Kodein
| Kodein | |
|---|---|
| kodein | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | (5-α, 6-α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol (som hydrochlorid eller fosfat) |
| Brutto formel | C18H21NO3 _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 299,364 g/mol |
| CAS | 76-57-3 |
| PubChem | 5284371 |
| medicin bank | APRD00120 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | R05DA04 , N02AA59 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | ~90% oralt |
| Metabolisme | i leveren , af CYP2D6 -enzymet (Cytochrome P450 2D6) [1] |
| Halvt liv | 2,5-3 timer |
| Doseringsformer | |
| sirupper , pulvere , tabletter | |
| Andre navne | |
| Kodeinbase, Kodeinfosfathemihydrat | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Codein - 3-methylmorphin, et opiumalkaloid , bruges som et centralt virkende hostestillende lægemiddel , normalt i kombination med andre stoffer. Det har en svag narkotisk ( opiat ) og smertestillende virkning, og derfor bruges det også som en komponent i smertestillende medicin.
Generel information
Alkaloid indeholdt i opium (0,2-2% i opium Papaver somniferum ); Det opnås også semisyntetisk ved methylering af morfin.
I kraft af virkningens natur er kodein tæt på morfin , men de smertestillende egenskaber er mindre udtalte; evnen til at reducere excitabiliteten af hostecentret er stærkt udtrykt . I mindre grad end morfin hæmmer det åndedrættet. Det sænker også aktiviteten i mave-tarmkanalen . På nogle mennesker har det det modsatte, en spændende effekt, med svær søvnløshed.
Kombinerede præparater baseret på kodein
I kombination med ikke-narkotiske analgetika ( analgin , amidopyrin ), koffein , phenobarbital , bruges det til hovedpine , neuralgi osv. Det er en del af Bechterews medicin , der bruges som beroligende middel.
- Codelmixt tabletter - Paracetamol 500 mg, kodein 8 mg.
- Tabletter " Terpinkod " "Kodterpin" "Kodarin" (Tabulettae "Terpincodum"). Sammensætning: kodein eller kodeinphosphat i form af kodein 0,008 g, natriumbicarbonat og terpinhydrat hver 0,25 g. Terpinkod ordineres som hostestillende og slimløsende middel.
- Tabletter " Sedal-M " ( paracetamol 300 mg, metamizolnatrium 150 mg, koffein 50 mg, phenobarbital 15 mg, kodein 10 mg).
- Tabletter " Codelac " "Codelan" "Kodesan". Ingredienser: Kodeinfosfat 10 mg (8 mg mht. kodein), natriumbicarbonat 200 mg, lakridsrod 200 mg, thermopsis lancetformet urt 20 mg. (Men ikke inkluderet i Codelac Broncho Tablets, Codelac Neo Tablets og Codelac Broncho Sirup [2] .)
- Kodein er også en integreret del af Sedalgin NEO- tabletter ( Paracetamol 300 mg, metamizolnatrium 150 mg, koffein 50 mg, phenobarbital 15 mg, kodein 10 mg), samt hostesirup " Cofex ".
- I mængden af 0,01 g, sammen med koffein, er inkluderet i hovedpinetabletterne " koffetin "
- Inkluderet i Nurofen Plus tabletter. 1 Nurofen Plus tablet indeholder: 200 mg ibuprofen og 12,8 mg codeinphosphathemihydrat (10 mg som kodein)
- Inkluderet i lægemidlet Solpadeine (8 mg, i kombination med 30 mg koffein og 500 mg paracetamol)
- Inkluderet i tabletterne no-shpalgin (kodein 8 mg, 40 g - drotaverin , 500 mg - paracetamol)
- Inkluderet i smertestillende Pentalgin-N (8 mg i kombination med 50 mg koffein, 10 mg phenobarbital, 100 mg naproxen , 300 mg metamizolnatrium), Pentalgin Plus (8 mg i kombination med 50 mg koffein, 10 mg phenobarbital, 300 mg paracetamol, 250 mg propyphenazon ) og Pentalgin-ICN (8 mg i kombination med 50 mg koffein, 10 mg phenobarbital, 300 mg paracetamol, 300 mg metamizolnatrium).
