Methylphenidat

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 31. maj 2022; checks kræver 2 redigeringer .
Methylphenidat
Methylphenidatum
Kemisk forbindelse
IUPAC methyl-2-phenyl-2-(piperidin-2-yl)acetat
Brutto formel C14H19NO2 _ _ _ _ _
Molar masse 233,31 g/mol
CAS 113-45-1
PubChem 4158
medicin bank APRD00657
Forbindelse
Klassifikation
Pharmacol. Gruppe Psykostimulerende midler
ATX N06BA04
Farmakokinetik
Biotilgængelig ≈30 % (interval: 11-52 %)
Plasma proteinbinding 10-33 %
Metabolisme Lever
Halvt liv 2-4 timer
Udskillelse nyrer
Doseringsformer
tablet: hurtig udløsning; langvarige og transdermale former.
Administrationsmetoder
oral og transdermal [d]
Andre navne
Ritalin, Ritalin SR, Ritalin LA, Concerta, Aptensio XR, Biphentin, Daytrana, Equasym, Medikinet, Metadate CD, Metadat ER, Methylin, QuilliChew ER, Quillivant XR, Xenidate XL, Rubifen
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Methylphenidat ( lat.  Methylphenidatum , aktiv ingrediens: methylester af phenyl-α-piperidyleddikesyrehydrochlorid) er et lægemiddel , der sælges under forskellige handelsnavne, Ritalin er et af de mest kendte. Methylphenidat er en hæmmer af genoptagelsen af ​​noradrenalin (norepinephrin) og dopamin i præsynaptiske neuroner; kan stimulere centralnervesystemet svarende til amfetamin; stimulerer også den cerebrale cortex og subcorticale strukturer.

Det er et centralnervesystem ( CNS ) stimulerende af phenethylamin [1] og piperidin klasserne og bruges til at behandle opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) og narkolepsi .

Verdensomspændende brug

Methylphenidat i Rusland og nogle andre lande ( Oman , Yemen , Thailand , Togo , Nigeria og andre) [2] er trukket tilbage fra narkotikacirkulationen. Samtidig i en række lande (især i USA, Canada, Storbritannien, Tyskland, Frankrig, Belgien, Australien, Holland, Sverige, Norge, Italien (siden 2007), Tyrkiet , Spanien, Brasilien, Argentina, Portugal, Israel , Japan, Estland) bruges til at korrigere opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse ( ADHD ).

Generel information

Lægemidlet blev tidligere brugt som et svagt psykostimulerende middel i asteniske tilstande , øget træthed, til korrektion af opmærksomhedsforstyrrelse samt ved depression af nervesystemet forårsaget af antipsykotiske lægemidler . Det bruges i øjeblikket i lande, hvor medicinsk brug af lægemidlet er tilladt for opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse , ortostatisk takykardi, narkolepsi , apati , slagtilfælde- effekter og fedme. Lægemidlet bruges også til behandling af metamfetaminafhængighed [ 3] .

Hent metoder

Et skema er blevet beskrevet i industrien til syntese af methylphenidat ud fra 2-chlorpyridin og benzylcyanid . Outputtet er α-phenyl-α-(pyridyl-2)eddikesyremethylester, som reduceres over en platinkatalysator [ 4 ] .

Bivirkninger

I de syv placebokontrollerede forsøg med methylphenidat udført i USA i 1989-1997 hos børn i alderen 2 til 13 år med en behandlingsvarighed fra 1 uge til 4 måneder, blev følgende bivirkninger identificeret: søvnløshed , depression , tab af interesse for jævnaldrende (op til 62 %), tab af appetit (op til 75 %), mareridt (op til 62 %), manisk tilstand (op til 6 %), irritabilitet (op til 26 %), øget grådighed (10 %). ), døsighed (op til 62%), sløv døsighed (op til 19%), mavesmerter, hovedpine , taleforstyrrelser, patologisk tænkning, aggressiv adfærd, øgede tics og unormale stereotype bevægelser [5] [6] [7] [8 ] ] [9] [10] [11] .

Ved brug af methylphenidat er bivirkninger såsom angst , allergiske reaktioner , anoreksi , kvalme , svimmelhed , dyskinesi , takykardi , angina pectoris , hjerterytmeforstyrrelser [12] , synsforstyrrelser, nervøsitet [13] også mulige . Ved langvarig brug af lægemidlet er vægttab muligt [12] . Langvarig brug i høje doser fører nogle gange til en forsinkelse i barnets vækst. [fjorten]

I 1999 offentliggjorde den amerikanske psykiater Peter Roger Breggin en detaljeret 33-siders gennemgang af psykotrope og bivirkninger af methylphenidat [15] .

