Prostaglandiner

Prostaglandiner (Pg) er en gruppe af lipidfysiologisk aktive stoffer, som er enzymatisk dannet i kroppen ud fra nogle essentielle fedtsyrer og indeholder en 20-leddet kulstofkæde. Prostaglandiner er mediatorer med en udtalt fysiologisk effekt. De er derivater af prostansyre . Prostaglandiner danner sammen med thromboxaner og prostacyclin en underklasse af prostanoider, som igen indgår i klassen af ​​eicosanoider [1] . Prostaglandiner er ikke mediatorer af smerte. Men de øger følsomheden af ​​nociceptivereceptorer (sensibiliserer dem) over for smertemediatorer, som er histamin og bradykinin . Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler , blokerer enzymet cyclooxygenase (COX), reducerer produktionen af ​​prostaglandiner, forhindrer udviklingen af ​​den inflammatoriske proces eller reducerer smerte.

Historie

For første gang blev prostaglandin isoleret i 1935 af den svenske fysiolog Ulf von Euler fra sædvæske , så udtrykket "prostaglandin" kommer fra det latinske navn for prostatakirtlen ( lat.  glandula prostatica ) [2] . Senere viste det sig, at prostaglandiner syntetiseres i mange væv og organer. I 1971 opdagede John Wayne , at aspirin er en hæmmer af prostaglandinsyntese . For studiet af prostaglandiner modtog han og de svenske biokemikere Sune Bergström og Bengt Samuelson 1982 Nobelprisen i fysiologi eller medicin [3] .

Biokemi

Biosyntese

Prostaglandiner findes i næsten alle væv og organer. De er autokrine og parakrine lipidmediatorer, der virker på blodplader , endotel , livmoder , mastceller og andre celler og organer. Prostaglandiner syntetiseres ud fra essentielle fedtsyrer (EFA) [4] .

Fedtsyre NLC type Type
Gamma Linolenic Acid (GLA) via DGLA ω-6 Type 1
Arakidonsyre (AA) ω-6 Type 2
Eicosapentaensyre (EPA) ω-3 Type 3

Mellemproduktet dannes ved virkningen af ​​phospholipase A2 , som derefter omdannes af enten cyclooxygenase- eller lipoxygenase- vejen. Cyclooxygenase-vejen syntetiserer thromboxaner , prostacyclin og prostaglandiner D, E og F. Lipoxygenase-vejen, som er aktiv i leukocytter og makrofager , producerer leukotriener .

Sekretion fra cellen

Tidligere blev det antaget, at efter syntese forlader prostaglandiner cellen på grund af passiv diffusion , da de har betydelig lipofilicitet . Imidlertid blev et prostaglandin-transporterprotein (PGT, SLCO2A1) senere opdaget at mediere cellulær optagelse af prostaglandiner. Sekretion udføres af andre proteiner: multilægemiddelresistensprotein 4 (MRP4, ABCC4) fra den ATP-bindende kassettetransportørfamilie og muligvis andre bærere, der stadig er ukendte.

Cyclooxygenaser

Syntese af prostaglandiner udføres i to trin: oxidation under påvirkning af cyclooxygenase og endelig prostaglandinsyntase. Der er to typer cyclooxygenaser: COX-1 og COX-2. Det menes, at COX-1 bestemmer det basale niveau af prostaglandiner, og COX-2 udløser syntesen af ​​prostaglandiner, når det stimuleres (for eksempel under betændelse ).

Prostaglandin E-syntase

Prostaglandin E2 ( PGE2 ) produceres af prostaglandin E - syntase fra prostaglandin H2 ( PGH2 ) . Der blev fundet adskillige prostaglandin E-syntaser. Det antages, at mikrosomal prostaglandin E-syntase-1 er nøgleformen af ​​det enzym, der syntetiserer PGE2 .

Funktioner

Sammenligning af forskellige typer prostaglandiner prostacyclin, prostaglandin E 2 (dinoprostone) og prostaglandin F 2α .

Type Receptor Fungere
Prostacyclin IP
Prostaglandin E 2 ep 1
ep2 _
ep3 _
  • nedsat syresekretion fra maven
  • øget sekretion af slim fra maven
  • livmodersammentrækning under graviditeten
  • sammentrækning af gastrointestinale glatte muskler
  • hæmning af lipolyse
  • ↑ Autonome neutrotransmittere [5]
  • ↑ blodpladerespons på agonister [6] og arteriel trombose in vivo [7]
EPO
Prostaglandin F2a FP
  • livmodersammentrækning
  • bronkokonstriktion

Se også

Noter

  1. ↑ The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (redaktør) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 sider // 2004 Wiley
  2. ↑ Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
  3. ↑ Nobelprisen i fysiologi eller medicin 1982 Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson, John R. Vane . Hentet 23. maj 2011. Arkiveret fra originalen 27. maj 2016.
  4. ↑ Dorlands Medical Dictionary [1] Arkiveret 14. september 2007 på Wayback Machine URL-reference den 23/10/05.
  5. ↑ 1 2 Rang, HP Farmakologi  (ubestemt) . — 5. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. - S.  234 . - ISBN 0-443-07145-4 .
  6. ↑ Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. Journal of Clinical study, 2001, 107:603 Arkiveret 20. februar 2013 på Wayback Machine
  7. ↑ Gross S, Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. Journal of Experimental Medicine, 2007, 204:311 Arkiveret 6. november 2009 på Wayback Machine
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier