Theophyllin

Theophyllin (fra latin Thea  -tebusk og græsk phyllon  -blad), også kendt som 1,3-dimethylxanthin  - et psykoaktivt stof, methylxanthin , et lægemiddel, der bruges til behandling af luftvejssygdomme såsom kronisk obstruktiv lungesygdom og astma , er produceret under forskellige handelsnavne. Det er et derivat af xanthinfamilien og ligner strukturelt og farmakologisk teobromin og koffein . En lille mængde theophyllin produceres i leveren som et stofskifteprodukt af koffein [1] .

Farmakologisk virkning

Bronkodilatator , purinderivat;

• Hæmmer phosphodiesterase , øger akkumuleringen af ​​cAMP i væv , blokerer adenosin (purin) receptorer;
• Reducerer strømmen af ​​calciumioner gennem cellemembranernes kanaler , reducerer den kontraktile aktivitet af glatte muskler . Afslapper musklerne i bronkierne , blodkarrene (hovedsageligt hjernens, hudens og nyrernes kar);
• Det har en perifer vasodilaterende effekt.
• Stabiliserer mastcellemembranen , hæmmer frigivelsen af ​​mediatorer af allergiske reaktioner.
• Øger mucociliær clearance , stimulerer sammentrækning af mellemgulvet, forbedrer funktionen af ​​de respiratoriske og interkostale muskler, stimulerer åndedrætscentret.
• Ved at normalisere åndedrætsfunktionen hjælper det med at mætte blodet med ilt og reducere koncentrationen af ​​kuldioxid;
• Forbedrer lungeventilation under forhold med hypokaliæmi .
• Det har en stimulerende effekt på hjertets aktivitet, øger styrken af ​​hjertesammentrækninger og hjertefrekvens, øger koronar blodgennemstrømning og myokardiets iltbehov.
• Reducerer tonen i blodkarrene (hovedsageligt hjernens, hudens og nyrernes kar).
• Reducerer pulmonal vaskulær modstand, sænker trykket i den "lille" cirkel af blodcirkulationen .
• Øger renal blodgennemstrømning, har en moderat diuretisk effekt.
• Udvider de ekstrahepatiske galdegange .
• Det hæmmer blodpladeaggregation (undertrykker blodpladeaktiveringsfaktoren og PgE2 alfa), øger erytrocytternes modstand mod deformation (forbedrer blodets rheologiske egenskaber), reducerer trombose og normaliserer mikrocirkulationen.

Den forsinkede frigivelse af det aktive stof fra retardtabletter sikrer opnåelse af et terapeutisk niveau af theophyllin i blodet 3-5 timer efter administration og dets vedligeholdelse i 10-12 timer, således at de effektive koncentrationer af theophyllin i blodet i løbet af dagen opretholdes, når du tager stoffet 2 gange om dagen.

Bivirkninger

Brugen af ​​theophyllin er kompliceret af dets interaktion med forskellige lægemidler, hovedsageligt cimetidin (cimetidin) og phenytoin (phenytoin), samt det faktum, at det har et lavt terapeutisk indeks , så dets brug bør overvåges ved direkte målinger af theophyllinkoncentrationen i blodserum for at undgå manifestationen af ​​toksiske virkninger. Det kan også forårsage kvalme, diarré, øget hjertefrekvens, arytmier og CNS-excitation (hovedpine, søvnløshed, irritabilitet, svimmelhed og svimmelhed). [2] [3] Kramper kan forekomme ved særligt høje toksiske koncentrationer. [4] Dets toksicitet forstærkes af erythromycin, cimetidin og fluorquinoloner såsom ciprofloxacin. Plasma toksiske niveauer kan nås ved at tage stoffet sammen med et fedt måltid, en effekt kaldet dosis dumping . [5] Theophyllin-toksicitet kan behandles med betablokkere. Ud over anfald er takyarytmier en vigtig bivirkning af lægemidlet. [6]

Udbredelse i naturen

Theophyllin findes i kakaobønner. Indholdet af stoffet er rapporteret i litteraturen ved en koncentration på op til 3,7 mg/g i kakaobønner af sorten Criollo . [7]

Spormængder af theophyllin findes også i brygget te, selvom denne mængde kun er 1 mg/l, [8] , hvilket er væsentligt mindre end dens terapeutiske dosis.

Farmakokinetik

Absorption

Ved intravenøs administration er biotilgængeligheden af ​​theophyllin 100 %, som det er tilfældet med alle lægemidler indgivet intravenøst.

Fordeling

Theophyllin fordeles i den interstitielle væske, i placenta, i mælk og i centralnervesystemet . Fordelingsvolumen er 0,5 l/kg. Kontakter proteiner i 40%. Fordelingsvolumenet kan øges hos nyfødte og hos patienter, der lider af cirrose eller underernæring. Samtidig kan distributionsvolumenet falde hos overvægtige patienter.

Metabolisme

Metabolisme af theophyllin forekommer hovedsageligt i leveren (op til 70%). Lægemidlet gennemgår N-demytelering af cytochrom P450 1A2. Stofskiftehastigheden kan nå mætning (miste afhængighed af koncentrationen af ​​substratet) selv ved terapeutiske doser af lægemidlet. Således kan selv en lille stigning i dosis forårsage en markant stigning i koncentrationen af ​​lægemidlet i serum. Methylering til koffein er også vigtig, når man tager stoffet hos nyfødte. Patienter, der ryger og mennesker med leversygdom, omsætter stoffet forskelligt. Både THC og nikotin kan øge metabolismen af ​​theophyllin. [9]

Afledning

Theophyllin udskilles uændret i urinen (op til 10%). Lægemiddelclearancen øges under følgende forhold: hos børn i alderen 1 til 12 år, unge fra 12 til 16, voksne rygere, unge rygere, cystisk fibrose, hyperthyroidisme. Clearance af lægemidlet falder: hos ældre, med akut hjertesvigt, skrumpelever, hypothyroidisme, viral feber.

Halveringstiden varierer: 30 timer hos nyfødte, 24 timer hos spædbørn, 3,5 timer hos børn i alderen 1 til 9 år, 8 timer hos voksne ikke-rygere, 5 timer hos voksne rygere, 24 timer hos mennesker med leversygdomme, 12 timer i patienter med kongestivt hjertesvigt klasse I-II, 24 timer hos patienter med kongestivt hjertesvigt klasse III-IV, 12 timer hos ældre.

Se også

• psykoaktive stoffer
• Koffein
• Theobromin
• Eufillin

Noter

1. ↑ Mandal, Ananya Koffeinfarmakologi . Hjemmeside Medicinske nyheder . Hentet 23. november 2016. Arkiveret fra originalen 31. maj 2016. (ubestemt)
2. ↑ MedlinePlus Drug Information: Theophyllin . Hentet 23. november 2016. Arkiveret fra originalen 5. juli 2016. (ubestemt)
3. ↑ THEOPHYLLINE - ORAL 24 HOUR TABLET (Uni-Dur) bivirkninger, medicinske anvendelser og lægemiddelinteraktioner . Hentet 23. november 2016. Arkiveret fra originalen 9. maj 2008. (ubestemt)
4. ↑ Yoshikawa H. Førstelinjebehandling for theophyllin-associerede anfald  // Acta Neurol  Scand : journal. - 2007. - April ( bind 115 , nr. 4 Suppl ). - S. 57-61 . - doi : 10.1111/j.1600-0404.2007.00810.x . — PMID 17362277 .
5. ↑ Hendeles L., Weinberger M., Milavetz G., Hill M., Vaughan L. Fødevare-induceret "dosis-dumping" fra et dagligt theophyllin-produkt som årsag til theophyllin-toksicitet  //  Chest : journal. - 1985. - Bd. 87 , nr. 6 . - s. 758-765 . doi : 10.1378 / chest.87.6.758 . — PMID 3996063 .
6. ↑ Seneff M., Scott J., Friedman B., Smith M. Akut theophyllin-toksicitet og brugen af ​​esmolol til at vende kardiovaskulær ustabilitet  //  Annals of Emergency Medicine : journal. - 1990. - Bd. 19 , nr. 6 . - s. 671-673 . - doi : 10.1016/s0196-0644(05)82474-6 . — PMID 1971502 .
7. ↑ Apgar, Joan L; Tarka, Jr., Stanly M. Methylxanthinsammensætning og forbrugsmønstre for kakao- og chokoladeprodukter og deres anvendelser // Koffein  (neopr.) / Gene A. Spiller. - CRC Press , 1998. - S. 171. - ISBN 0-8493-2647-8 .
8. ↑ MAFF Food Surveillance Information Sheet Arkiveret 27. september 2006.
9. ↑ RxList Marinol Interactions (29. maj 2008). Hentet 2. juni 2013. Arkiveret fra originalen 6. juli 2013.  (ubestemt) (adgangsdato kan være 2013-02-06)

Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Britannica (online) Treccani
I bibliografiske kataloger	GND : 4059781-7 J9U : 987007534160605171 LCCN : sh85134710