Anaplastisk lymfom kinase

Anaplastisk lymfom kinase
Tilgængelige strukturer
FBFOrtholog søgning: PDBe RCSB
Identifikatorer
Symboler ALK , CD246, NBLST3, anaplastisk lymfom receptor tyrosinkinase, ALK receptor tyrosinkinase, ALK (gen), ALK1
Eksterne ID'er OMIM: 105590 MGI: 103305 HomoloGene: 68387 GeneCards: 238
Beslægtede arvelige sygdomme
Sygdommens navn Links
neuroblastom, modtagelighed for, 3
RNA-ekspressionsprofil


Mere information
ortologer
Slags Human Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_004304
NM_001353765

NM_007439

RefSeq (protein)

NP_004295
NP_001340694

NP_031465

Locus (UCSC) Chr 2: 29,19 – 29,92 Mb Chr 17: 72,18 – 72,91 Mb
PubMed- søgning [3] [fire]
Rediger (menneske)Rediger (mus)

Anaplastisk lymfomkinase [1] ( Eng.  Anaplastisk lymfomkinase; CD246 ) er et membranprotein , receptortyrosinkinase . Humant genprodukt ALK [2] [3] .

Virkningsmekanisme

Efter ligandbinding dimeriserer ALK -receptoren , dens konformation ændres, og proteinet aktiverer sit eget kinasedomæne, som igen phosphorylerer tilstødende ALK -molekyler ved specifikke tyrosiner . Fosforylerede ALK -rester tjener som bindingssteder til rekruttering af adskillige adaptere og andre cellulære proteiner såsom GRB2 , [4] IRS1 , [4] [5] Shc , [4] [6] Src , [7] FRS2 , [6] PTPN11/ Shp2 , [8] PLCγ , [9] [5] PI3K , [10] [5] og NF1 . [11] . Andre cellulære receptormål inkluderer FOXO3a , [12] CDKN1B/p27kip , [13] cyclin D2 , NIPA , [14] [15] RAC1 , [16] CDC42 , [17] p130CAS, [ 18] SHP1 , [19 ] [20] .

Fosforyleret ALK er i stand til at aktivere adskillige signalveje, herunder MAPK/ERK , PI3K/AKT , PLCγ , CRKL/C3G og JAK/STAT [21] [22] .

Funktioner

ALK -receptoren spiller en vigtig rolle i udvekslingen af ​​information mellem celler, i udviklingen og funktionen af ​​nervesystemet [3] . Dette er baseret på øget ekspression af ALK mRNA i hele nervesystemet hos mus under embryogenese [23] [24] [25] . In vitro undersøgelser har vist, at ALK- aktivering stimulerer neuronal differentiering i dyrkede PC12- celler [26] [27] [28] [6] og neuroblastomceller [5] .

ALK er også et kritisk protein i Drosophila embryonal udvikling , og dets fravær fører til Drosophilas død på fosterstadiet [29] [30] [31] . Imidlertid overlever mus, der mangler dette gen, men bærer defekter i neurogenese og testosteronsyntese [32] [33] [34] .

ALK regulerer retinal aksonal vejledning [35] , højde og størrelse [11] [36] , neuromuskulær forbindelsesudvikling [ 37] [38] [39] , adfærdsrespons på ethanol [40] [41] [42] [43] og søvn [44] . Proteinet begrænser og hæmmer indlæring og langtidshukommelse [11] [45] [33] , mens små molekylehæmmere af ALK tværtimod kan forbedre indlæring og langtidshukommelse og forlænge levetiden [46] . Derudover er ALK et kandidatgen, der forårsager vægttab, da deletion af genet fører til tolerance over for fedme forårsaget af diæt og leptinmutationer [47] .

Noter

  1. CD markør antigen system . vmede.org. Hentet 26. marts 2021. Arkiveret fra originalen 15. oktober 2018.  (Russisk)
  2. Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Look AT (marts 1994). "Fusion af et kinasegen, ALK, til et nukleolært proteingen, NPM, i non-Hodgkins lymfom." videnskab . 263 (5151): 1281-4. Bibcode : 1994Sci...263.1281M . DOI : 10.1126/science.8122112 . PMID  8122112 .
  3. 1 2 Entrez-gen: ALK anaplastisk lymfomkinase (Ki-1) .
  4. ↑ 1 2 3 Fujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, Yamamoto T (april 1996). "Karakterisering af den transformerende aktivitet af p80, et hyperphosphoryleret protein i en Ki-1 lymfomcellelinje med kromosomal translokation t(2;5)" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (9): 4181-6. Bibcode : 1996PNAS...93.4181F . DOI : 10.1073/pnas.93.9.4181 . PMC  39508 . PMID  8633037 .
  5. ↑ 1 2 3 4 Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (juli 2004). "ALK-receptor tyrosinkinase fremmer cellevækst og neuritudvækst." Journal of Cell Science . 117 (Pt 15): 3319-29. DOI : 10.1242/jcs.01183 . PMID  15226403 .
  6. ↑ 1 2 3 Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (februar 2007). "ALK-aktivering inducerer Shc- og FRS2-rekruttering: Signalering og fænotypiske resultater i PC12-celledifferentiering." FEBS Breve . 581 (4): 727-34. DOI : 10.1016/j.febslet.2007.01.039 . PMID  17274988 . S2CID  40978851 .
  7. Cussac D, Greenland C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW, et al. (februar 2004). "Nucleophosmin-anaplastisk lymfomkinase af anaplastisk storcellet lymfom rekrutterer, aktiverer og bruger pp60c-src til at mediere dets mitogenicitet." Blod . 103 (4): 1464-71. DOI : 10.1182/blood-2003-04-1038 . PMID  14563642 .
  8. Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S, et al. (maj 2007). "Tyrosin phosphatase Shp2 interagerer med NPM-ALK og regulerer anaplastisk lymfom cellevækst og migration." kræftforskning . 67 (9): 4278-86. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4350 . PMID  17483340 .
  9. Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (december 1998). "Nucleophosmin-anaplastisk lymfomkinase af storcellet anaplastisk lymfom er en konstitutivt aktiv tyrosinkinase, der anvender phospholipase C-gamma til at mediere dens mitogenicitet . " Molekylær og cellulær biologi . 18 (12): 6951-61. DOI : 10.1128/mcb.18.12.6951 . PMC  109278 . PMID  9819383 .
  10. Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (december 2000). "Nucleophosmin-anaplastisk lymfomkinase forbundet med anaplastisk storcellet lymfom aktiverer phosphatidylinositol 3-kinase/Akt antiapoptotisk signalvej". Blod . 96 (13): 4319-27. doi : 10.1182/ blood.v96.13.4319.h8004319_4319_4327 . PMID 11110708 . 
  11. ↑ 1 2 3 Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A, Skoulakis EM (september 2011). "Receptoren tyrosinkinase Alk styrer neurofibrominfunktioner i Drosophila vækst og indlæring" . PLOS Genetik . 7 (9): e1002281. doi : 10.1371/journal.pgen.1002281 . PMC  3174217 . PMID21949657  . _
  12. Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (juni 2004). "NPM-ALK fusionskinase af anaplastisk storcellet lymfom regulerer overlevelse og proliferativ signalering gennem modulering af FOXO3a". Blod . 103 (12): 4622-9. DOI : 10.1182/blood-2003-03-0820 . PMID  14962911 .
  13. Rassidakis GZ, Feretzaki M, Atwell C, Grammatikakis I, Lin Q, Lai R, et al. (januar 2005). "Inhibering af Akt øger p27Kip1-niveauer og inducerer cellecyklusstop i anaplastisk storcellet lymfom" . Blod . 105 (2): 827-9. DOI : 10.1182/blood-2004-06-2125 . PMC  1382060 . PMID  15374880 .
