ERK signalvej

ERK ( Ras-ERK , MAPK/ERK ) signalvejen er en af ​​de vigtigste og bedst undersøgte MAPK ( mitogen-aktiveret proteinkinase ) signalveje .  Denne vej har fået sit navn fra den centrale MAP-kinase ERK ( engelsk extracellular signal-regulated kinase ), som er repræsenteret af to strukturelt lignende proteiner, ERK1 og ERK2. Denne vej kan aktiveres af ekstracellulære signaler såsom hormoner , vækstfaktorer , kemokiner og neurotransmittere , der genkendes af de respektive receptor- tyrosinkinaser eller G-protein-associerede receptorer . Signaltransduktion langs ERK-vejen fører i sidste ende til celleoverlevelse, proliferation og øget motilitet [1] [2] .  

Som nævnt ovenfor kan ERK-signalvejen aktiveres som reaktion på signaler modtaget af cellen gennem receptortyrosinkinaser eller G-proteinkoblede receptorer. Nær den cytoplasmatiske del af disse receptorer samles et multiprotein-signalkompleks , som til sidst aktiverer Ras GTPase . Ras binder og aktiverer MAPK/ERK kinase kinase (MAPK/ERK kinase kinase eller MEKK), hvis hovedkomponenter er proteiner fra Raf -familien (Raf-1, A-Raf og B-Raf). MEKK phosphorylerer og aktiverer MAPK/ERK-kinasen (MAPK/ERK-kinase eller MEK), repræsenteret af to komponenter MEK1 og MEK2. MEK1/2 aktiverer ERK1/2 [1] .

Fosforylering af ERK1/2 sker nær cellemembranen [1] . Enzymet diffunderer derefter ind i cytoplasmaet , hvor det phosphorylerer signalproteiner, herunder p90 ribosomale S6 kinase eller RSK , og derefter ind i kernen , hvor det regulerer transkription. ERK1/2 inducerer transkription af de tidlige c-Fos- og c-Myc- gener , hvis produkter er transkriptionsfaktorer og sikrer transkriptionen af ​​sene gener, der er ansvarlige for celleproliferation, overlevelse og motilitet [2] .

ERK-signalvejen er involveret i T- celleaktivering , endotelcelleproliferation under angiogenese , i reguleringen af ​​synaptisk plasticitet og i phosphoryleringen af ​​transkriptionsfaktoren p53 [1] .

Noter

  1. 1 2 3 4 Cellesignalbiologi . Dato for adgang: 17. juli 2013. Arkiveret fra originalen 4. september 2013.
  2. 1 2 Mendoza MC, Er EE, Blenis J. Ras-ERK- og PI3K-mTOR-vejene: krydstale og kompensation  // Trends Biochem Sci. - 2011. - T. 36 , no. 6 . - S. 320-328 . - doi : 10.1016/j.tibs.2011.03.006 . — PMID 21531565 . Arkiveret 12. maj 2020.