Epitelcelleadhæsionsmolekyle

Epitelcelleadhæsionsmolekyle ( EpCAM , CD326  ) er et membranprotein , celleadesia-molekyle . Formidler Ca2 + -uafhængig intercellulær adhæsion i epitelet . [1] EpCAM er involveret i signaltransduktion, [2] cellemigration, [3] proliferation og differentiering. [fire]

Derudover har EpCAM et onkogent potentiale, da det kan forstærke virkningen af ​​faktorer som c-myc , e-fabp og cyclin A og E. [5] På grund af den specifikke ekspression af proteinet udelukkende i epitel og epitel. tumorer, kan EpCAM tjene som forskellige typer kræft. Spiller en rolle i udviklingen af ​​tumorer, metastase af carcinom. [6]

Vævsudtryk

Proteinet blev først opdaget i 1979 som det dominerende overfladeantigen af ​​humant tyktarmscarcinom. [7] Da det er udbredt til stede på mange karcinomer, er det efterfølgende blevet genopdaget mange gange [8] med nye navne hver gang. Dette forklarer det store antal EpCAM-synonymer: TACSTD1, CD326, antigen 17-1A osv. [9]

EpCAM-ekspression er ikke begrænset til coloncarcinom, men er til stede i en række humane epitelvæv, carcinomer, progenitorer og stamceller . Fraværende på ikke-epitelvæv og ondartede tumorer af ikke-epitelisk oprindelse. Under fysiologiske forhold er EpCAM lokaliseret på den basolaterale membran af alle typer endotel, mens ekspressionsniveauet kan variere betydeligt. Proteinet er dog fraværende på pladeepitelceller. I mave-tarmkanalen findes det laveste udtryk af EpCAM i maven, tyndtarmen er karakteriseret ved et gennemsnitligt udtryksniveau, og tyktarmen er karakteriseret ved et højt niveau. [9]

Struktur

Selvom proteinet funktionelt er klassificeret som et celleadhæsionsmolekyle, har det strukturelt intet til fælles med andre familier af celleadhæsionsmolekyler, nemlig cadheriner , integriner , selectiner og medlemmer af immunoglobulinsuperfamilien. [9]

EpCAM er et type I transmembrant glycoprotein med en molekylvægt på 30-40 kDa. Proteinet består af 314 aminosyrer og omfatter et ekstracellulært domæne (242 aminosyrer) med EGF- og thyroglobulin-lignende gentagelser, en transmembran region (23 aminosyrer) og et kort cytosolisk domæne (26 aminosyrer). [6]

Funktioner

Cellulær adhæsion

EpCAM spiller en rolle i homotypisk celleadhæsion [1] og interagerer med det samme molekyle på nabocellen, hvilket giver intercellulær binding på grund af de ekstracellulære domæner af to EpCAM -molekyler [10] . Imidlertid er celle-til-celle-kontakter medieret af EpCAM relativt svage sammenlignet med kontakter leveret af andre celleadhæsionsmolekyler såsom cadheriner .

På den anden side har EpCAM en negativ effekt på cadherin-medieret cellulær kommunikation. Når EpCAM er overudtrykt , svækker dette protein, selvom det ikke påvirker det overordnede niveau af cadherin i cellen, associeringen af ​​cadherin med cateninkomplekset i cytoskelettet. En stigning i EpCAM - ekspression reducerer niveauet af α-catenin. [11] Aktiv proliferation i epitelvæv er ledsaget af en stigning i EpCAM -syntese , mens cellulær differentiering af epitelceller ledsages af dets fald. [fire]

Rolle i onkologi

Partiel proteolyse af EpCAM frigiver det ekstracellulære domæne til det intercellulære miljø, hvor den intracellulære region frigives til cytoplasmaet, hvorefter den danner kompleks med FHL2- , β-catenin- og Lef-proteinerne i kernen. Det resulterende proteinkompleks binder til DNA og aktiverer transkription. I dette tilfælde er målene for proteinet c-myc , e-fabp og cyclin A og E. [2] Dette øger væksten af ​​tumorceller.