Narkotiske egenskaber
Ved høje doser, som andre opiater , kan det forårsage eufori . Ofte, når man tager et stort antal tabletter af visse kodeinholdige lægemidler, er alvorlig forgiftning mulig.
Ved regelmæssig brug af kodein observeres et afhængighedsfænomen (svarende til afhængighed af heroin og andre stoffer fra opioidgruppen ).
Når den terapeutiske dosis overskrides (0,1 g og derover), forårsager det agitation, kvalme og nogle gange en følelse af "tungt hoved", men i modsætning til morfin og opium har det en meget mindre hypnotisk effekt. Det har 40 gange mindre udtalt affinitet for μ-opioidreceptorer end heroin, hovedeffekten opnås på grund af demethylering til morfin (5%) i leveren ved hjælp af CYP2D6-enzymet, resten metaboliseres til codein-6-glucuronid ( 70%) og norcodein .
Kulturel indvirkning
Kodeinholdige hostesirupper er meget populære i det sydlige USA . Texas musicalgenren Chopped and screwed - sydstatsrap bremset med adskillige BPM - blev dannet under indflydelse af kodein. Grundlæggeren af genren , DJ Screw , døde i 2000 i en alder af 29. [3] Se Purple drink (på engelsk) for detaljer.
Stephen Kings Misery beskriver blandt andet hovedpersonens afhængighed af det fiktive kodein-baserede smertestillende middel Novril . Forordet til romanen indeholder en advarsel om den mulige fare, som både selve præparaterne af denne art og betingelserne for deres opbevaring udgør.
"Selvfølgelig er der ikke noget lægemiddel som Novril, men der er nogle andre kodein-baserede lægemidler, der har lignende egenskaber. Desværre opbevares disse stoffer ofte meget skødesløst i medicinske institutioner, hvilket kan føre til de mest uforudsigelige konsekvenser."
I kultserien House MD tager hovedpersonen jævnligt det smertestillende middel Vicodin , som indeholder hydrocodon , et semisyntetisk derivat af kodein [4] .
Forbud mod håndkøbssalg i Rusland
Kodein er inkluderet i liste II på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, der er underlagt kontrol i Den Russiske Føderation .
Et forbud mod frit salg af lægemidler indeholdende kodein blev indført i juni 2012 [5] [6] . Høje doser kodein kan forårsage eufori, og regelmæssig brug er vanedannende. Samtidig findes kodein i mange lægemidler: febernedsættende, hostestillende, smertestillende, antimigræne. Det bruges til migræne, hovedpine og tandpine, febrilt syndrom, posttraumatiske smerter og i en række andre tilfælde. Som følge heraf var Pentalgin , Nurofen Plus , Kaffetin , Sedalgin, Kodelmikst, Sedal-M, Kodterpin, Solpadein, Kodarin, Terpinkod blandt de forbudte tabletter , "Codelac" og "Kodesan", hostesirup "Kofeks", beroligende ankyloserende spondylitis og andre populære lægemidler.
I december 2013 trak staten kontrollen over visse lægemidler, der indeholder kodein, tilbage og beholdt deres receptudlevering [7][ præciser ] [8] .
Desuden er de relevante stoffer udelukket fra de lister, der bruges til at vurdere de betydelige, store og særligt store mængder af euforiserende stoffer med henblik på at bringe borgerne i straffeansvar. For eksempel blev overdragelse eller salg af stort set ethvert stof indeholdende kodein tidligere betragtet som en alvorlig forbrydelse og blev straffet med fængsel i op til otte år. Op til tre år i en koloni kunne en køber af 250 tabletter modtage, og deres sælger - op til 12 år. Efter almindelige regler bør straffesager om kendsgerninger om ulovlig brug af stoffer, der er undtaget fra listen over stoffer, afsluttes.
