B-lymfocytopoiesis er processen med dannelse af B-lymfocytter fra deres progenitorceller.
Hos mennesker og pattedyr dannes og modnes B-lymfocytter i knoglemarven og fuldender derefter deres modning i milten og lymfeknuderne og andre sekundære lymfoide organer og væv.
Det faktum, at B - lymfocytter stammer fra knoglemarven - B en marv , og T -lymfocytter modnes i thymus - Thymus - er en bekvem mnemonik , der gør det lettere at huske de steder, hvor B- og T-lymfocytter dannes. Men i virkeligheden, i forhold til B-lymfocytter, er dette ikke andet end et tilfældigt sammenfald af det første bogstav i det engelske navn på knoglemarven ( B one marrow) med det første bogstav i det engelske navn på posen med Fabricius ( B ursa of Fabricius), et specialiseret lymfoidt organ hos fugle , hvor B-lymfocytter først blev opdaget, beskrevet og undersøgt ved at bruge eksemplet med Fabricius-posen i kyllinger . Det er ved det første bogstav i det engelske navn på posen med Fabricius - B ursa of Fabricius - at B-lymfocytter faktisk hedder. Der er ingen direkte analog til Fabricius-posen hos mennesker og pattedyr.
B-lymfocytter dannet i knoglemarven og milten forlader derefter knoglemarven og milten og migrerer til perifere lymfoide væv, såsom lymfeknuderne . En gang i en lymfeknude eller et andet sekundært lymfoid organ, kan en B-lymfocyt "præsenteres" for et eller andet antigen, som det er i stand til at genkende (eller rettere, antigenet præsenteres, præsenteres for det). Med andre ord kan B-lymfocytten blive "kendt" med antigenet . Denne "familiariseringsproces" opstår på grund af hjælp fra makrofager , monocytter , histiocytter eller dendritiske celler , med formidlet deltagelse af T-lymfocyt- hjælpere. Alle disse celler har evnen til at indfange (fagocytere), "bearbejde" (proces) og "præsentere" (præsentere) forskellige antigener til B- og T-lymfocytter i en form, der er bekvem til genkendelse af dem, sammen med histokompatibilitetsoverfladeantigener (MHC) ). Derfor omtales de (makrofager, monocytter, histiocytter og dendritiske celler) samlet som "antigen-præsenterende celler".
På grund af denne antigene stimulering og genkendelse af det antigen, der præsenteres for det, såvel som under påvirkning af stimulering af cytokiner udskilt af både naboliggende B-lymfocytter og makrofager, dendritiske celler og T-hjælperceller, bliver B-lymfocytten aktiveret (antigen -stimuleret), gennemgår blasttransformationsprocessen , bliver til en aktiveret lymfoblast med en vis antigen specificitet (immunoblast), og deler sig derefter aktivt og danner en klon af celler med samme antigene specificitet. Derefter gennemgår de fleste af cellerne fra den resulterende antigen-specifikke klon endelig differentiering og bliver til plasmaceller . En lille del af denne klon gennemgår differentiering ad en anden vej og bliver til de såkaldte "hukommelses-B-lymfocytter", celler, der kan leve i meget lang tid (år og årtier) i en inaktiv form uden at producere antistoffer, men øjeblikkeligt bliver aktiveret, bliver direkte til en plasmacelle og begynder at producere antistoffer eller gennemgår gentagen blasttransformation, begynder aktivt at dele sig og differentiere til plasmaceller og dermed hurtigt (i løbet af få timer og dage, ikke uger, som det sker under det første møde med et antigen) genoprette antistofproduktionen og den klonale population af antistofudskillende plasmaceller ved gentagne møder med det samme antigen. Plasmacellen, slutproduktet af B-lymfocytdifferentiering, er en meget aktiv antistofudskillende celle, der hjælper med at beskytte kroppen mod fremmede antigener ved at angribe og binde antigenet af de antistoffer, det producerer, og derefter mekanismerne for direkte og medieret antistof. -afhængig cellulær cytotoksicitet aktiveres, samt antistofafhængig humoral lyse (komplementsystem osv.).
Selv efter mange årtiers intensiv forskning er der stadig en vis uenighed blandt forskere om, hvor B-lymfocytter gennemgår deres endelige modning og antigen-specifikke indlæring. Der er en mulighed for, at en del af stedet er det intestinale lymfoide væv . [en]
De indledende stadier af B-lymfopoiesis forekommer udelukkende i knoglemarven . I knoglemarven produceres umodne B-lymfocytter konstant gennem en persons eller et dyrs liv, i et specialiseret "mikromiljø" af de såkaldte "kimcentre", bestående af stromaceller og ekstracellulær matrix , under kontrol af cytokiner , lymfokiner og kemokiner , forskellige vækstfaktorer, tilstedeværelsen, som er kritisk for spredning, differentiering og overlevelse af tidlige lymfocytter og B-lymfocytprogenitorer.
Den relative andel af forskellige typer af B-celle progenitorer på forskellige udviklingsstadier forbliver nogenlunde konstant gennem et individs liv. Så for eksempel udgør celler i Pre-BI-stadiet i en rask person fra 5% til 10% af det samlede antal af alle B-celle-prækursorer, celler i Pre-B-II-stadiet varierer fra 60% til 70 %, og de resterende 20-25 % er umodne B-lymfocytter (stadium Imm). De fleste gamle bøger siger, at B-lymfocytter modnes i knoglemarven, men moderne immunologiske lærebøger siger, at umodne B-lymfocytter derefter migrerer fra knoglemarven til milten for så at sige en "højere uddannelse" af en slags. I milten gennemgår de nogle flere mellemstadier indtil fuld antigen-uspecifik modning, men før den endelige antigen-specifikke modning, som sker i sekundære lymfoide organer (f.eks. i lymfeknuderne eller i det lymfoide væv i tarmen ) ). (Medical Immunology, s. 136)
B-lymfocytter identificeres ved tilstedeværelsen af opløseligt immunglobulin klasse G. Denne klasse af immunglobuliner er den mest almindelige beskyttende klasse af immunglobuliner hos voksne. Ved at blive "præsenteret" for et antigen ("kendt" med det) ved hjælp af antigen-præsenterende celler og med succes genkende det præsenterede antigen, bliver B-lymfocytter antigen-stimuleret, undergår blasttransformation og begynder aktivt at dele sig og derefter differentiere til plasma celler, der udskiller store mængder af antigen-specifikt opløseligt immunoglobulin G. Plasmacellestadiet er det sidste stadie af B-lymfopoiesis (B-celledifferentiering). Dette hjælper kroppen til effektivt at bekæmpe infektion, da plasmaceller kan producere antistoffer både i umiddelbar nærhed af infektionsstedet eller antigenindtrængning og på steder fjernt fra læsionsstedet og frigive opløseligt immunglobulin til blodet , hvorfra det kan komme ind på de mest utilgængelige steder i kroppen, hvor cytotoksiske T-lymfocytter eller celler med medfødt immunitet (makrofager, monocytter, dendritiske celler, histiocytter, NK-lymfocytter) ikke er i stand til at trænge ind.
Et generelt accepteret forenklet sekvensdiagram af B-lymfopoiese er givet nedenfor i to dele. Den første del af B-lymphopoiesis-sekvensen forekommer i knoglemarven , og den anden i milten og derefter i lymfeknuderne . [2] Processen med B-lymfopoiesis i både knoglemarv og lymfeknuder forekommer i de såkaldte "kimcentre" eller "kim-/kimcentre".