Insulin resistens

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 28. februar 2022; checks kræver 2 redigeringer .

insulin resistens
eMedicin	med/1173
MeSH	D007333
Mediefiler på Wikimedia Commons

Insulinresistens  er en krænkelse af den metaboliske reaktion på endogent eller eksogent insulin . Denne tilstand fører til en øget koncentration af insulin i blodplasmaet sammenlignet med fysiologiske værdier for den tilgængelige glucosekoncentration. Dette koncept er anvendeligt til alle de fysiologiske virkninger af insulin, dets virkning på protein, fedtstofskifte, tilstanden af ​​det vaskulære endotel. Resistens kan udvikles både over for en af ​​virkningerne af insulin uafhængigt af andre og på en kompleks måde.

Det kliniske syndrom af insulinresistens ( syndrom X ) er en kombination af resistens over for insulinafhængig glukoseoptagelse, fedme , dyslipidæmi , nedsat glukosetolerance og type 2 diabetes mellitus .

Referenceværdier:

• Følgende grænser er defineret for glukose:
  • 3,9 - 5,5 mmol / l (70-99 mg / dl) - normen;
  • 5,6 - 6,9 mmol / l (100-125 mg / dl) - prædiabetes;
  • mere end 7 mmol/l (diabetes mellitus).
• Normen for insulin er intervallet 2,6 - 24,9 mcU pr. 1 ml.
• Indeks (koefficient) for insulinresistens HOMA-IR for voksne (fra 20 til 60 år) uden diabetes: 0 - 2,7. [en] . Indeks HOMA-IR (Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance) er defineret som niveauet af fastende blodsukker (i mmol/l) x niveauet af insulin i blodet på tom mave (i mcU/ml) / 22,5.

Etiopatogenese

Oftere udvikler denne tilstand sig blandt mennesker med overvægt og en tendens til arteriel hypertension . Insulinresistens forbliver i de fleste tilfælde uerkendt, indtil metaboliske forstyrrelser begynder .

Den mekanisme, hvorved insulinresistens udvikler sig, er ikke fuldt ud forstået. Patologier, der fører til insulinresistens, kan udvikle sig på følgende niveauer:

• præreceptor (unormal insulin),
• receptor (fald i antallet eller affiniteten af ​​receptorer),
• på niveauet af glukosetransport (fald i antallet af GLUT4- molekyler )
• post-receptor (forringet signaltransmission og fosforylering ).

I øjeblikket antages det, at hovedårsagen til udviklingen af ​​denne patologiske tilstand er lidelser på post-receptorniveau.

Insulinresistens udvikles ofte med fedme . På grund af det faktum, at fedtvæv har en ret høj metabolisk aktivitet, falder vævenes følsomhed over for insulin med 40%, når den ideelle kropsvægt overskrides med 35-40%.

Konsekvenser

Hjerte-kar-sygdom

Beskadigelse af det vaskulære endotel er en vigtig mekanisme for udvikling af åreforkalkning . Endotelet spiller en stor rolle i at opretholde vaskulær tonus gennem frigivelsen af ​​mediatorer af vasokonstriktion og vasodilatation . Normalt forårsager insulin afslapning af karvæggen på grund af frigivelsen af ​​nitrogenoxid. Insulins egenskab til at øge endothel-afhængig vasodilatation er signifikant reduceret hos patienter med fedme og insulinresistens. Koronararteriernes manglende evne til at udvide sig som reaktion på fysiologiske stimuli kan være det første skridt i dannelsen af ​​mikrocirkulationsforstyrrelser  - mikroangiopatier observeret hos de fleste patienter med diabetes mellitus.

Insulinresistens kan bidrage til udviklingen af ​​åreforkalkning ved at forstyrre fibrinolyseprocessen på grund af forstyrrelser i udvekslingen af ​​en række blodkoagulationsfaktorer . .

Diabetes mellitus

Type 2-diabetes mellitus, indtil begyndelsen af ​​hyperglykæmi , manifesterer sig normalt som manifestationer af insulinresistens. Betaceller fra bugspytkirtlen opretholder det fysiologiske niveau af glukose i blodet gennem øget udskillelse af insulin, som forårsager udvikling af relativ hyperinsulinemi. Hos patienter med hyperinsulinemi kan fysiologiske blodsukkerkoncentrationer vare i ret lang tid, så længe betacellerne er i stand til at opretholde et tilstrækkeligt højt plasmainsulinniveau til at overvinde insulinresistens. Udtømningen af ​​betaceller fører til umuligheden af ​​at udskille nok insulin til at overvinde resistens, niveauet af glukose i blodplasmaet stiger - hyperglykæmi udvikler sig .