  14. Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C, et al. (august 2003). "Identifikation og karakterisering af en nuklear interagerende partner af anaplastisk lymfom kinase (NIPA)". Journal of Biological Chemistry . 278 (32): 30028-36. DOI : 10.1074/jbc.M300883200 . PMID  12748172 .
  15. Bassermann F, von Klitzing C, Münch S, Bai RY, Kawaguchi H, Morris SW, et al. (juli 2005). "NIPA definerer en SCF-type pattedyr E3-ligase, der regulerer mitotisk indtræden". celle . 122 (1): 45-57. DOI : 10.1016/j.cell.2005.04.034 . PMID  16009132 . S2CID  16122567 .
  16. Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G, et al. (april 2008). "Aktivering af Rac1 og udvekslingsfaktoren Vav3 er involveret i NPM-ALK-signalering i anaplastiske storcellede lymfomer." Onkogen . 27 (19): 2728-36. DOI : 10.1038/sj.onc.1210921 . PMID  17998938 .
  17. Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T, et al. (november 2008). "Den anaplastiske lymfomkinase styrer celleform og vækst af anaplastisk storcellet lymfom gennem Cdc42-aktivering" . kræftforskning . 68 (21): 8899-907. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-08-2568 . PMC  2596920 . PMID  18974134 .
  18. Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (december 2005). "p130Cas medierer de transformerende egenskaber af den anaplastiske lymfomkinase" . Blod . 106 (12): 3907-16. DOI : 10.1182/blood-2005-03-1204 . PMC  1895100 . PMID  16105984 .
  19. Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (juni 2010). "Tyrosin 343-resten af ​​nukleophosmin (NPM)-anaplastisk lymfomkinase (ALK) er vigtig for dens interaktion med SHP1, en cytoplasmatisk tyrosinphosphatase med tumorundertrykkende funktioner . " Journal of Biological Chemistry . 285 (26): 19813-20. DOI : 10.1074/jbc.M110.121988 . PMC2888392  . _ PMID20424160  . _
  20. Dupuis-Coronas S, Lagarrigue F, Ramel D, Chicanne G, Saland E, Gaits-Iacovoni F, et al. (september 2011). "Nukleophosmin-anaplastisk lymfom kinase onkogen interagerer, aktiverer og bruger kinasen PIKfyve til at øge invasiviteten . " Journal of Biological Chemistry . 286 (37): 32105-14. DOI : 10.1074/jbc.M111.227512 . PMC  3173219 . PMID  21737449 .
  21. Palmer RH, Vernersson E, Grabbe C, Hallberg B (maj 2009). Anaplastisk lymfomkinase: signalering i udvikling og sygdom . The Biochemical Journal . 420 (3): 345-61. DOI : 10.1042/BJ20090387 . PMC2708929  . _ PMID  19459784 .
  22. Hallberg B, Palmer RH (oktober 2013). "Mekanistisk indsigt i ALK-receptor tyrosinkinase i human cancerbiologi". Naturanmeldelser. Kræft . 13 (10): 685-700. DOI : 10.1038/nrc3580 . PMID24060861  . _ S2CID  21345361 .
  23. Iwahara T, Fujimoto J, Wen D, Cupples R, Bucay N, Arakawa T, et al. (januar 1997). "Molekylær karakterisering af ALK, en receptortyrosinkinase, der udtrykkes specifikt i nervesystemet." Onkogen . 14 (4): 439-49. doi : 10.1038/sj.onc.1200849 . PMID  9053841 .
  24. Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X, Witte DP (maj 1997). "ALK, kromosom 2-gen-locuset ændret af t(2;5) i non-Hodgkins lymfom, koder for en ny neural receptor-tyrosinkinase, der er meget relateret til leukocyttyrosinkinase (LTK)." Onkogen . 14 (18): 2175-88. DOI : 10.1038/sj.onc.1201062 . PMID  9174053 .
  25. Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Roos G, Palmer RH, Hallberg B (juni 2006). "Karakterisering af ekspressionen af ​​ALK-receptoren tyrosinkinase i mus". Genekspressionsmønstre . 6 (5): 448-61. DOI : 10.1016/j.modgep.2005.11.006 . PMID  16458083 .