Noter

1. ↑ 1 2 Litvinov, Sergey et al. Ep-CAM: et humant epitelantigen er et homofilt celle-celle-adhæsionsmolekyle  (engelsk)  // The Journal of Cell Biology : journal. - 1994. - Bd. 125 , nr. 2 . - S. 437-446 . - doi : 10.1083/jcb.125.2.437 . — PMID 8163559 .
2. ↑ 1 2 Maetzel, Dorothea et al. Nuklear signalering af tumor-associeret antigen EpCAM  // Nature Cell Biology  : tidsskrift  . - 2009. - Bd. 11 , nr. 2 . - S. 162-171 . doi : 10.1038 / ncb1824 . — PMID 19136966 .
3. ↑ Osta, W. A. ​​et al. EpCAM er overudtrykt i brystkræft og er et potentielt mål for genterapi for  brystkræft //  Kræftforskning : journal. — American Association for Cancer Research, 2004. - Vol. 64 , nr. 16 . - P. 5818-5824 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0754 . — PMID 15313925 .
4. ↑ 1 2 Litvinov, Sergey et al. Ekspression af Ep-CAM i cervikal pladeepitel korrelerer med en øget proliferation og forsvinden af ​​markører for terminal differentiering  // Am J  Pathol : journal. - 1996. - Bd. 148 , nr. 3 . - S. 865-875 . — PMID 8774141 .
5. ↑ Munz, M. et al. Det carcinom-associerede antigen EpCAM opregulerer c-myc og inducerer  celleproliferation //  Onkogen : journal. - 2004. - Bd. 23 , nr. 34 . - P. 5748-5758 . - doi : 10.1038/sj.onc.1207610 . — PMID 15195135 .
6. ↑ 1 2 Armstrong, Andrew; Stephen Eck. EpCAM: et nyt terapeutisk mål for et gammelt cancerantigen  (engelsk)  // Cancerbiology & therapy : journal. - 2003. - Bd. 2 , nr. 4 . - S. 320-326 . - doi : 10.4161/cbt.2.4.451 . — PMID 14508099 .
7. ↑ Herlyn, D. et al. Monoklonale antistoffer i cellemedieret cytotoksicitet mod humant melanom og kolorektalt karcinom  (engelsk)  // Eur J Immunol : journal. - 1979. - Bd. 9 , nr. 8 . - s. 657-659 . - doi : 10.1002/eji.1830090817 . — PMID 499332 .
8. ↑ Baeuerle, PA; Gires O. EpCAM (CD326) finder sin rolle i cancer  //  Br J Cancer : journal. - 2007. - Bd. 96 , nr. 3 . - S. 417-423 . - doi : 10.1038/sj.bjc.6603494 . — PMID 17211480 .
9. ↑ 1 2 3 Balzar, M; Winter MJ; de Boer CJ; Litvinov SV Biologien af ​​17-1A-antigenet (Ep-CAM)  (neopr.)  // J. Mol. Med. - 1999. - Oktober ( bind 77 , nr. 10 ). - S. 699-712 . - doi : 10.1007/s001099900038 . — PMID 10606205 .
10. ↑ Balzar, M; Bakker H.A.; Briaire de Bruijn IH; Fleuren GJ; Warnaar SO; Litvinov SV Cytoplasmatisk hale regulerer den intercellulære adhæsionsfunktion af epitelcelleadhæsionsmolekylet  (engelsk)  // Mol Cell Biol : journal. - 1998. - Bd. 18 , nr. 8 . - P. 4833-4843 . — PMID 9671492 .
11. ↑ Litvinov, S. et al. Epitelcelleadhæsionsmolekyle (Ep-CAM) modulerer celle-celle-interaktioner medieret af klassiske cadheriner   // J Cell Biol : journal. - 1997. - Bd. 139 , nr. 5 . - S. 1337-1348 . - doi : 10.1083/jcb.139.5.1337 . — PMID 9382878 .

Links

• Kapitel 18 Epitelcelleadhæsionsmolekyle, s. 854. . BioChemMac. Hentet: 20. juli 2018. (ubestemt)