| Nelson syndrom | |
|---|---|
|
Basofilt hypofyseadenom . | |
| ICD-11 | 5A70.3 |
| ICD-10 | E 24,1 |
| MKB-10-KM | E24.1 |
| OMIM | 125530 |
| SygdommeDB | 8863 |
| eMedicin | ped/1558 |
| MeSH | D009347 |
Nelsons syndrom er en sygdom karakteriseret ved kronisk binyrebarkinsufficiens, hyperpigmentering af huden, slimhinderne og tilstedeværelsen af en hypofysetumor [1] . Dette syndrom kan betragtes som en slags komplikation efter behandling af Cushings sygdom ved bilateral adrenalektomi eller langtidsbehandling med chloditan [2] .
Sygdommen er opkaldt efter videnskabsmanden DH Nelson, som for første gang i 1958 sammen med medforfattere beskrev en patient, der udviklede et stort kromofobt hypofyseadenom 3 år efter bilateral adrenalektomi for Cushings sygdom [3] .
Endnu en gang blev beskrivelsen af fænomenet offentliggjort af den amerikanske endokrinolog Dr. Don Nelson et al. i 1960 [4] .
Nelsons syndrom udvikler sig hos patienter med Cushings sygdom med forskellige intervaller efter total (bilateral, bilateral) adrenalektomi fra flere måneder til 20 år. Normalt opstår syndromet i en ung alder inden for 6 år efter operationen [1] .
I de senere år er sygdommen mindre almindelig på grund af det faktum, at bilateral adrenalektomi kun er blevet brugt i ekstreme situationer [5] .
Udviklingen af Nelsons syndrom skyldes væksten af hypofyseadenomen, der oprindeligt er til stede i Cushings sygdom og fremkaldes af tabet af den hæmmende effekt af kortikosteroider på adenohypofyse - kortikotrofer som følge af bilateral adrenalektomi eller en kombination af unilateral adrenalektomi med langvarig terapi med ortho-para-DDT ( chloditan , lysodren ) [6] .
Patogenesen af dette syndrom skyldes genoptagelsen af vækst og den hurtige progression af hypofyseadenom , som var til stede hos patienter med Cushings sygdom , fremkaldt af fraværet eller utilstrækkelig hæmmende virkning af cortisol på corticotropes. Denne egenskab er af fundamental betydning for udviklingen af syndromet, da udviklingen af sådanne adenomer ved Addisons sygdom ikke observeres i klinisk praksis [2] .
Efter fjernelse af binyrerne ødelægges den fysiologiske reguleringskæde af binyrefunktion af hypothalamus-hypofysesystemet (daglig sekretionsrytme og feedbackmekanisme), hvilket fører til et højere niveau af ACTH hos patienter med Nelsons syndrom end ved Cushings sygdom og er monotont i løbet af dagen, og introduktionen af store doser af dexamethason fører ikke til normalisering af ACTH-niveauer [1] .
I Nelsons syndrom dannes makroadenomer, udtalt cellulær og nuklear polymorfi, mange mitoser observeres , hvilket forårsager hurtig og aggressiv vækst. Udviklingen af Nelsons syndrom observeres selv på baggrund af kortikosteroiderstatningsterapi , i tilfælde, hvor de modtagne doser af lægemidler er utilstrækkelige til at undertrykke kortikotrofer [2] .
Hos patienter, der modtager behandling for Cushings sygdom , fortsætter ydre tegn på hypercortisolisme stadig, og tegn på alvorlig primær kronisk binyrebarkinsufficiens (vægttab, svaghed) vises [2] . En af de tidlige manifestationer af syndromet er udtalt hyperpigmentering af hud og slimhinder [7] , som ved svære former for Addisons sygdom .
Kliniske manifestationer af Nelsons syndrom består af følgende symptomer [1] :
Baseret på karakteristiske kliniske manifestationer og historie om tidligere bilateral adrenalektomi for Cushings sygdom [2] .
Laboratorie- og instrumental diagnostik udføres baseret på resultaterne af undersøgelsen af niveauet af ACTH og bekræftelse af tilstedeværelsen af et mikro- eller makroadenom i hypofysen, egenskaberne ved dets vækst, vurderingen af vækstdynamikken i adenomen i sammenligning med perioden efter bilateral adrenalektomi før udviklingen af sygdommen. Corticotropinoma under tilstande med fjernede binyrer er karakteriseret ved en stigning i niveauet af ACTH på mere end 200 pg/ml, såvel som fraværet af en døgnrytme af sekretion. ACTH-værdien afspejler adenomets aktivitet og svarer til sværhedsgraden af hyperpigmentering. Med hurtigt voksende adenomer med infiltrativ vækst og udtalt hyperpigmentering kan niveauet af AKGT nå 3000 pg/ml eller mere. [otte]
Udført med Addisons sygdom (Cushings sygdom i historien, fravær af kortikotropinom) [2] .