Forebyggelse og behandling

At opretholde en sund kropsvægt og være fysisk aktiv kan hjælpe med at reducere risikoen for at udvikle insulinresistens. [2]

Den vigtigste behandling for insulinresistens er træning og vægttab. . Både metformin og thiazolidindioner hjælper i kampen mod insulinresistens. Metformin er godkendt til behandling af prædiabetes og type 2-diabetes og er blevet et af de mest almindeligt ordinerede lægemidler mod insulinresistens. [3]

Diabetes Prevention Program (DPP) fandt, at motion og kost var næsten dobbelt så effektive som metformin til at reducere risikoen for type 2-diabetes. [4] Deltagerne i DPP-studiet genvandt dog omkring 40 % af den vægt, de havde tabt efter 2,8 år, hvilket resulterede i en lignende forekomst af diabetes i både livsstilsinterventionen og undersøgelsens kontrolgruppe [5] . Ifølge epidemiologiske undersøgelser reducerer et højere niveau af fysisk aktivitet (mere end 90 minutter om dagen) risikoen for diabetes med 28 % [6] .

En højamylose majsresistent stivelse , amylomaize , har vist sig at reducere insulinresistens hos raske mennesker, mennesker med insulinresistens og personer med type 2 diabetes [7] .

Visse typer af flerumættede fedtsyrer ( omega-3 fedtsyrer ) kan hæmme udviklingen af ​​insulinresistens til type 2-diabetes [8] [9] [10] , men omega-3 fedtsyrer ser ud til at have en begrænset evne til at vende insulinresistens og de ophører med at være effektive efter debut af type 2-diabetes [11] .

Den mest effektive og etiopatogenetisk underbyggede metode til at bekæmpe insulinresistens er at reducere mængden af ​​fedtvæv ved at normalisere kropsvægten eller ved kirurgiske metoder.

Lægemiddelbehandling kan også udføres, men uden korrektion af overskydende kropsvægt vil det være ineffektivt .

Noter

1. ↑ Videnskabelig redaktør: M. Merkusheva, PSPbGMU im. acad. Pavlova,. medicinsk virksomhed .. - august, 2018 ..
2. ↑ Insulinresistens og prædiabetes | NIDDK  (engelsk) . National Institute of Diabetes og Fordøjelses- og nyresygdomme . Hentet 29. september 2020. Arkiveret fra originalen 27. september 2020.
3. ↑ R. Giannarelli, M. Aragona, A. Coppelli, S. Del Prato. Reduktion af insulinresistens med metformin: beviserne i dag  //  Diabetes & Metabolisme. - 2003. - 1. september ( bind 29 , udg. 4, del 2 ). — S. 6S28–6S35 . — ISSN 1262-3636 . - doi : 10.1016/S1262-3636(03)72785-2 . — PMID 14502098 .
4. ↑ Reduktion i forekomsten af ​​type 2-diabetes med livsstilsintervention eller metformin  //  New England Journal of Medicine. - 2002. - 7. februar ( bd. 346 , udg. 6 ). - S. 393-403 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa012512 . — PMID 11832527 .
5. ↑ Richard Kahn. Reduktion af virkningen af ​​diabetes: Er forebyggelse gennemførlig i dag, eller bør vi sigte efter bedre behandling?  (engelsk)  // Health Affairs. - 2012. - 1. januar ( bind 31 , udg. 1 ). — S. 76–83 . — ISSN 0278-2715 . doi : 10.1377 /hlthaff.2011.1075 . — PMID 22232097 . Arkiveret fra originalen den 14. oktober 2021.
6. ↑ Hmwe H. Kyu, Victoria F. Bachman, Lily T. Alexander, John Everett Mumford, Ashkan Afshin. Fysisk aktivitet og risiko for brystkræft, tyktarmskræft, diabetes, iskæmisk hjertesygdom og iskæmisk slagtilfælde: systematisk gennemgang og dosis-respons meta-analyse for Global Burden of Disease Study 2013   // BMJ . - 2016. - 9. august ( bind 354 ). — ISSN 1756-1833 . - doi : 10.1136/bmj.i3857 . — PMID 27510511 . Arkiveret fra originalen den 17. september 2020.
7. ↑ Michael J. Keenan, June Zhou, Maren Hegsted, Christine Pelkman, Holiday A. Durham. Resistent stivelses rolle i forbedring af tarmsundhed, fedtindhold og insulinresistens  //  Fremskridt inden for ernæring. - 2015. - 1. marts ( bd. 6 , udg. 2 ). — S. 198–205 . — ISSN 2161-8313 . doi : 10.3945 / an.114.007419 . — PMID 25770258 . Arkiveret fra originalen den 1. august 2020.
8. ↑ Jennifer C. Lovejoy. Diætfedts indflydelse på insulinresistens  //  Aktuelle diabetesrapporter. - 2002. - 1. oktober ( bind 2 , udg. 5 ). - S. 435-440 . — ISSN 1539-0829 . - doi : 10.1007/s11892-002-0098-y . — PMID 12643169 .
9. ↑ Satoshi Fukuchi, Kazuyuki Hamaguchi, Masataka Seike, Katsuro Himeno, Toshiie Sakata. Fedtsyresammensætningens rolle i udviklingen af ​​metaboliske forstyrrelser hos saccharose-inducerede overvægtige rotter:  (engelsk)  // Eksperimentel biologi og medicin. - 2016. - 29. november. - doi : 10.1177/153537020422900606 . — PMID 15169967 . Arkiveret fra originalen den 14. oktober 2021.
10. ↑ LH Storlien, LA Baur, AD Kriketos, DA Pan, GJ Cooney. Diætfedt og insulinvirkning  (engelsk)  // Diabetologia. - 1996. - 1. juni ( bind 39 , udg. 6 ). — S. 621–631 . — ISSN 1432-0428 . - doi : 10.1007/BF00418533 . — PMID 8781757 .
11. ↑ Jacques Delarue, Christelle LeFoll, Charlotte Corporeau, Daniele Lucas. n-3 langkædede flerumættede fedtsyrer: et ernæringsmæssigt værktøj til at forhindre insulinresistens forbundet med type 2-diabetes og fedme?  (engelsk)  // Reproduction Nutrition Development. - 2004. - 1. maj ( vol. 44 , udg. 3 ). — S. 289–299 . — ISSN 1297-9708 0926-5287, 1297-9708 . - doi : 10.1051/rnd:2004033 . — PMID 15460168 .

Litteratur

• Geisler, CE, Ghimire, S., Hepler, C., Miller, KE, Higgins, MR, Yoshino, J., ... & Renquist, BJ (2021). Hepatocytmembranpotentiale regulerer seruminsulin og insulinfølsomhed ved at ændre hepatisk GABA-frigivelse. Cell Reports, 35(13), 109298, doi : 10.1016/j.celrep.2021.109298 .
• Geisler, CE, Ghimire, S., Bruggink, SM, Miller, KE, Weninger, SN, Kronenfeld, JM, ... & Renquist, BJ (2021). En kritisk rolle for hepatisk GABA i metabolisk dysfunktion og hyperfagi af fedme. Cell Reports, 35(13), 109301, doi : 10.1016/j.celrep.2021.109301
• Yaribeygi, H., Farrokhi, F.R., Butler, A.E., & Sahebkar, A. (2019). Insulinresistens: Gennemgang af de underliggende molekylære mekanismer. Journal of cellular physiology, 234(6), 8152-8161. PMID 30317615 doi : 10.1002/jcp.27603
• Mahdavi, A., Bagherniya, M., Mirenayat, MS, Atkin, SL, & Sahebkar, A. (2021). Lægeplanter og fytokemikalier, der regulerer insulinresistens og glukosehomeostase hos type 2-diabetespatienter: en klinisk gennemgang. Fremskridt i eksperimentel medicin og biologi, 1308, 161-183. PMID 33861444 doi : 10.1007/978-3-030-64872-5_13

Links

• insulin resistens

I bibliografiske kataloger	GND : 4234712-9 J9U : 987007553251905171 LCCN : sh85066799 NKC : ph265692