 ng/ml) [17] .
Det indledende niveau af prolaktin i blodserumet kan til en vis grad hjælpe lægen med at vurdere årsagen til hyperprolaktinæmi: [1]
Der er dog ingen streng sammenhæng mellem tumorvolumen og hormonproduktion, og i nogle situationer kan der være en uoverensstemmelse mellem adenomets størrelse og niveauet af prolaktin [3] .
For at afklare diagnosen kan følgende undersøgelser også udføres i forskellige tilfælde: [1]
Hvis patienten tager medicin, der kan forårsage hyperprolaktinæmi, bør det afgøres, om stigningen i niveauet af prolaktin virkelig er forbundet med at tage disse lægemidler, for hvilke det er nødvendigt at stoppe dem i mindst 72 timer (i tilfælde, hvor det er sikkert for patienten). Det er nødvendigt omhyggeligt at vurdere de mulige risici med den specialist, der har ordineret disse lægemidler [3] .
For at bekræfte diagnosen prolaktinom kan behandling med dopaminagonister anvendes med dynamisk kontrol af prolaktinniveauet og adenomets størrelse. Normalisering af niveauet af prolaktin og en signifikant reduktion i adenomets størrelse (med 75 % eller mere) bekræfter diagnosen prolaktinom. Normalisering af niveauet af prolaktin og fravær af dynamik eller et minimalt fald i tumoren indikerer, at adenomen tilsyneladende ikke er prolaktin-udskillende. Fraværet af et fald i niveauet af prolaktin og et fald i størrelsen af en massedannelse indikerer tilstedeværelsen af et prolaktinom, der er resistent over for terapi [3] .
Det er rettet mod at genoprette den normale koncentration af biologisk aktivt prolaktin, genoprette ovulatoriske menstruationscyklusser, fertilitet hos kvinder og mænd og nedsatte seksuelle funktioner hos mænd, og i nærvær af prolaktinom, også på at reducere tumormasse [1] .
Med hyperprolactinæmi på grund af fysiologiske årsager udføres behandling ikke. Ved lægemiddelinduceret hyperprolaktinæmi, efter seponering af lægemidler, der forårsagede en stigning i prolaktin, er tre dage sædvanligvis tilstrækkeligt til at reducere niveauet [25] .
I alle former for patologisk hyperprolactinæmi er den vigtigste behandlingsmetode medicin ; hos patienter med prolaktinom anvendes også kirurgiske metoder , stråling og kombinerede metoder. Prolaktin-sænkende lægemidler har en hurtig indsættende virkning og er det foretrukne valg til indledende behandling [1] .
Til lægemiddelbehandling anvendes dopaminagonister (dopaminomimetika). Der er to grupper af disse lægemidler: ergotalkaloidderivater (ergolin) og lægemidler, der ikke er relateret til ergotalkaloidderivater (ikke-ergolin). De førstnævnte omfatter især bromocriptin og cabergolin (dostinex, cabaser, bergolac), ikke-ergolin-quinagolid (norprolac) [1] .
Bromocriptin er "guldstandarden" blandt dopaminomimetika, som virkningerne af nye lægemidler sammenlignes med [2] . Ulempen ved bromocriptinbehandling er sværhedsgraden af bivirkninger, såsom især dyspepsi , ortostatisk hypotension [17] , synkope , kvalme og opkastning, forstoppelse, symptomer på refluks-øsofagitis , hovedpine, søvnløshed [14] . På grund af sværhedsgraden af bivirkninger afviser omkring 12% af patienterne behandling med dette lægemiddel [17] . Derudover viser 5-17% af patienterne resistens over for bromocriptin [14] .
Cabergolin og quinagolid adskiller sig fra bromocriptin i deres forlængede virkning (henholdsvis 7-14 dage og 24 timer) og bedre tolerabilitet [17] . De interagerer mere selektivt end bromocriptin med D2 - receptorer [14] . Cabergolin er en meget selektiv (selektiv virkning på D 2 -receptorerne af hypofyse lactotrofer) og en potent hæmmer af prolaktinudskillelse. Effektiv hos 90 % af patienterne, der er resistente over for behandling med bromocriptin, og hos 70 % af patienterne, der er resistente over for behandling med quinagolid [26] . Bivirkningerne af cabergolin og quinagolid minder noget om bromocriptins, men har en tendens til at være mildere [14] .
Terapi med dopaminagonister hos patienter med prolaktinom fører ikke kun til normalisering af prolaktinniveauer, men også til et fald i tumorstørrelse. Behandlingen fortsættes ofte i lang tid, selv hele livet, med minimale doser af lægemidlet. Da 5 til 10 % af tumorerne regresserer spontant, bør dosisreduktion eller seponering af lægemiddelbehandling i 1 til 3 måneder overvejes hvert 2.-3. år for at vurdere behovet for fortsat behandling [1] .
Hos både mænd og kvinder kan supplerende behandling med hormonpræparater anvendes [1] [25] .
Ved hyperprolaktinæmi forårsaget af hypothyroidisme er hovedbehandlingen thyreoideahormonbehandling [25] . Det kan også bruges i tilfælde af resistens over for dopaminomimetika [2] .