Farmakologisk virkning
Hostestillende middel med central virkning; phenanthrenalkaloid . _ Opiatreceptoragonist , reducerer excitabiliteten af hostecentret. Den centrale hostestillende effekt er forbundet med undertrykkelsen af hostecentret. Analgetisk aktivitet skyldes excitation af opiatreceptorer i forskellige dele af centralnervesystemet og perifere væv, hvilket fører til stimulering af det antinociceptive system og en ændring i den følelsesmæssige opfattelse af smerte. I mindre grad end morfin hæmmer det åndedrættet, forårsager sjældnere miose , kvalme , opkastning og forstoppelse (aktivering af opioidreceptorer i tarmen forårsager afslapning af glatte muskler , nedsat peristaltik og spasmer i alle lukkemuskler ). Den analgetiske virkning udvikler sig 10-45 minutter efter intramuskulær og subkutan administration og 30-60 minutter efter oral administration . Den maksimale effekt opnås 30-60 minutter efter intramuskulær injektion og 1-2 timer efter oral administration. Varigheden af analgesi er 4 timer, blokaden af hosterefleksen er 4-6 timer.
Farmakokinetik
Efter indtagelse absorberes det hurtigt. Kommunikation med plasmaproteiner - 30%. Den maksimale koncentration i blodet efter 2-4 timer Metaboliseret i leveren til aktive metabolitter ; CYP2D6 isoenzymet deltager i stofskiftet af lægemidlet . 10 % ved demethylering går over i morfin. Det udskilles af nyrerne (5-15 % uændret og 10 % som morfin og dets metabolitter) og med galde . T1 / 2 - 2,5 - 4 timer.
Indikationer
Uproduktiv hoste ( bronkopneumoni , bronkitis , lungeemfysem ); smertesyndrom af mild og moderat sværhedsgrad (i kombination med ikke-narkotiske analgetika - hovedpine, neuralgi); diarré .
Kontraindikationer
Overfølsomhed , toksisk dyspepsi , diarré på baggrund af pseudomembranøs colitis forårsaget af cephalosporiner , lincosamider , penicilliner , akut depression af åndedrætscentret.
Med omhu
Akutte mavesmerter af ukendt ætiologi, astmaanfald , KOL , arytmier , kramper , stofmisbrug (inklusive anamnese ), alkoholisme , selvmordstendenser , følelsesmæssig labilitet , kolelithiasis , kirurgiske indgreb i mave-tarmkanalen , intrakranielt urinsystem , traumer i hjernen , intrakranielt urinsystem . eller nyresvigt , hypothyroidisme , alvorlig inflammatorisk tarmsygdom , prostatahyperplasi , urinrørsforsnævringer , alvorligt syge , svækkede patienter, kakeksi , graviditet , amning , samtidig behandling med MAO -hæmmere , høj alder, børns alder.
Doseringsregime
Indenfor voksne med smerter - 15-60 mg hver 3-6 timer, med diarré - 30 mg 4 gange om dagen, med hoste - 10-20 mg 4 gange om dagen. Den højeste daglige dosis for voksne er 120 mg. For børn med smerter - 0,5 mg / kg (15 mg / m²) 4-6 gange om dagen; med diarré - 0,5 mg / kg 4 gange om dagen; ved hoste, børn under 2 år - anbefales ikke, 2-5 år - 1 mg/kg/dag, fordelt på 4 doser, eller børn på 2 år (som vejer mindst 12 kg) - 3 mg hver 4.-6. , den maksimale dosis er 12 mg / dag; børn i alderen 3 år (med en vægt på mindst 14 kg) - 3,5 mg hver 4-6 timer, ikke mere end 14 mg / dag; børn i alderen 4 år - 4 mg hver 4-6 timer, ikke mere end 16 mg / dag; 5 år (med en vægt på mindst 18 kg) - 4,5 mg hver 4-6 timer, ikke mere end 18 mg / dag; 6-12 år - 5-10 mg hver 4-6 timer, ikke mere end 60 mg / dag.
