Kronisk insulin overdosis syndrom

kronisk insulin overdosis syndrom

Michael Somogyi (1883 - 1971)

Syndrom af kronisk insulinoverdosis ( CPSI , fænomen (syndrom) Somogyi , rebound hyperglykæmi , posthypoglykæmisk hyperglykæmi ) - i 1959, sammenfattende resultaterne af adskillige observationer, formulerede den amerikanske videnskabsmand Michael Somogyi ( eng.  Michael Somogyi ) eksistensen af ​​konklusionen om konklusionen. fænomen med posthypoglykæmisk overdosis (introduktion af hyperglykæmisk insulin fører til hypoglykæmi , som stimulerer sekretionen af ​​kontrainsulinhormoner og rebound hyperglykæmi - en reaktion på en stigning i blodsukkerniveauet ) . På ethvert tidspunkt af dagen er niveauet af insulin i blodplasmaet højere end nødvendigt, hvilket enten fører til hypoglykæmi (som ikke altid genkendes af patienterne) eller til overspisning. Frigivelsen af ​​kontrainsulinhormoner på baggrund af insulinbehandling fører til betydelige udsving i koncentrationen af ​​glukose i blodplasmaet, hvilket bidrager til det ustabile forløb af type 1-diabetes mellitus hos mange patienter. En langvarig stigning i niveauet af kontrainsulinhormoner fører til udvikling af ketonuri og endda ketoacidose [1] .

Historisk baggrund

Efter den første vellykkede brug af insulinpræparatet af Frederick Banting og Charles Best ( 1922 ) begyndte en omfattende undersøgelse af mekanismen for dets virkning på dyrs og menneskers organisme. Det viste sig, at introduktionen af ​​store doser insulin forårsager udviklingen af ​​alvorligt hypoglykæmisk "chok" hos dyr, som ofte ender med døden [Cannon WB et al., 1924; Gåde o. et al., 1924] [2] . Fysiologer på den tid, baseret på resultaterne af talrige undersøgelser, udtrykte ideen om den toksiske virkning af høje doser af hormonet på en levende organisme. Det blev fundet [Clark BB et al., 1935] at brugen af ​​store doser insulin til at øge kropsvægten hos patienter med anorexia nervosa førte til skarpe udsving i blodsukkerniveauet fra hypo til hyperglykæmi i løbet af dagen, tilsynekomsten af ​​en diabetiker glykæmisk kurve og tegn på forbigående diabetes mellitus ved behandlingens afslutning [2] .

M. Odin et al. (1935), som ordinerede 40 enheder insulin tre gange om dagen til patienter med anorexia nervosa, observerede diabetoide abnormiteter inden for to uger efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet. J. Goia et al. (1938) bemærkede fluktuationer i glykæmi fra hypo- til hyperglykæmi efter en enkelt injektion af insulin [2] .

Alvorlig hyperglykæmi og glucosuri efter hypoglykæmi blev observeret i psykiatrisk praksis ved behandling af patienter med skizofreni med insulinchok og hos personer med tumorer i betaceller i bugspytkirteløerne ( insulinomer ), ledsaget af episoder med svær hypoglykæmi . De fleste patienter efter fjernelse af insulinom viste også tegn på forbigående diabetes mellitus [Wilder RM et al., 1927; Nankervis A. et al., 1985] [2] .

Fænomenet med en paradoksal stigning i glykæmi som reaktion på en stigning i dosis af administreret insulin blev også bemærket i behandlingen af ​​patienter med diabetes mellitus. Selv EP Joslin i 1922, som opsummerede de første resultater af insulinbehandling , indikerede en stigning i niveauet af glykæmi hos en patient med diabetes mellitus med en stigning i hans insulindosis [2] . Da han ikke havde tilstrækkelig erfaring, doserede han insulin meget omhyggeligt - hos de fleste af de patienter, han observerede, skete der en tilfredsstillende kompensation af kulhydratmetabolismen med introduktion af 11 IE korttidsvirkende insulin om dagen (fraktionelt før måltider).

