Src familie af kinaser

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 12. maj 2016; checks kræver 4 redigeringer .

Src-familien af  ​​kinaser ( Src-familiekinaser , SFK ) indbefatter ikke-receptorproteinkinaser fra pattedyr , der i struktur ligner Src . Hos hvirveldyr kendes ni kinaser af Src-familien: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Historie

I 1911 viste Francis Rous , at et middel senere ved navn Rous sarcoma virus (RSV) forårsager kræft hos kyllinger [1] . Yderligere forskning viste, at RSV er et retrovirus , og for dannelsen af ​​et sarkom skal et gen være til stede i dets genom, som kaldes v-src ( engelsk  viral sarcoma , viral sarcoma).

I 1979 opdagede Michael Bishop og Harold Varmus et kyllingegen, der i struktur ligner v-src. [2] Det blev kaldt c-src ( eng.  cellular src , cellular src). Dette blev efterfulgt af undersøgelsen af ​​mange nyttige funktioner af genet. Det blev opdaget, at den virale variant af proteinet ikke indeholder det tyrosin-527-hæmmende sted. Denne sekvens er til stede i strukturen af ​​det naturlige protein, som på grund af det kun aktiveres, når det er nødvendigt, og dermed er et proto-onkogen, i modsætning til det typiske v-src-onkogen. Efterfølgende blev andre gener opdaget, som i struktur ligner src og forenet i Src-familien.

Det antages, at pattedyrs src-gen engang i fortiden fejlagtigt blev inkluderet i virusgenomet, muterede på samme tid eller senere og blev det farlige v-src-onkogen. For opdagelsen af ​​den cellulære oprindelse af src og andre virale onkogener blev Michael Bishop og Harold Varmus tildelt 1989 Nobelprisen i fysiologi eller medicin . [3]

Struktur

Kinaserne i Src-familien har en typisk modulær struktur af signalproteiner. Det myristoylerede N-terminale fragment efterfølges af SH3-, SH2-domæner, et tyrosinkinase-katalytisk domæne og et kort C-terminalt fragment [4] .

Noter

  1. Rous, P, " A Sarcoma of the Fowl Transmissible by an Agent Separable from the Tumor Cells Archited May 15, 2008 at the Wayback Machine ", J. Exp. Med. vol. 13, nr. 4, s. 397-411 (april 1911).
  2. Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, Biskop JM Oprensning af DNA komplementært til env-genet af aviær sarkomvirus og analyse af forhold mellem env-generne af aviær leukose-sarkomvirus   // J Virol. : journal. - 1977. - Bd. 21 , nr. 2 . - S. 497-505 . — PMID 189084 .
  3. Nobelprisen i fysiologi eller medicin for 1989 i fællesskab til J. Michael Bishop og Harold E. Varmus for deres opdagelse af "den cellulære oprindelse af retrovirale onkogener". Arkiveret 26. juni 2018 på Wayback Machine Pressemeddelelse.
  4. Boggon TJ, Eck MJ Struktur og regulering af Src-familiekinaser  (ubestemt)  // Onkogen . - 2004. - Oktober ( bind 23 , nr. 48 ). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

Links