Børn under 2 år får ikke ordineret kodein. Til børn kan et lignende lægemiddel , kodeinphosphat , som er afledt af kodein, ordineres.
Bivirkninger
Fra fordøjelsessystemetOftere - forstoppelse; sjældnere - mundtørhed, anoreksi , kvalme , opkastning ; sjældent - gastralgi , spasmer i mave-tarmkanalen , spasmer i galdevejene , paralytisk ileus , giftig megacolon (forstoppelse, flatulens , kvalme, mavekramper, opkastning); frekvens ukendt - hepatotoksicitet (mørk urin , bleg afføring , icterus i sclera og hud).
Fra nervesystemet og sanseorganerneOftere - døsighed; sjældnere - svimmelhed , hovedpine, træthed, nervøsitet, forvirring ( hallucinationer , depersonalisering ), sløret visuel opfattelse (inklusive diplopi ), hos børn - paradoksal spænding, angst; sjældent - urolig søvn, mareridt, kramper, depression , ved høje doser - muskelstivhed (især respiratorisk), rysten , ufrivillige muskeltrækninger, hyppigheden er ukendt - ringen for ørerne, nedsat koordination af øjeæblets bevægelser med synshandicap, øget tonus af glatte muskler (ved doser over 60 mg).
Fra siden af det kardiovaskulære systemMindre ofte - arytmier ( taky- eller bradykardi ), sænkning af blodtrykket ; frekvens ukendt - forhøjet blodtryk.
Fra åndedrætssystemetMindre ofte - atelektase , depression af åndedrætscentret.
Fra urinsystemetMindre ofte - nedsat diurese , spasmer i urinlederne (besvær og smerter ved vandladning, hyppig vandladningstrang); frekvens ukendt - atoni af blæren .
allergiske reaktionerMindre ofte - hududslæt, nældefeber , kløe, hævelse af ansigtet, bronkospasme , larynxødem, laryngospasme .
AndetMindre ofte - svedtendens, en imaginær følelse af velvære, en følelse af ubehag; frekvens ukendt - stigning eller fald i kropsvægt; ved langvarig brug - stofafhængighed, abstinenssyndrom .
Overdosis
Symptomer på akut og kronisk overdosisKold klæbrig sved, forvirring, svimmelhed, døsighed, sænkning af blodtrykket, nervøsitet, træthed, bradykardi, svær svaghed, langsom anstrengt vejrtrækning, hypotermi , angst, miosis, kramper, i alvorlige tilfælde - bevidsthedstab, åndedrætsstop, koma .
BehandlingMaveskylning , genoprettelse af vejrtrækning og vedligeholdelse af hjerteaktivitet og blodtryk; intravenøs administration af en specifik antagonist af opioidanalgetika - naloxon .
Særlige instruktioner
I løbet af behandlingsperioden er det nødvendigt at afstå fra at tage ethanol og være forsigtig, når du kører køretøjer, samt når du deltager i andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver en øget koncentration af opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner. Der er ikke udført kontrollerede undersøgelser ved brug under graviditet; Dyreforsøg har vist, at en enkelt dosis på 100 mg/kg kodein hos mus forårsager en forsinkelse i ossifikationen , og en enkelt dosis på 120 mg/kg hos rotter øger knogleresorptionen . Brugen af kodein under fødslen kan forårsage deres forlængelse. Man skal huske på, at børn under 2 år er mere følsomme over for virkningerne af opioidanalgetika, og at der kan opstå paradoksale reaktioner. Under graviditet og under amning er brugen kun tilladt af sundhedsmæssige årsager (respirationsdepression og udvikling af lægemiddelafhængighed hos foster og nyfødte er mulige). Opioidanalgetika reducerer spytudskillelsen, hvilket kan bidrage til udviklingen af caries , paradentose , candidiasis i mundslimhinden. En dosis kodein på 120 mg intramuskulært eller 200 mg oralt svarer til en dosis morfin på 10 mg intramuskulært.
Interaktion
Forstærker den hæmmende effekt af ethanol på hastigheden af psykomotoriske reaktioner. Med samtidig brug af ethanol, muskelafslappende midler samt lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet , er det muligt at øge den beroligende effekt, undertrykke åndedrætscentret og undertrykke centralnervesystemet. Når det tages samtidigt med andre opioidanalgetika, øger det risikoen for CNS-depression, respiration og sænkning af blodtrykket. Forstærker virkningen af antihypertensive og antipsykotiske lægemidler ( neuroleptika ), anxiolytika ( beroligende midler ), barbiturater og lægemidler til generel anæstesi. Naloxon og naltrexon er specifikke antagonister. Naloxon reducerer virkningen af opioidanalgetika, såvel som respirations- og CNS-depression forårsaget af dem; høje doser kan være nødvendige for at vende virkningerne af butorphanol , nalbufin og pentazocin , som er blevet ordineret for at vende de uønskede virkninger af andre opioider; kan fremskynde indtræden af symptomer på "abstinenssyndrom" på baggrund af stofafhængighed. Naltrexon fremskynder indtræden af symptomer på "abstinenssyndrom" på baggrund af lægemiddelafhængighed (symptomer kan forekomme så tidligt som 5 minutter efter administrationen af lægemidlet, varer i 48 timer, er karakteriseret ved vedholdenhed og vanskeligheder med deres eliminering); reducerer virkningen af opioidanalgetika (analgetika, antidiarré, hostestillende); påvirker ikke symptomerne forårsaget af histaminreaktionen. Lægemidler med antikolinerg aktivitet, lægemidler mod diarré (inklusive loperamid ) øger risikoen for forstoppelse op til tarmobstruktion, urinretention og CNS-depression. Buprenorphin (inklusive tidligere behandling) reducerer virkningen af andre opioidanalgetika; på baggrund af brugen af høje doser af mu-opioid-receptoragonister reducerer det respirationsdepression, og på baggrund af brugen af lave doser af mu- eller kappa-opioid-receptoragonister øges det. Der bør udvises forsigtighed samtidig med MAO-hæmmere på grund af mulig overexcitation eller hæmning med forekomsten af hyper- eller hypotensive kriser (i første omgang bør dosis reduceres til 1/4 af den anbefalede dosis for at vurdere effekten af interaktionen). Reducerer virkningen af metoclopramid .
Fysiske egenskaber
Kodeinbase - farveløse krystaller eller hvidt krystallinsk pulver, lugtfri, bitter smag. Det forsvinder i luften. Opløselighed i vand: 1:120 ved 25 grader; 1:60 ved 80 grader og 1:17 ved 100 grader. I alkohol 1:9,5. Dårligt opløseligt i diethylether (1:50). Det opløses bedst i chloroform (1:0,5, ifølge andre kilder 1:1), som ofte bruges til at ekstrahere det sidste af de kodeinholdige substrater, opløseligheden i benzen er 1:10. Praktisk talt uopløselig i petroleumsether og alkaliopløsninger , undtagen ammoniak. Vandige og alkoholiske opløsninger har en alkalisk reaktion . Fra våd diethylether krystalliserer codein som et monohydrat [9] (C 18 H 21 NO 3 • H 2 O) med et smeltepunkt på 155 °C.
Syntese
Kodein fremstilles semisyntetisk af morfin . Alkylering udføres med dimethylsulfat i en methanolisk opløsning af natriummethoxid . Fra den vandige opløsning opnået efter neutralisering af reaktionsblandingen og destillation af opløsningsmidlet isoleres produktet ved tilsætning af koncentrerede alkaliopløsninger. En anden metode til isolering er udfældning af uomsat morfin med ammoniak og efterfølgende ekstraktion af codein med benzen [9] .
Frigivelsesformular
Frigivelsesform: pulver og tabletter på 0,008 g (med natriumbicarbonat).
Derivater
Codein phosphat (Codeini phosphas). Synonymer: Codeinum phosphoricum, Codein phosphat.