Ætiologi

Indførelsen af ​​utilstrækkeligt høje doser af insulin (insulin overdosis) - syndromet er forårsaget af en kronisk overdosis af insulin.

Hypoglykæmi af enhver oprindelse (insulinoverdosis, overdreven motion, fejlernæring, alkoholindtagelse) forårsager rebound hyperglykæmi (post-hypoglykæmisk hyperglykæmi), som varer 8-24 timer. Rebound hyperglykæmi, beskrevet af M. Somoji i 1939, var forårsaget af en overdosis af insulin og varede i 72 timer [3] .

Patogenese

Patogenesen af ​​fænomenet posthypoglykæmisk hyperglykæmi, først formuleret af M. Somoji i 1941, blev stort set klarlagt efter studier af G. Selye (1977) om problemet med stress:

  1. Som reaktion på indførelsen af ​​store doser insulin falder koncentrationen af ​​glukose i blodet kraftigt .
  2. Udviklet hypoglykæmi  er en alvorlig stressende situation, der truer livet.
  3. Enhver stress, der primært mobiliserer hypothalamus → hypofyse → binyre og sympatisk-binyresystemer, fører til en kraftig stigning i niveauet af adrenalin , ACTH , cortisol , væksthormon , glucagon og andre hormoner. [2] Alle disse hormoner har en fælles egenskab - hyperglykæmisk og fedtmobiliserende virkning (lipolyse → ketogenese → udseendet af ketonstoffer i det cirkulerende blod), som er den vigtigste beskyttende og adaptive mekanisme (overlevelse af kroppen i usædvanligt tilfælde tilstande kræver en stor mængde energi, som leveres af hormoner med udtalt anti-insulin virkning). Således klarer kroppen hypoglykæmi på egen hånd. Men oftest, efter en sådan reaktion, registreres ikke normo-, men hyperglykæmi [4] .

Overskydende insulin og hypoglykæmi, der stimulerer sekretionen af ​​kontrainsulære hormoner, forårsager rebound-hyperglykæmi.

Klinisk billede

I 1959 beskrev M. Somogyi første gang det kliniske forløb af diabetes mellitus hos patienter, der fik store doser insulin [2] .

Det kliniske billede af denne komplikation af insulinbehandling er mangesidet - omhyggelig observation og undersøgelse er nødvendig for at identificere skjult hypoglykæmi. Pludselige anfald af svaghed, svimmelhed, der forsvinder efter at have spist, hovedpine - kan være de eneste symptomer på hypoglykæmi. Natlig hypoglykæmi er ledsaget af søvnforstyrrelser, mareridt, svedtendens, hovedpine, svaghed ved opvågning og døsighed i løbet af dagen. Hyppig ustabilitet i humør, irritabilitet , depression , tårefuldhed, hos børn og unge - aggressivitet , negativisme , spisevægring. Somogyi syndrom udvikler sig ofte hos børn, i teenageårene og i ung alder (hos patienter, der får for store doser insulin). Et vigtigt symptom er, at på trods af den konstante dekompensation af diabetes mellitus, taber patienter sig ikke, og nogle tager endda på i vægt.

De vigtigste manifestationer af kronisk insulinoverdosissyndrom [4] :

  1. ekstremt labilt forløb af diabetes mellitus med skarpe udsving i glykæmi i løbet af dagen og en tendens til ketose;
  2. hyppig åbenlys eller latent hypoglykæmi;
  3. vægtøgning på trods af kronisk dekompensation af sygdommen;
  4. forværring i forløbet af diabetes mellitus med en stigning i insulindosis og muligheden for at opnå dens kompensation med et signifikant fald i insulindosis.