  26. Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (marts 2001). "Aktivering af anaplastisk lymfom kinase receptor tyrosinkinase inducerer neuronal differentiering gennem den mitogen-aktiverede proteinkinase pathway". Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 9526-31. DOI : 10.1074/jbc.M007333200 . PMID  11121404 .
  27. Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J, et al. (juli 2005). "Aktivering og inhibering af anaplastisk lymfomkinasereceptortyrosinkinase med monoklonale antistoffer og fravær af agonistaktivitet af pleiotrophin". Journal of Biological Chemistry . 280 (28): 26039-48. DOI : 10.1074/jbc.M501972200 . PMID  15886198 .
  28. Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (december 2005). "Rolle af den subcellulære lokalisering af ALK-tyrosinkinasedomæne i neuronal differentiering af PC12-celler". Journal of Cell Science . 118 (Pt 24): 5811-23. DOI : 10.1242/jcs.02695 . PMID  16317043 .
  29. Englund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, Palmer RH (oktober 2003). "Jeb signalerer gennem Alk-receptoren tyrosinkinase for at drive visceral muskelfusion." natur . 425 (6957): 512-6. Bibcode : 2003Natur.425..512E . DOI : 10.1038/nature01950 . PMID  14523447 . S2CID  4425423 .
  30. Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (oktober 2003). "Gelémaveprotein aktiverer receptoren tyrosinkinase Alk for at specificere viscerale muskelpionerer." natur . 425 (6957): 507-12. Bibcode : 2003Natur.425..507L . DOI : 10.1038/nature01916 . PMID  14523446 . S2CID  4424062 .
  31. Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (februar 2004). "Myoblastbestemmelse i den somatiske og viscerale mesoderm afhænger af Notch-signalering såvel som af milliways(mili(Alk)) som receptor for Jeb-signalering". udvikling . 131 (4): 743-54. DOI : 10.1242/dev.00972 . PMID  14757637 .
  32. Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA, et al. (februar 2008). "Adfærdsmæssige og neurokemiske ændringer hos mus med mangel på anaplastisk lymfom kinase tyder på terapeutisk potentiale for psykiatriske indikationer." Neuropsykofarmakologi . 33 (3): 685-700. DOI : 10.1038/sj.npp.1301446 . PMID  17487225 .
  33. ↑ 1 2 Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (januar 2012). "Anaplastisk lymfom kinase og leukocyttyrosinkinase: funktioner og genetiske interaktioner i indlæring, hukommelse og voksen neurogenese". Farmakologi, biokemi og adfærd . 100 (3): 566-74. DOI : 10.1016/j.pbb.2011.10.024 . PMID  22079349 . S2CID  2386055 .
  34. Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E, et al. (maj 2015). "Målrettet forstyrrelse af ALK afslører en potentiel rolle i hypogonadotropisk hypogonadisme" . PLOS ET . 10 (5): e0123542. Bibcode : 2015PLoSO..1023542W . doi : 10.1371/journal.pone.0123542 . PMC  4425494 . PMID25955180  . _
  35. Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL, et al. (marts 2007). "Anterograd Jelly Belly og Alk receptor tyrosinkinase signalering medierer retinal axon targeting i Drosophila." celle . 128 (5): 961-75. DOI : 10.1016/j.cell.2007.02.024 . PMID  17350579 . S2CID  10341647 .
  36. Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (august 2011). "Anaplastisk lymfomkinase skåner organvækst under næringsstofrestriktion i Drosophila". celle . 146 (3): 435-47. DOI : 10.1016/j.cell.2011.06.040 . PMID21816278  . _ S2CID  4287148 .