Når man korrigerer de mentale manifestationer af hyperprolaktinæmi, opstår der vanskeligheder med brugen af psykofarmakologiske stoffer, da de fleste psykofarmakologiske midler har en prolaktin-stimulerende virkning. Så når man forsøgte at bruge antipsykotika til behandling af mentale manifestationer af hyperprolactinæmi, blev der observeret en stigning i psykotiske symptomer. Psykiske lidelser af angst, depressiv og psykovegetativ karakter, observeret hos patienter med hyperprolaktinæmi, kan med succes korrigeres med dopaminagonister - bromocriptin, cabergolin og quinagolid, og positive ændringer blev observeret selv i tilfælde af laboratorieineffektivitet af dopaminagonister, dvs. hos patienter med vedvarende overskydende prolaktinniveauer. Men ikke i alle tilfælde er den forbedring af patienternes mentale tilstand opnået ved hjælp af dopaminagonister bæredygtig, og derfor opstår spørgsmålet om brugen af andre lægemidler (f.eks. antidepressiva - selektive agonister af dopaminreceptorer, som f.eks. bupropion eller nogle antikonvulsiva ) [14] .
Der er et synspunkt om, at i fravær af klager hos patienter med hyperprolactinæmi, er kontinuerlig behandling med dopaminagonister ikke obligatorisk. Men da tilstanden af kronisk ukorrigeret hyperprolaktinæmi disponerer for udvikling af osteoporose, og knogletætheden hos patienter behandlet med dopaminagonister er signifikant højere end hos dem, der ikke modtager behandling, stilles der spørgsmålstegn ved dette synspunkt [14] .
I tilfælde, hvor stigningen i prolaktin er forårsaget af medicin, især psykotrope, midler, er der forskellige måder at korrigere hormonforstyrrelser på. For eksempel, hvis hyperprolaktinæmi skyldes at tage antipsykotika, er følgende muligheder mulige: at reducere dosis af et antipsykotikum eller at skifte patienten til et antipsykotikum, der en smule påvirker niveauet af prolaktin ( quetiapin , aripiprazol , clozapin ) eller tilføje en dopamin agonist til det antipsykotikum, der tages [7] [8] (bromocriptin , cabergolin, amantadin [8] , quinagolid osv. [12] ).
Kirurgisk behandling af prolaktinom er ifølge moderne koncepter et "desperationstrin" og anvendes i mangel af virkningen af lægemiddelbehandling [16] , samt ved intolerance over for dopaminagonister [1] . Derudover er indikationer makroadenomapopleksi med neurologiske manifestationer, cystiske makroadenomer med neurologiske komplikationer (som som udgangspunkt ikke aftager, trods igangværende terapi) [3] . Operationen har ifølge nogle rapporter en positiv effekt i 70 % af tilfældene [1] . Indikationerne for kirurgisk behandling indsnævres i stigende grad, da antallet af tilbagefald efter operationen fortsat er højt (43-45 %) [16] .
Hos patienter, der skal opereres, bør behovet for hormonsubstitutionsbehandling vurderes ved at bestemme indholdet af testosteron (hos mænd), frit T4 i blodserumet og undersøge tilstanden af hypothalamus-hypofysesystemet. I tilfælde af delvis fjernelse af adenomet er kombineret behandling indiceret: udnævnelse af dopaminagonister eller strålebehandling [1] .
Operationen kan føre til skader på tilstødende strukturer eller til sådanne komplikationer som forbigående eller permanent hypopituitarisme [1] (19,4%), diabetes insipidus (17,8%), liquorrhea (3,9%), skade på den indre halspulsåre , blindhed, meningitis , perforering af næseskillevæggen (hver af disse effekter - i gennemsnit 1-2%) [14] , fistler [11] .
Det udføres hos patienter med prolaktinom i undtagelsestilfælde - i tilfælde af ineffektivitet, manglende effektivitet eller intolerance over for andre typer terapi [3] såvel som hos patienter med prolaktinom, som ikke er blevet hjulpet af dopaminagonister, fra kirurgisk behandling [14] . Positive effekter efter bestråling af et hypofyseadenom udvikler sig gradvist, og det tager op til 12-18 måneder for udvikling af en fuld terapeutisk effekt [3] ; sandsynligheden for at opnå normoprolactinæmi ved brug af denne metode er lav. Ifølge analysen af langtidseffekter af strålebehandling er frekvensen af fuldstændig klinisk og laboratoriemæssig remission ikke mere end 18%, selv med kombineret behandling, og 37% af laboratorie-remission [14] .
Komplikationer er hypopituitarisme, nekrose af hjernevæv [1] , øget risiko for slagtilfælde og sekundære hjernetumorer [3] , diabetes insipidus, visuel dysfunktion ( chiasme nekrose , synsnerveatrofi , abducens nerveparese , dysfunktion af den oculomotoriske nerve ), post- strålingsencefalopati . _ Det er muligt, at den ofte forekommende mangel på dynamik hos prolaktin, og i nogle tilfælde en stigning i koncentrationen af prolaktin på lang sigt, skyldes udviklingen af sklerotiske processer i området af det tuberoinfundibulære system pga . til strålebehandling [14] .
| Syndromer i endokrinologi | |
|---|---|
| epifyse |
|
| Hypothalamus |
|
| Hypofyse |
|
| Skjoldbruskkirtel |
|
| binyrerne |
|
| kønskirtler |
|
| biskjoldbruskkirtler _ | |
| Langerhans øer | |
| Diffuse neuroendokrine system |
|
| Andet |
|