Frigivelsen af ​​kontrainsulære hormoner på baggrund af insulinbehandling fører til betydelige ændringer i koncentrationen af ​​glucose i blodserumet, hvilket forklarer det ustabile forløb af insulinafhængig diabetes mellitus hos mange patienter. Nogle gange er stigningen i niveauet af kontrainsulære hormoner meget stærk og langvarig - ketonuri og endda diabetisk ketoacidose udvikler sig. "Lanceret" hypoglykæmi er vanskelig at skelne fra ketoacidose.

Hyperglykæmi, især om natten og om morgenen, kan således ikke være forårsaget af en mangel, men af ​​en overdosis af insulin. I sådanne tilfælde kan hyperglykæmi forebygges ved at reducere insulindoserne [3] .

Tegn på "skjult" eller uerkendt hypoglykæmi [2] :

  1. pludselig opstået svaghed, hovedpine, forsvinden efter at have spist et måltid rigt på kulhydrater ;
  2. svimmelhed;
  3. pludselige og forbigående synsforstyrrelser;
  4. fald i fysisk eller intellektuel kapacitet til at arbejde;
  5. søvnforstyrrelser (mareridt, overfladisk, forstyrrende søvn);
  6. vanskelig opvågning, følelse "brudt" om morgenen;
  7. søvnighed i løbet af dagen;
  8. umotiverede pludselige ændringer i humør og adfærd (dårligt humør, depression, tårefuldhed, humør, aggressivitet, negativisme , spisevægring, sjældent - eufori ).

Funktioner af forløbet af diabetes mellitus i CPSI

Diabetes mellitus, kombineret med kronisk insulinoverdosissyndrom, er karakteriseret ved et særligt alvorligt, labilt forløb. Når tiden for patienten til at modtage for store doser insulin stiger, er åbenlyse hypoglykæmiske tilstande mindre almindelige - hypoglykæmi er skjult. Ofte er der uventede, umotiverede ændringer i humør og adfærd: nogle i gang med en spændende aktivitet eller spil mister pludselig interessen for, hvad der sker, bliver ligeglade, sløve, tilbagetrukne og apatiske, mens andre tværtimod er nærtagende, aggressive og ukontrollerbar, sjældnere euforisk. Nogle gange, på baggrund af en akut følelse af sult, viser patienter uforklarlig negativisme til mad og stædigt nægter det. Hypoglykæmiske tilstande med et typisk klinisk billede forekommer hos 35,3 % af patienterne. Oftest klager patienter over hypoglykæmi, føler sig utilpas, hyppige anfald af svaghed, hovedpine, svimmelhed, søvnforstyrrelser, følelse af svaghed og døsighed i løbet af dagen. Ved en overdosis af langtidsvirkende insulinpræparater med maksimal aktivitet om aftenen og natten bliver søvnen overfladisk, forstyrrende, mareridt er hyppige. I en drøm græder børn, skriger, og ved opvågning bemærkes forvirring og retrograd amnesi. Efter sådanne nætter forbliver patienter sløve, lunefulde, irritable, mutte og apatiske hele dagen. Mange patienter rapporterer pludselige, forbigående synsforstyrrelser i form af flimren af ​​lyse punkter, "fluer", udseendet af "tåge", "slør" foran øjnene eller dobbeltsyn [2] .

Tegn på kronisk insulinoverdosis [2] :

  1. ekstremt alvorligt labilt forløb af diabetes mellitus ;
  2. skarpe udsving i niveauet af glykæmi i løbet af dagen;
  3. tilstedeværelsen af ​​vedvarende åbenlys eller skjult hypoglykæmi ;
  4. tendens til ketoacidose ;
  5. øget appetit;
  6. intet tab (eller endda gevinst) af kropsvægt med udtalte tegn på dekompensation af sygdommen, høj glucosuri;
  7. fald i fysisk og intellektuel kapacitet til at arbejde;
  8. forbedring (snarere end forringelse) af kulhydratmetabolismen på baggrund af en associeret interkurrent sygdom ;
  9. forringelse (i stedet for forbedring) af indikatorer for kulhydratmetabolisme og patientens velbefindende på baggrund af en stigning i dosis af insulin;
  10. acetonuri uden høj glucosuri.

Diagnostik

Diagnose af kronisk insulinoverdosissyndrom giver betydelige vanskeligheder. Dette skyldes, at de karakteristiske stofskifteforstyrrelser hos patienter med diabetes mellitus, som følge af både mangel og overdosis af insulin, er helt identiske [2] . Konventionelle undersøgelsesmetoder (bestemmelse af niveauet af glykæmi, glucosuri, acetonuri og diurese) tillader ikke differentierende tilstande forårsaget af utilstrækkelig eller overdreven administration af insulin. Ofte er forsøg på at bekræfte tilstedeværelsen af ​​et lavt niveau af glykæmi, når der er mistanke om hypoglykæmi, mislykkede, fordi de kliniske symptomer på hypoglykæmi kan forekomme med relativt høje glykæmiske værdier, da selve kendsgerningen er et kraftigt fald i blodsukkerniveauet (selvom det ikke sker). nå hypoglykæmiske værdier), skaber betingelser for udsultning af hjernen og udløser mekanismen for modregulering [Clements RS et al., 1968; Oleesky S. et al., 1974] [2] . I denne henseende er det tilrådeligt at mistænke Somogyi-syndrom hos hver patient med et alvorligt (især labilt) sygdomsforløb - for aktivt at identificere symptomerne på "skjult" eller uerkendt hypoglykæmi.

Et lavt niveau af glykæmi hos patienter med kronisk insulinoverdosis kan kun påvises med konstant overvågning eller rent tilfældigt. Så E. Bruck og M. MacGillivray (1975) registrerede hypoglykæmi hos 7 ud af 8 børn med kliniske tegn på kronisk insulinoverdosissyndrom kun i undersøgelsen af ​​glykæmi hvert 30. minut. inden for 48 timer [2] .

Diagnosen kronisk insulinoverdosissyndrom hos patienter med svær labil diabetes mellitus er etableret på grundlag af [2] :

Differentialdiagnose

Somogyi-fænomenet bør adskilles fra fænomenet " daggry ", som ikke kun observeres hos patienter med diabetes mellitus, men også hos raske mennesker og udtrykkes i daggry-hyperglykæmi forårsaget af utilstrækkelige basale insulinniveauer. Faldet i basale niveauer kan skyldes den øgede destruktionshastighed af insulin i leveren i de tidlige morgentimer. En anden mulig årsag til insulinmangel er en stigning i udskillelsen af ​​væksthormon ( kontrinsulært hormon) på samme tid. Under alle omstændigheder kræves yderligere insulin for at eliminere eller forhindre hyperglykæmi ved daggry [3] . I modsætning til Somogyi-fænomenet er morgenhyperglykæmi ikke forudgået af hypoglykæmi [5] .

Dawn-hyperglykæmi bør skelnes fra syndromet med kronisk insulinoverdosis og rebound-hyperglykæmi efter natlig hypoglykæmi. For differentialdiagnose er det nødvendigt at bestemme niveauet af glykæmi mellem 2:00 og 4:00. Patienter med Somogyi-syndrom og rebound-hyperglykæmi har sædvanligvis hypoglykæmi. Hos patienter med hyperglykæmi ved daggry falder glukoseniveauet om natten ikke. Korrektionen af ​​tilstanden er også fundamentalt anderledes: med Somogyi syndrom reduceres insulindoser, og med dawn hyperglykæmi øger eller ændrer de insulinbehandlingsregimet [3] .