I maj 2018 offentliggjorde The Cochrane Community Evidence-Based Medicine en systematisk gennemgang af 260 kliniske forsøg for at bestemme risikoen for skadelige virkninger af methylphenidat hos børn og unge. Konklusioner: Indtagelse af methylphenidat kan forårsage alvorlige komplikationer, herunder død, hjerteproblemer og psykiske lidelser. For hver hundrede børn og unge, der behandles med stoffet, har mindst ét ​​barn en alvorlig komplikation (død, kardiovaskulære komplikationer, psykose ). Cochrane-gennemgangen bemærkede også en høj frekvens af milde bivirkninger. Mere end halvdelen af ​​de børn og unge, der tog methylphenidat, oplevede en eller flere bivirkninger. For hver 100 personer, der blev behandlet med methylphenidat, ophørte 7,3 patienter med det på grund af bivirkninger eller komplikationer. Af ukendte årsager holdt 16,2 personer helt op med at tage methylphenidat for hver 100 patienter [16] .

Methylphenidat kan være vanedannende [17] .

Selvskade og selvmordsadfærd

P. Arun rapporterede i 2014 om to børn, der havde selvmordstanker, mens de tog methylphenidat. Disse tanker forsvandt, efter han holdt op med at tage det. Begge børn viste ingen tegn på depression, og deres selvmordstanker kan ikke forklares med impulsiv adfærd [18] .

S. Gökce offentliggjorde en case-rapport i 2015, hvor en 12-årig dreng forsøgte selvmord efter at have øget dosis af methylphenidat fra 27 mg til 36 mg. Barnet rapporterede, at han blev irritabel, da han tog den første dosis langtidsvirkende methylphenidat 36 mg. Dette kan føre til et selvmordsforsøg. Drengen kom sig fuldstændigt efter at have stoppet methylphenidat [19] .

J. Strandell offentliggjorde data om selvmord og selvmordsadfærd i 2007 baseret på oplysninger fra Verdenssundhedsorganisationens internationale center for overvågning af bivirkninger af lægemidler fra Verdenssundhedsorganisationen i Uppsala , Sverige . I alt modtog centret 116 rapporter om selvmordsforsøg, mens de tog methylphenidat og atomoxetin . Data om methylphenidat: 7 selvmord, 25 selvmordsforsøg, suicidal depression - 1, tilfælde af forsætlig selvskade - 8, bevidst overdosis af methylphenidat - 8, selvmordstendenser - 21 [20] .

Overdosis

Med en overdosis af lægemidlet er kramper, hypertermi , takykardi , appetitløshed , forekomsten af ​​hallucinationer , hyperexcitabilitet , følelsesmæssig ubalance, mydriasis (stærk pupiludvidelse) , epileptiske anfald og hovedpine mulige. Med en overdosis af stoffet flere gange - intense hallucinationer , der kan sammenlignes med hallucinationer fra kokain , arteriel hypertension , intrakranielle blødninger , ødelæggelse af blodkar og hjerneskade. Ved kronisk misbrug kan methylphenidat føre til psykose [21] [22] .

Kontraindikationer

På grund af den stimulerende effekt er det kontraindiceret ved psykoser [13] , svær angst, psykisk stress, ophidselse. Derudover er det relativt kontraindiceret hos patienter med glaukom , tics og personer med indikationer på Tourettes syndrom i en familiehistorie [12] , der er også kontraindikationer hos personer , der lider af hypertension [13] , kar- og hjertesygdomme [23] .

Interaktioner

Methylphenidat kan nedsætte metabolismen af ​​coumarinantikoagulantia , antikonvulsiva (såsom phenobarbital , phenytoin eller primidon ) , såvel som phenylbutazon og tricykliske antidepressiva . Derfor bør doserne af disse lægemidler, hvis de ordineres sammen med methylphenidat, reduceres. [12]

Juridisk status

Kritik

Ifølge P. R. Breggin undertrykker methylphenidat midlertidigt normale spontane adfærdsreaktioner hos både forsøgsdyr og børn. Især hæmmer stoffet ifølge Breggin barnets kommunikation med jævnaldrende, uafhængighed og legeevner, hvilket giver dig mulighed for at kontrollere drenges adfærd i skolen og derhjemme. Denne adfærdskontrol med methylphenidat er blevet hævdet at begrænse udviklingen af ​​selvdisciplin [29] [30] .

Noter

  1. ↑ Markowitz JS, Straughn AB, Patrick KS Fremskridt i farmakoterapien af ​​opmærksomhedsunderskud-hyperaktivitetsforstyrrelse: fokus på methylphenidatformuleringer  //  Farmakoterapi: tidsskrift. - 2003. - Bd. 23 , nr. 10 . - S. 1281-1299 . doi : 10.1592 /phco.23.12.1281.32697 . — PMID 14594346 .
  2. ↑ Konsolideret liste over produkter - hvis forbrug og/eller salg er blevet forbudt, trukket tilbage, stærkt begrænset eller ikke godkendt af regeringer . — Tolvte Udgave. - New York: De Forenede Nationer, 2005. - S. 177−178. — 597 s.
  3. ↑ Farmakoterapi af metamfetaminafhængighed: En opdatering . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 26. marts 2022.
  4. ↑ Samarenko V. Ya. Meridyl synteseskema // Tekst af forelæsninger på kurset "Kemisk teknologi af medicinske stoffer" . – St. Petersburg State Chemical-Fharmaceutical Academy (SPCFA). - S. 110-113.
  5. ↑ Barkley RA , McMurray MB , Edelbrock CS , Robbins K. Bivirkninger af methylphenidat hos børn med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse: en systemisk, placebo-kontrolleret evaluering.  (engelsk)  // Pædiatri. - 1990. - August ( bind 86 , nr. 2 ). - S. 184-192 . — PMID 2196520 .
  6. ↑ Firestone P. , Musten LM , Pisterman S. , Mercer J. , Bennett S. Kortsigtede bivirkninger af stimulerende medicin øges hos førskolebørn med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse: en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse.  (engelsk)  // Journal Of Child And Adolescent Psychopharmacology. - 1998. - Bd. 8 , nr. 1 . - S. 13-25 . - doi : 10.1089/cap.1998.8.13 . — PMID 9639076 .
  7. ↑ Mayes SD , ​​Crites DL , Bixler EO , ​​Humphrey FJ ​​2nd. , Mattison RE Methylphenidat og ADHD: indflydelse af alder, IQ og neuroudviklingsstatus.  (engelsk)  // Developmental Medicine And Child Neurology. - 1994. - December ( bind 36 , nr. 12 ). - S. 1099-1107 . - doi : 10.1111/j.1469-8749.1994.tb11811.x . — PMID 7525394 .
  8. ↑ Schachar RJ , Tannock R , Cunningham C , Corkum PV Adfærdsmæssige, situationelle og tidsmæssige virkninger af behandling af ADHD med methylphenidat.  (engelsk)  // Journal Of The American Academy of Child And Adolescent Psychiatry. - 1997. - Juni ( bind 36 , nr. 6 ). - s. 754-763 . - doi : 10.1097/00004583-199706000-00011 . — PMID 9183129 .
  9. ↑ Borcherding BG , Keysor CS , Rapoport JL , Elia J. , Amass J. Motoriske/vokale tics og kompulsiv adfærd på stimulerende stoffer: er der en fælles sårbarhed?  (engelsk)  // Psykiatriforskning. - 1990. - Juli ( bind 33 , nr. 1 ). - S. 83-94 . - doi : 10.1016/0165-1781(90)90151-t . — PMID 2217661 .
  10. ↑ Solanto MV , Wender EH Konstruerer methylphenidat kognitiv funktion?  (engelsk)  // Journal Of The American Academy of Child And Adolescent Psychiatry. - 1989. - November ( bind 28 , nr. 6 ). - S. 897-902 . - doi : 10.1097/00004583-198911000-00014 . — PMID 2808260 .
  11. ↑ Castellanos FX , Giedd JN , Elia J. , Marsh WL , Ritchie GF , Hamburger SD , Rapoport JL Kontrolleret stimulerende behandling af ADHD og comorbid Tourettes syndrom: virkninger af stimulans og dosis.  (engelsk)  // Journal Of The American Academy of Child And Adolescent Psychiatry. - 1997. - Maj ( bind 36 , nr. 5 ). - S. 589-596 . - doi : 10.1097/00004583-199705000-00008 . — PMID 9136492 .
  12. ↑ 1 2 3 4 Farmakoterapi i neurologi og psykiatri: [Trans. fra engelsk] / Ed. S.D. Ann og J.T. Coyle. - Moskva: LLC: "Medical Information Agency", 2007. - 800 s.: ill. Med. - 4000 eksemplarer.  - ISBN 5-89481-501-0 .
  13. ↑ 1 2 3 Wittchen G.-U. Encyclopedia of Mental Health / Pr. med ham. OG JEG. Sapozhnikova, E.L. Gushansky. - Moskva: Aletheya, 2006. - 552 s. — (Humanistisk psykiatri). — ISBN 5-89321-124-3 .
  14. ↑ Gelder M., Gat D., Mayo R. Oxford Manual of Psychiatry: Per. fra engelsk. - Kyiv: Sphere, 1999. - T. 2. - 436 s. - 1000 eksemplarer.  — ISBN 966-7267-76-8 .
  15. ↑ Peter R. Breggin. Psykostimulerende midler til behandling af børn diagnosticeret med ADHD: risici og virkningsmekanismer. International Journal of Risk and Safety in Medicine 12 (1999) 3-35
  16. ↑ Storebø, Ole Jakob; Pedersen, Nadia; Ramstad, Erica; Kielsholm, Maja Laerke; Nielsen, Signe Sofie; Krogh, Helle B; Moreira-Maia, Carlos R; Magnusson, Frederik L; Holmskov, Mathilde; Gerner, Trine; Skoog, Maria; Rosendal, Susanne; Groth, Camille; Gillies, Donna; Buch Rasmussen, Kirsten; Gauci, Dorothy; Zwi, Morris; Kirubakaran, Richard; Håkonsen, Sasja J; Aagaard, Lise; Simonsen, Erik; Gluud, Christian. Methylphenidat til ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) hos børn og unge - vurdering af bivirkninger i ikke-randomiserede undersøgelser  // Cochrane Database of Systematic Reviews  : tidsskrift  . - 2018. - 10. maj. - doi : 10.1002/14651858.CD012069.pub2 .
  17. ↑ Hjælp til Ritalinafhængighed . Dato for adgang: 30. januar 2009. Arkiveret fra originalen 22. januar 2009.
  18. ↑ Arun P. , Sahni S. Methylphenidat og selvmordstanker: Rapport om to tilfælde.  (engelsk)  // Indian Journal Of Psychiatry. - 2014. - Januar ( bind 56 , nr. 1 ). - S. 79-81 . - doi : 10.4103/0019-5545.124721 . — PMID 24574564 .
  19. ↑ Gökce S, Önal A. Selvmordsforsøg hos en 12-årig dreng efter at have skiftet 27 mg til 36 mg OROS-methylphenidat. Europæisk børne- og ungdomspsykiatri 2015;24:s 219.
  20. ↑ Strandell J , Star K. Rapporter om selvmordsrelateret adfærd med methylphenidat og atomoxetin hos børn og unge  //  Drug Safety. - 2007. - Bd. 30 , nej. 10 . - S. 919-990 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.2165/00002018-200730100-00105 .
  21. ↑ Morton WA , Stockton GG Methylphenidatmisbrug og psykiatriske bivirkninger.  (engelsk)  // Primary Care Companion To The Journal Of Clinical Psychiatry. - 2000. - Oktober ( bind 2 , nr. 5 ). - S. 159-164 . - doi : 10.4088/pcc.v02n0502 . — PMID 15014637 .
  22. ↑ Spensley J., Rockwell D. Psychosis during Methylphenidate Abuse  // New England Journal of Medicine  :  tidsskrift. - 1972. - April ( bind 286 ). - S. 880-881 . - doi : 10.1056/NEJM197204202861607 .
  23. ↑ methylphenidat lægemiddel, instruktioner og beskrivelse af lægemidlet methylphenidat Ukraine . e-pharm.com.ua. Hentet 20. maj 2019. Arkiveret fra originalen 26. november 2018.
  24. ↑ Grøn liste: Bilag til den årlige statistiske rapport om psykotrope stoffer (skema P) Arkiveret 31. august 2012 på Wayback Machine  (1,63 MB) 23. udgave. august 2003. International Narcotics Board, Vienna International Centre. Hentet 2. marts 2006
  25. ↑ [ARKIVERET INDHOLD] Klasse A, B og C lægemidler Arkiveret fra originalen den 4. august 2007. // Hjemmekontor  (downlink siden 24-03-2016 [2405 dage])
  26. ↑ Re: Willie beder om at tage stoffer . Hentet 10. september 2011. Arkiveret fra originalen 3. februar 2015.
  27. ↑ Krav til terapeutisk brugsfritagelse for methylphenidat (Ritalin, Concerta) Arkiveret 3. februar 2015 på Wayback Machine // South African Institute for Drug Free Sport  
  28. ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 25. oktober 2014 nr. 1102 . Hentet 24. marts 2016. Arkiveret fra originalen 26. marts 2015.
  29. ↑ PRBreggin. Psykostimulerende midler til behandling af børn diagnosticeret med ADHD: risici og virkningsmekanismer. International Journal of Risk and Safety in Medicine 12 (1999) 3-35
  30. ↑ PRBreggin. Psykostimulerende midler til behandling af børn diagnosticeret med ADHD: del I - akutte risici og psykologiske effekter. Ethical Human Sciences and Services 1 (1999):13-33
  Gå til Wikidata-elementet  Ordbøger og encyklopædier
I bibliografiske kataloger
 amfetamin
Naturlig
Enkel
3,4-methylendioxymetamfetaminer
4-substituerede amfetaminer
4-substituerede
2,5-dimethoxyamfetaminer
2-amino-5-aryloxazoliner
Andet