Transkriptionsfaktor NF-KB (nuklear faktor "kappa-bi"; engelsk nuklear faktor kappa-let-kæde-enhancer af aktiverede B-celler, NF-kB ) er en universel transkriptionsfaktor, der styrer ekspressionen af immunrespons , apoptose og cellecyklus gener . Dysregulering af NF-kB forårsager inflammation , autoimmun sygdom og udvikling af virusinfektioner og cancer. NF-kB-familien består af 5 proteiner : NF-kB1 (eller p50), NF-kB2 (eller p52), RelA (eller p65), RelB og c-Rel, der danner 15 kombinationer af dimerer. Alle proteiner i familien forenes ved tilstedeværelsen af Rel-homologidomænet, som sikrer dannelsen af proteindimerer, binding af NF-kB til DNA og til det cytosoliske hæmmende protein IkB . NF-kB-faktoren er kun aktiv i en dimer form (både hetero- og homodimerer er mulige), og de mest almindelige former er dimerer af p50- eller p52-underenhederne med p65-underenheden.
NF-kB aktiveres af en række stimuli, herunder cytokiner (såsom TNF og interleukin 1 ), T- og B-celle mitogener, bakterielle og virale produkter (alle toll-lignende receptorligander , f.eks. lipopolysaccharid eller dobbeltstrenget viralt RNA ), og stressfaktorer (såsom reaktive oxygenarter eller ultraviolet ). I cellens cytoplasma er NF-kB i en inaktiv tilstand i et kompleks med det hæmmende protein IkB. Det stimulerende middel aktiverer NF-KB-signalvejen , hvor IkB phosphoryleres af IKK -kinase (IkB-kinase), hvilket resulterer i IkB-nedbrydning af 26S-proteasomet . Samtidig frigives NF-kB fra det hæmmende kompleks, translokeres til kernen og aktiverer transskriptionen af kontrollerede gener.
NF-KB-faktoren blev opdaget i nobelpristageren David Baltimores laboratorium i midten af 1980'erne [1] .
Alle proteiner i NF-KB-familien deler homologi med det retrovirale oncoprotein v-Rel og er derfor klassificeret som NF-KB/Rel-proteiner.
Hos pattedyr er der fundet 5 medlemmer af NF-κB/Rel-familien, som er opdelt i 2 klasser [2] :
Derudover er proteiner af denne familie også blevet fundet i hvirvelløse dyr, såsom frugtfluen Drosophila , søpindsvin , søanemoner og svampe [3] .
NF-KB spiller en vigtig rolle i det medfødte og adaptive immunrespons. Det er nødvendigt for normal differentiering af nogle blodceller og dannelsen af strukturen af sekundære lymfoide organer. Eksperimenter på mus, hvor generne fra individuelle medlemmer af NF-KB-familien var kunstigt inaktiveret , viste vigtigheden af disse proteiner i transmissionen af intracellulære signaler fra CD40 , toll-lignende receptorer og B-celle-receptoren [4] .
Da en af de vigtige egenskaber ved NF-KB er dens evne til at beskytte cellen mod apoptose , klassificeres generne af dens underenheder som proto-onkogener . Normalt er aktiviteten af NF-KB-signalvejen i cellen under streng kontrol, men mutationer i forskellige gener kan forårsage dens konstitutive aktivering. Dette forekommer i lymfomer af forskellig oprindelse, myelomatose og cancer [5] .