Behandling

Behandling af kronisk insulinoverdosis er at justere insulindosis. Ved mistanke om Somogyi syndrom reduceres den daglige dosis insulin med 10-20 % under nøje overvågning af patienten. Der er to metoder til at reducere insulindosis: langsom (dosis af hormonet reduceres inden for 2-3 måneder) og hurtig (dosis reduceres inden for 10-14 dage). Det er nemmere og hurtigere at foretage en passende dosisjustering af insulin ved brug af intensiveret insulinbehandling. [fire]

Imidlertid er behandlingen af ​​syndromet endnu sværere end dets diagnose. Baseret på dataene om patogenesen af ​​dette syndrom får man det indtryk, at det er nok bare at reducere insulindosis. Men som det fremgår af resultaterne af analysen af ​​litteraturdata og vores egne observationer, fører et fald i insulindosis sjældent til en hurtig forbedring i forløbet af diabetes mellitus [Bruck E., MacGillivray M., 1975; Rosenbloom AL et al., 1977] [2] .

De mest gunstige resultater i behandlingen af ​​kronisk insulinoverdosissyndrom blev opnået med rationaliseringen af ​​alle typer terapi - arten af ​​diætterapi ændrer sig fundamentalt: mængden af ​​kulhydrater bringes til fysiologiske normer, insulin administreres gentagne gange (før hvert måltid) , og der lægges stor vægt på fysisk aktivitet. Det er denne integrerede tilgang til behandling af patienter, der gør det muligt at opnå positive resultater [2] .

Forecast

Med et rettidigt anerkendt kronisk insulinoverdosissyndrom og kompetent korrektion af diabetes mellitus-terapi er det gunstigt. Hvis ikke, en systematisk stigning i dosis af insulin, forværring af metaboliske lidelser, diabetesforløbet bliver mere alvorligt og mere ustabilt.

Forebyggelse

Ifølge E. Bruck og MH MacGillivray (1974, 1975), AL Rosenbloom et al. (1977), E. Gale og R. Tattersall (1979), Somogyi syndrom forekommer hos 70 % af alle børn med diabetes mellitus og hos 90 % af patienter med et labilt sygdomsforløb [2] . Hovedretninger:

Forebyggelse af kronisk insulinoverdosissyndrom bør sigte mod at reducere alle former for hypoglykæmisk behandling af diabetes mellitus og øge selvkontrol af sygdommen. Den virkelige måde at forhindre dette syndrom på er patientens og hans familiemedlemmers undersøgelse af et obligatorisk træningsforløb i principperne for selvkontrol og skabelse af betingelser for dets implementering i hverdagen: Systematisk kontrol (selvkontrol) af sygdomsforløbet → Forringelse af velvære og/eller indikatorer for kulhydratmetabolisme → Afklaring af årsagerne til dekompensation og beslutningstagning .

Noter

  1. Symptomer og syndromer i endokrinologi / Red. Yu. I. Karachentseva. - 1. udg. - H. : LLC "S.A.M.", Kharkov, 2006. - S. 154-155. — 227 s. - (Referencevejledning). - 1000 eksemplarer.  - ISBN 978-966-8591-14-3 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Kasatkina E.P. Diabetes mellitus hos børn. - 1. udgave. - M . : Medicin, 1990. - S. 145-163. — 272 s. — 60.000 eksemplarer.  — ISBN 5-225-01165-9 .
  3. 1 2 3 4 Endokrinologi / Udg. N. Lavina. - 2. udg. Om. fra engelsk. - M . : Praksis, 1999. - S. 787, 798. - 1128 s. — 10.000 eksemplarer.  — ISBN 5-89816-018-3 .
  4. 1 2 3 Lille encyklopædi af en endokrinolog / Red. A. S. Efimova. - 1. udg. - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kiev, 2007. - S. 336-338. - 360 sek. — (“Praktikerens Bibliotek”). - 5000 eksemplarer.  — ISBN 966-7013-23-5 .
  5. Klinisk endokrinologi. Vejledning / red. N.T. Starkova. - 3. udg., revideret. og yderligere - Sankt Petersborg. : Peter, 2002. - S. 272. - 576 s. — (“Lægens ledsager”). - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-272-00314-4 .

Se også

Links