I kraft af virkningens art og indikationer for brug ligner det kodein (base). Som et mindre giftigt lægemiddel, der indeholder omkring 80 % kodein (base), er det tilladt til brug til yngre børn og i lidt højere doser .
Nedbrydes ved en temperatur på 78 °C, opløseligheden i vand er væsentlig højere end basens opløselighed: 1:3
Opioidanalgetika syntetiseres også ud fra kodein, som har en meget stærkere narkotisk virkning end den originale kodein - desomorphin og oxymorfon (sidstnævnte syntetiseres normalt ud fra thebain ); begge disse stoffer er inkluderet i skema I på listen over narkotiske stoffer, psykotrope stoffer og deres prækursorer, der er underlagt kontrol i Den Russiske Føderation (smugling er forbudt).
Litteratur
- Codeine // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron : i 86 bind (82 bind og 4 yderligere). - Sankt Petersborg. , 1890-1907.
Noter
- ↑ Shen H., He MM, Liu H., et al . Sammenlignende metaboliske evner og hæmmende profiler af CYP2D6.1, CYP2D6.10 og CYP2D6.17 // Drug Metab. Dispos. : journal. - 2007. - August ( bind 35 , nr. 8 ). - S. 1292-1300 . - doi : 10.1124/dmd.107.015354 . — PMID 17470523 .
- ↑ Oversigt over CODELAC-præparater . Hentet 15. august 2020. Arkiveret fra originalen 19. august 2020.
- ↑ Texas Monthly Magazine, april 2001
- ↑ Vicodin . housemdtv . Hentet 15. marts 2018. Arkiveret fra originalen 18. marts 2018.
- ↑ Bogdanov V., Innocent I. Det vil gøre ondt. Fra 1. juni er frit salg af medicin med kodein forbudt i Rusland // Rossiyskaya Gazeta. - 2012. - nr. 5795 .
- ↑ Roman Kutuzov . Receptpligtig kodein: hvilke lægemiddelproducenter vil lide? Siden 1. juni har håndkøbssalg af kodeinholdige stoffer været forbudt - hvorfra stofmisbrugere tilbereder stoffet desomorphine , Forbes.ru (4. juni 2012). Arkiveret fra originalen den 25. juli 2015. Hentet 24. juli 2015.
- ↑ Dekret fra Den Russiske Føderations regering af 16. december 2013 N 1159 Moskva "Om ændringer til visse love fra Den Russiske Føderations regering ... Arkiveret kopi af 6. januar 2014 på Wayback Machine / Rossiyskaya Gazeta, 2013.12. 18
- ↑ Federal Drug Control Service afviste afskaffelsen af receptpligtig medicin indeholdende kodein (9. januar 2014). Arkiveret fra originalen den 25. juli 2015. Behandlingsdato 24. juli 2015. "Udelukkelsen fra listen over narkotiske stoffer, der er underlagt kontrol i Rusland, en række stoffer, der indeholder kodein, betyder ikke afskaffelse af deres recept, understreger pressemeddelelsen fra den føderale tjeneste."
- ↑ 1 2 M. M. Katsnelson. Fremstilling af syntetiske kemisk-farmaceutiske præparater. - M . : Statens tekniske Forlag, 1923. - S. 265-266.
| Opioider | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agonister , partielle opioidreceptoragonister |
| ||||||
Blandet handling agonister-antagonister |
| ||||||
| Antagonister | |||||||
| Metabolitter af opioider | |||||||
| Endogene ligander | |||||||
| Andet 1 | |||||||
| 1 Forbindelser relateret til opioider, men interagerer ikke eller interagerer svagt med opioidreceptorer | |||||||
| Hovedtyper af alkaloider | |
|---|---|
| pyrrolidin | Gigrin |
| Tropan | |
| Piperidin | |
| Quinolizidin | |
| pyridin | |
| isoquinolin | |
| Quinolin | |
| Indol | |
| Purin | |
| Phenylethylamin | |
| Terpener | |
| Andet | |
 Ordbøger og encyklopædier | |
|---|---|
| I bibliografiske kataloger |