Gauchers sygdom

Gauchers sygdom ( Sphingolipidosis) er den mest almindelige af de lysosomale lagringssygdomme . Det udvikler sig som et resultat af mangel på enzymet glucocerebrosidase , hvilket fører til ophobning af glucocerebrosid i mange væv, herunder milten , leveren , nyrerne , lungerne , hjernen og knoglemarven . Sygdommen er forbundet med en recessiv mutation i GBA-genet, placeret på kromosom 1 , og rammer både mænd og kvinder. Sygdommen er opkaldt efter den franske læge Philippe Gaucher , som første gang beskrev den i 1882 .

Typer af Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er klassificeret i tre hovedtyper.

Type I

Gauchers sygdom type I (ikke-neuropatisk) forekommer med en frekvens på 1/50.000. Mest almindelig blandt Ashkenazi- jøder. Symptomer begynder i barndommen eller voksenalderen og omfatter en forstørret lever og en stærkt forstørret milt (hvilket kan føre til brud og yderligere skade). Svage knogler og alvorlig knoglesygdom er mulig. Den ændrede milt og knoglemarv forårsager anæmi , trombocytopeni og leukopeni . Selvom hjernen ikke er beskadiget i denne type, kan der være skader på lunger og nyrer. Patienter lider af hyppige hæmatomer forårsaget af trombocytopeni og af konstant træthed (på grund af et reduceret antal røde blodlegemer). Patienter kan leve i voksenalderen og kan være asymptomatiske i milde tilfælde.

Type II

Type II er den neuronopatiske infantile form. Gennemsnitsalderen for sygdommen er 3-5 måneder. Neurologiske komplikationer (alvorlige anfald, hypertonicitet, apnø, alvorlig mental retardering) vises efter 6 måneder. Symptomerne omfatter hepatosplenomegali, udbredt progressiv hjerneskade , okulær dysmotilitet, spasticitet, anfald og stivhed i lemmer. Syge børn sutter og sluger dårligt; dør normalt mellem et og to år. Hyppigheden af ​​forekomst er 1/100.000; der er ingen etnisk disposition.

Type III (subakut neuronopatisk (juvenil) form)

Type 3 kan begynde i både barndommen og voksenalderen med en forekomst på 1/100.000. De fleste er karakteriseret ved langsom progression og moderate neurologiske symptomer. Det første neurologiske tegn er normalt oculomotorisk apraksi, en forstyrrelse af oculomotoriske funktioner. Efterhånden som sygdommen skrider frem, slutter ataksi, muskelspasticitet og demens. Sammen med hepatosplenomegali er andre organer og systemer også involveret i den patologiske proces. Splenomegali er smertefrit og opdages normalt tilfældigt. Patienterne overlever ind i teenage- og voksenalderen.

En af hovedårsagerne til invaliditet ved Gauchers sygdom type 1 og 3 er knoglevævsskade. Krænkelse af normale fysiologiske processer opstår på grund af akkumulering af lipider i osteoklaster og udskiftning af normale elementer i knoglemarven ved infiltrater af Gaucher-celler. På trods af leverforstørrelse og dysfunktion er tilfælde af alvorlig leversvigt sjældne. Mere almindeligt er relativ portal hypertension som følge af fibrose .

Diagnose af Gauchers sygdom

Diagnose af Gauchers sygdom omfatter en omfattende vurdering af det kliniske billede, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelser (f.eks. ultralyd af lever og milt).

Følgende laboratorietest bruges til at diagnosticere Gauchers sygdom: