Somatostatin

Somatostatin  er et hormon af deltacellerne i de Langerhanske øer i bugspytkirtlen , såvel som et af hormonerne i hypothalamus . Ifølge dens kemiske struktur er det et peptidhormon.

Struktur

Somatostatin findes i to biologisk aktive former, afledt af den samme precursor og forskellig i længden af ​​N-terminalen: SST-14 (14 aminosyrer: AGCKNFFWKTFTSC, disulfidbinding mellem cysteinrester) og SST-28 (28 aminosyrer) ). Ud over somatostatiner er nært beslægtede peptider cortistatin (PCKNFFWKTFSSCK), tritten (13 N-terminale aminosyrer SST-28) og urotensin II (ETPDCFWKYCV) også involveret i reguleringen af ​​det somatostatinerge system [1] .

Funktion

Somatostatin hæmmer udskillelsen af ​​somatotropin-frigivende hormon fra hypothalamus og udskillelsen af ​​den forreste hypofyse af somatotropt hormon og thyreoidea-stimulerende hormon .

Derudover hæmmer det også sekretionen af ​​forskellige hormonelt aktive peptider og serotonin produceret i mave , tarme , lever og bugspytkirtel . Især sænker det sekretionen af ​​insulin , glucagon , gastrin , cholecystokinin , vasoaktivt tarmpeptid , insulinlignende vækstfaktor-1 .

Somatostatins funktion er medieret af mindst 6 forskellige receptorundertyper (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), der tilhører familien af ​​G-proteinkoblede receptorer med 7 transmembrane domæner . Disse receptorer, med undtagelse af sst2, kodes af forskellige gener, mens sst2A og sst2B er splejsningsvarianter af det samme gen. Somatostatinreceptorer er opdelt i to grupper - SRIF1 (sst2, sst3, sst5) og SRIF2 (sst1, sst4) - baseret på binding til klassiske octapeptid- og hexapeptidanaloger af somatostatin (octreotid, lantreotid, seglitide, vapreotid, men ikke SRIF1-): SRIF2 receptorer. Specifikke data om funktionen af ​​visse undertyper af somatostatinreceptorer er meget modstridende [1] .

Terapeutisk potentiale

Den mest almindelige farmakologiske effekt på det somatostatinerge system skyldes hæmningen af ​​væksthormonfrigivelsen , hvilket gør dette system meget lovende i behandlingen af ​​tumorsygdomme og akromegali [2] . Stoffer, der øger frigivelsen af ​​somatostatin, kan udvise egenskaberne af kognitive stimulanser [3] .

Kommercielle forberedelser

Det mest almindelige og velkendte Octreotid (og dets generika ) er et syntetisk derivat af hormonet somatostatin, som har lignende farmakologiske virkninger og en meget længere virkningsvarighed. Undertrykker patologisk øget sekretion af væksthormon , peptidhormoner og serotonin produceret i det gastroenteropancreatiske endokrine system . Introduktionen af ​​octreotid er ikke ledsaget af fænomenet hormonhypersekretion af " negativ feedback "-mekanismen . [fire]

I Den Russiske Føderation produceres somatostatin i form af en opløsning til injektioner på 0,01% og 0,005% såvel som i form af et frysetørret produkt til fremstilling af en suspension til intramuskulær administration af forlænget virkning (Octreotid-depot).

Noter

1. ↑ 1 2 Olias G. et al. Regulering og funktion af somatostatinreceptorer. // J. Neurochem. 2004.v. 89.pp. 1057-191.
2. ↑ Prasad V., Fetscher S., Baum RP Skiftende rolle for somatostatinreceptormålrettede lægemidler i NET: Nuklearmedicins synspunkt. // J. Pharm. lægemidler. sci. 2007. 321s-327s.
3. ↑ Tokita K. et al. FK962, en ny forstærker af frigivelse af somatostatin, udøver kognitiv-forstærkende handlinger hos rotter. // EUR. J Pharm. 2005.v. 527.pp. 111-120.
4. ↑ http://www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Octreotid  (utilgængeligt link) : Beskrivelse af lægemidlet.