Interleukin 6

Interleukin 6 ( eng.  Interleukin-6, IL-6 ) er et interleukin , der kan fungere som et pro- inflammatorisk cytokin . Syntetiseres af aktiverede makrofager og T-celler og stimulerer immunresponset . Især dens rolle er stor ved traumatisk vævsskade, forbrændinger og andre skader, der fører til betændelse. I muskelvæv kan det fungere som en beskyttende anti-inflammatorisk myokin [1] .

Funktion

Interleukin 6 er en af ​​de vigtigste mediatorer af den akutte fase af inflammation. I muskel- og fedtvæv stimulerer det energimobilisering, hvilket fører til en stigning i kropstemperaturen, såvel som den vigtigste stimulator for akut fase proteinsyntese i leveren, stimulerer proliferation og differentiering af B- og T-celler, stimulerer leukocytopoiesis . Udskilles af makrofager, fibroblaster, vaskulære endotelceller, T-celler, gliaceller, hudepitel og keratinocytter efter deres aktivering af patogen-relaterede molekyler (dele af vira, bakterier og svampe, lipopolysaccharider), medieret af afgiftslignende receptorer , stimuleres også af andre responsmediatorer akut fase med interleukin 1 og tumornekrosefaktor.

Interleukin 6 binder på celleoverfladen til et heterodimert receptorkompleks kaldet type I cytokinreceptoren , som består af to transmembrane proteiner : interleukin 6-receptoren og gp130 (eller CD130 ). Denne receptor binder flere andre interleukiner, der tilhører interleukin 6-superfamilien på dette grundlag.

I muskler produceres det som reaktion på muskelsammentrækninger, hvor det virker som et myokin [2] , hvilket øger substrattilførslen til muskelceller [3] . Interleukin 6's virkningsmekanisme i muskelceller adskiller sig fra de fleste andre celler, hvor det virker gennem transkriptionsfaktoren NF-KB og involverer Ca2+/ NFAT og glykogen/ p38 MAPK signalvejene . Samtidig fungerer det tilsyneladende som et anti-inflammatorisk myokin [1] .

Det antages, at interleukin 6, der virker på homologen af ​​det humane levetidsgen mINDY og transkriptionsfaktoren STAT3 , i leveren inducerer optagelsen af ​​citrat af humane hepatocytter og aktiverer således lipidsyntese i dem. [4] [5]

Patologi

Overskydende produktion af interleukin 6 forårsager vævsskade på grund af en autoimmun reaktion, for eksempel ledskade ved leddegigt, aktiverer osteoklaster, der beskadiger knoglevæv.

Interleukin 6-lignende cytokiner

Blandt de cytokiner, der binder til gp130 under signaltransduktion, er interleukin-6 det mest undersøgte. Ud over det omfatter denne gruppe også interleukin 11 , interleukin 27 , ciliær neurotrofisk faktor ( CNTF ), cardiotrophin-1 ( CT-1 ), cardiotrophin-lignende cytokin ( CLC ), leukæmi-hæmmende faktor ( LIF ), oncostatin ( OSM ) og KSHV-IL6 . Alle kaldes interleukin-6-lignende eller gp130 - bindende cytokiner.

Antagonister

• Syntetiske antistoffer mod interleukin 6 baseret på kamel- og lama-lignende antistoffer lindrede gigtsmerter i primære kliniske forsøg. [6] [7]

• Andre lægemidler: Siltuximab .

Interessante fakta

Eksperter fra universitetet i Lübeck rapporterer [8] , at sprøjtning af IL-6 gennem næsen gør det muligt for hjernen bedre at lagre følelsesmæssige og proceduremæssige minder under søvn.

Noter

1. ↑ 1 2 Brandt C., Pedersen BK Bevægelsesinducerede myokiners rolle i muskelhomeostase og forsvaret mod kroniske sygdomme  // J  Biomed Biotechnol : journal. - 2010. - Bd. 2010 . — S. 520258 . - doi : 10.1155/2010/520258 . — PMID 20224659 .
2. ↑ Febbraio MA, Pedersen BK Kontraktionsinduceret myokinproduktion og frigivelse: er skeletmuskulatur et endokrint organ? (Engelsk)  // Anmeldelser af trænings- og sportsvidenskab : journal. - 2005. - Juli ( bd. 33 , nr. 3 ). - S. 114-119 . - doi : 10.1097/00003677-200507000-00003 . — PMID 16006818 .
3. ↑ Petersen AM, Pedersen BK The anti-inflammatory effect of exercise  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2005. - April ( bind 98 , nr. 4 ). - S. 1154-1162 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00164.2004 . — PMID 15772055 .
4. ↑ von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer-Rube, F., Willmes, DM, Raschzok, N., Sauer, IM, ... & Birkenfeld, AL (2017). Den humane levetidsgen-homolog INDY og interleukin-6 interagerer i hepatisk lipidmetabolisme. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi : 10.1002/hep.29089
5. ↑ Rogina, B. (2017). INDY - Et nyt link til metabolisk regulering hos dyr og mennesker. Frontiers in genetics, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi : 10.3389/fgene.2017.00066
6. ↑ Syntetiske lama-antistoffer dulmer gigtsmerter . Hentet 3. oktober 2017. Arkiveret fra originalen 13. maj 2015. (ubestemt)
7. ↑ Antistoffer fra kameler og lamaer hjalp med at udvikle en kur mod gigt . Hentet 25. februar 2013. Arkiveret fra originalen 25. februar 2013. (ubestemt)
8. ↑ Videnskabelig publikation og pressemeddelelse:
   • Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Forstærkende indflydelse af intranasal interleukin-6 på slow-wave aktivitet og hukommelseskonsolidering under søvn  // FASEB  J. : journal. - 2009. - Oktober ( bind 23 , nr. 10 ). - P. 3629-3636 . - doi : 10.1096/fj.08-122853 . — PMID 19546306 .
   • Tyske forskere har opfundet en næsespray, der forbedrer hukommelsen. Arkiveret 20. oktober 2012 på Wayback Machine News-artiklen dateret 10/04/09 .

Litteratur

• Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 i inflammation, immunitet og sygdom  (neopr.)  // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2014. - V. 6 , nr. 10 . — S. a016295 . - doi : 10.1101/cshperspect.a016295 . — PMID 25190079 .
• Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic   // Immunitet . - Cell Press , 2019. - Vol. 50 , nej. 4 . - S. 1007-1023 . - doi : 10.1016/j.immuni.2019.03.026 . — PMID 30995492 .
• Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. IL-6-cytokinfamiliens rolle i epitel-mesenkymal plasticitet i cancerprogression. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334

Links

• IL-6 (Interleukin-6, IL-6)
• Pedersen BK, Febbraio MA Muscle as an endocrine organ  : focus on muscle-derived interleukin-6  // Fysiologiske anmeldelser : journal. - 2008. - Oktober ( bind 88 , nr. 4 ). - P. 1379-1406 . - doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . — PMID 18923185 .
• Krook A. IL-6 og metabolisme - nye beviser og nye  spørgsmål //  Diabetologia : journal. - 2008. - Juli ( bind 51 , nr. 7 ). - S. 1097-1099 . - doi : 10.1007/s00125-008-1019-7 . — PMID 18458869 .