SHC (Src homology 2 domain containing) transformerende protein 1 | |
---|---|
Notation | |
Symboler | SHC1 |
Entrez Gene | 6464 |
HGNC | 10840 |
OMIM | 600560 |
RefSeq | NM_183001 |
UniProt | Q96CL1 |
Andre data | |
Locus | 1. højderyg , 1q21 |
Oplysninger i Wikidata ? |
SHC1 ( SHC (Src homology 2 domain containing) transforming protein 1 ) er et adapterprotein involveret i signaltransduktion fra aktiverede vækstfaktorreceptorer. En af de tre isoformer af SHC1-proteinet regulerer aldringsprocessen og levetiden.
ShcA-genet, der koder for SHC1-proteinet, er placeret på kromosom 1 og koder for 3 isoformer: p66SHC, p52SHC og p46SHC. De adskiller sig i længde, funktion og cellulær lokalisering [2] . Men de har alle en lignende domæneorganisation, herunder et N-terminalt phosphotyrosinbindende (PTB) domæne og et C-terminalt SH2 (Src homologi 2) domæne. p66shc-isoformen har et yderligere CH2-domæne ved C-terminalen [1] . p53Shc- og p66Shc-isoformerne har også et CB-domæne (cytokrombinding).
Fosforylerede p46Shc- og p52Shc-isoformer lokaliseres til cytosolen og binder aktiverede receptortyrosinkinaser (såsom DDR2 ) til Ras via GRB2 /SOS-komplekset og deltager således i cytosolisk forstærkning af det mitogene signal.
p66Shc-isoformen er lokaliseret i mitokondriematrixen og er ikke involveret i Ras-aktivering. Det er involveret i den cellulære reaktion på oxidativt stress og regulerer levetiden. p66Shc fungerer som et mål for p53 -tumorundertrykkeren og er påkrævet i den p53-stressaktiverede signalvej, der regulerer cellulær respons på oxidativ stress, frigivelse af cytokrom c fra mitokondrier og apoptose . Ekspression af p66Shc-isoformen korrelerer med levetiden.