Ved Nelsons syndrom bør Cushings syndrom , forårsaget af en ektopisk ACTH -udskillende tumor, udelukkes . Ofte er ektopiske tumorer (både endokrine og ikke-endokrine) så små, at de er svære at lokalisere, men de producerer alle ACTH, hvilket fører til binyrehyperplasi og Cushings syndrom. Således er Cushings syndrom med en ektopisk tumor ledsaget af hyperpigmentering af huden og fortsætter med levende kliniske symptomer på hypercortisolisme. Efter operation ( adrenalektomi ) forbedres patienternes tilstand, men væksten af den ektopiske tumor skrider frem, og ACTH-indholdet forbliver højt, og hyperpigmentering skrider frem [1] .
Sigter på at opnå kompensation for kronisk binyrebarkinsufficiens og indvirkning på hypothalamus-hypofysesystemet . Der anvendes forskellige metoder (lægemiddelbehandling, strålingseksponering for hypofysen og kirurgisk fjernelse af tumoren), som undertrykker udskillelsen af ACTH og forhindrer vækst og udvikling af corticotropinoma . Lægemiddel- og strålebehandling anvendes i tilfælde af neoplasmer , der ikke rækker ud over den tyrkiske sadel eller i tilfælde af recidiv eller delvis terapeutisk effekt efter kirurgisk behandling [1] .
Den overvældende indflydelse på udskillelsen af ACTH udøves [1] :
Blandt strålebehandlinger anvendes forskellige typer bestråling: fjernbestråling (gammastråler, protonstråler) og interstitiel (introduktion direkte i hypofysevævet af 90 Y eller 198 Au-isotoper) [1] .
Bestråling af sella turcica-området med en protonstråle førte til et fald i pigmentering og et fald i ACTH-sekretion [9] .
Introduktionen af 90 Y eller 198 Au i hulrummet i den tyrkiske sadel gav positive resultater hos alle otte patienter [10] .
Kirurgi for corticotropinoma bruges til både mikroadenomer og store tumorer. For nylig er metoden til kirurgisk indgreb med en transsphenoidal tilgang blevet meget udbredt i klinisk praksis. Denne teknik bruges til tumorer, der vokser ned. I tilfælde af et stort invasivt, opadvoksende hypofyseadenom hos patienter med Nelsons syndrom, anvendes en transfrontal tilgang. Resultaterne af kirurgisk behandling for små tumorer er bedre end for adenomer med udbredt vækst. Mikrokirurgisk teknik giver i de fleste tilfælde fuldstændig fjernelse af neoplasmaet, men efter anvendelsen af den kirurgiske behandlingsmetode opstår tilbagefald af sygdommen [1] .
Kirurgisk indgreb for Cushings sygdom består af unilateral eller bilateral adrenalektomi , eventuelt i kombination med autotransplantation af binyren - en transplantation på 10,0x1,5 mm plantes i det subkutane fedt [11] .
Ud over bestråling opnås ødelæggelsen af hypofyseadenomen ved udsættelse for lave temperaturer ( kryokirurgi ) - flydende nitrogen bringes ind i området af hypofyseadenomen ved en stereotaksisk metode gennem en transnasal-transsphenoidal adgang [11] .
Ofte er man i behandlingen af Nelsons syndrom nødt til at ty til kombinerede metoder. I mangel af remission af sygdommen efter et strålebehandlingsforløb ordineres cyprogentadin , parlodel , convulex . I tilfælde af ikke-radikal fjernelse af en hypofysetumor ved kirurgi, anvendes hypofysebestråling eller lægemidler, der undertrykker ACTH-sekretion [1] .
Afhænger af dynamikken i udviklingen af hypofyseadenom og graden af kompensation for binyrebarkinsufficiens - i tilfælde af langsom progression af tumorvækst og kompensation for binyrebarkinsufficiens forbliver patienternes tilstand tilfredsstillende i lang tid.
Arbejdskapaciteten er begrænset i næsten alle kliniske tilfælde. Dispensær tilsyn af en endokrinolog , neurolog , øjenlæge er nødvendig .
De fleste forfattere anerkender, at det er lettere at forhindre udviklingen af Nelsons syndrom og store hypofysetumorer end at behandle corticotropinoma med spredning af processen ud over den tyrkiske sadel . Profylaktisk strålebehandling af sella turcica hos patienter med Cushings sygdom forhindrer ifølge de fleste forfattere ikke udviklingen af syndromet [1] .
Efter bilateral (total, bilateral) adrenalektomi er en årlig røntgenundersøgelse af sella turcica, synsfelter og ACTH -niveauer i blodplasma nødvendig [1] .
| Neoplasmer i det endokrine system | |||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Multipel endokrin neoplasi Wermer syndrom (MEN-I) Sippel syndrom (MEN-IIa) Gorlin syndrom (MEN-IIb, MEN-III) | |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||