  37. Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (juli 2004). "Et SCF-lignende ubiquitin-ligasekompleks, der kontrollerer præsynaptisk differentiering." natur . 430 (6997): 345-50. Bibcode : 2004Natur.430..345L . DOI : 10.1038/nature02647 . PMID  15208641 . S2CID  4428538 .
  38. Rohrbough J, Broadie K (oktober 2010). "Anterograd Jelly belly ligand til Alk-receptorsignalering ved udvikling af synapser er reguleret af Mind the gap" . udvikling . 137 (20): 3523-33. DOI : 10.1242/dev.047878 . PMC2947762  . _ PMID  20876658 .
  39. Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (marts 2013). "Jelly Belly trans-synaptisk signalering til anaplastisk lymfom kinase regulerer neurotransmissionsstyrke og synapsearkitektur" . Udviklingsneurobiologi . 73 (3): 189-208. DOI : 10.1002/dneu.22056 . PMC  3565053 . PMID22949158  . _
  40. Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G, et al. (juli 2011). "En evolutionær bevaret rolle for anaplastisk lymfomkinase i adfærdsmæssige reaktioner på ethanol" . PLOS ET . 6 (7): e22636. Bibcode : 2011PLoSO...622636L . doi : 10.1371/journal.pone.0022636 . PMC  3142173 . PMID  21799923 .
  41. Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW, Roberts AJ (august 2016). "Afhængighedsinduceret ethanoldrikning og GABA-neurotransmission er ændret i Alk-mangelfulde mus" . neurofarmakologi . 107 : 1-8. DOI : 10.1016/j.neuropharm.2016.03.003 . PMC  4912883 . PMID  26946429 .
  42. Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (maj 2017). "Anaplastisk lymfomkinase regulerer binge-lignende drikkeri og dopaminreceptorfølsomhed i det ventrale tegmentale område" . Afhængighedsbiologi . 22 (3): 665-678. DOI : 10.1111/adb.12358 . PMC  4940304 . PMID26752591  . _
  43. Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (aug 2017). "Anaplastisk lymfom Kinase er en regulator af alkoholforbrug og excitatorisk synaptisk plasticitet i Nucleus Accumbens Shell" . Grænser i farmakologi . 8 :533 . doi : 10.3389/fphar.2017.00533 . PMC  5559467 . PMID  28860990 .
  44. Bai L, Sehgal A (november 2015). "Anaplastisk lymfom kinase virker i Drosophila svampekroppen for at regulere søvnen negativt" . PLOS Genetik . 11 (11): e1005611. doi : 10.1371/journal.pgen.1005611 . PMC  4633181 . PMID26536237  . _
  45. Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (august 2018). "Drosophila-receptor-tyrosinkinase-alk begrænser dannelse af langtidshukommelse" . Journal of Neuroscience . 38 (35): 7701-7712. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.0784-18.2018 . PMC  6705970 . PMID  30030398 .
  46. Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ, Leung KH, Pomposova S, Fuentealba M, Alic N, Partridge L (april 2020). "Den neuronale receptor tyrosinkinase Alk er et mål for lang levetid . " Aldrende celle . e13137(5): e13137. DOI : 10.1111/acel.13137 . PMC  7253064 . PMID  32291952 .
  47. Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I, Leopoldi A, Cikes D, Zopf LM, Tretiakov EO, Demetz E, Hilbe R, Boehm A, Ticevic M, Nõukas M, Jais A, Spirk K, Clark T, Amann S, Lepamets M, Neumayr C, Arnold C, Dou Z, Kuhn V, Novatchkova M, Cronin SJ, Tietge UJ, Müller S, Pospisilik JA, Nagy V, Hui CC, Lazovic J, Esterbauer H, Hagelkruys A, Tancevski I, Kiefer FW, Harkany T, Haubensak W, Neely GG, Metspalu A, Hager J, Gheldof N, Penninger JM (21. maj 2020). "Identifikation af ALK i tyndhed". celle . 13:S0092-8674(20):30497-9. DOI : 10.1016/j.cell.2020.04.034 . PMID  32442405 . S2CID  218762956 .

Litteratur