Cephalosporiner ( engelsk cephalosporiner ) er en klasse af β-lactam- antibiotika , hvis kemiske struktur er baseret på 7-aminocephalosporansyre ( 7-ACA ). De vigtigste kendetegn ved cephalosporiner sammenlignet med penicilliner er deres større resistens over for β-lactamaser. - enzymer produceret af mikroorganismer. Som det viste sig, havde de første cephalosporin-antibiotika, der havde en høj antibakteriel aktivitet, ikke fuldstændig resistens over for β-lactamaser. Da de er resistente over for plasmidlaktamaser, ødelægges de af kromosomale lactamaser produceret af gramnegative bakterier. For at øge stabiliteten af cephalosporiner, udvide spektret af antimikrobiel virkning og forbedre de farmakokinetiske parametre blev deres talrige semisyntetiske derivater syntetiseret. Kombinerede præparater indeholdende cephalosporiner i kombination med inhibitorer af enzymer, der ødelægger dem (f.eks . Sulperazon ) er også blevet skabt .
Cephalosporiner udviser en bakteriedræbende virkning. Mekanismen for denne handling er forbundet med beskadigelse af cellevæggen af bakterier [1] (undertrykkelse af syntesen af peptidoglycanlaget), som er på reproduktionsstadiet, og frigivelsen af autolytiske enzymer , hvilket fører til deres død.
Andre virkningsmekanismer: sideroforer ( Cefiderocol ).
Cephalosporiner blev først isoleret fra kulturer af Cephalosporium acremonium i 1948 af den italienske videnskabsmand Giuseppe Brotzu , [2] som bemærkede, at kulturerne producerede stoffer, der effektivt dræbte Salmonella typhi , det forårsagende middel til tyfusfeber , som havde en aktiv beta- lactamase enzym . Forskere fra University of Oxford isolerede cephalosporin C. Det første antibiotikum fra gruppen af cephalosporiner, cephalothin , blev opnået af Eli Lillys firma i 1964 .
Baseret på strukturen, virkningsspektrum og resistens over for β-lactamaser er cephalosporiner i øjeblikket opdelt i 5 grupper:
| 1. generation | II generation | III generation | IV generation | V generation [3] [4] [5] |
|---|---|---|---|---|
| cephaloridin , cephalothin , cefapirin , cephradine , cefazolin , cephalexin , cefadroxil | cefuroxim , cefaclor , cefamandol , cefotiam , , cefoxitin , cefprozil _ | cefotaxim , cefoperazon , ceftriaxon , ceftibuten , ceftazidim , cefixim , cefpodoxim , cefodizyme , cefetamet | cefpirom , cefepim | ceftobiprol , ceftarolin , ceftolosan |
Fra mave-tarmkanalen absorberes cefuroxim, cephalexin (90 % af dosis) og cefixim (40-50 % af dosis [6] ). De resterende cephalosporiner absorberes ikke kun ikke, men er stærkt irriterende for slimhinderne. Absorption af cephalexin sker hurtigt; den maksimale koncentration i blodet hos spædbørn forekommer efter 30 minutter, og hos ældre børn - efter 1-2 timer, men den (koncentration) er mindre end efter parenteral administration . Derfor bør den orale dosis være 2-3 gange højere end normalt. Med intramuskulær injektion af cephalosporiner forekommer deres maksimale koncentration i blodplasma efter 30-60 minutter, hos spædbørn - efter 30 minutter, nogle gange tidligere.
I blodplasma er de alle forbundet med blodproteiner, men i forskellig grad: cephalexin - med 10-17%, cephaloridin - 10-30% (ved en lav koncentration i blodet - op til 60%), cefuroxim - 33- 41%, cefotaxim - 27-60%, cefamandol - 70-80% og cefazolin - 70-90%. De trænger forskelligt ind i forskellige væv. Cephalosporiner af 1. og 2. generation trænger dårligt ind i blod-hjerne-barrieren. Derfor anbefales de ikke til brug i tilfælde af mistanke om begyndende meningitis eller alvorlige infektioner, der kan føre til dens forekomst.
Der er rapporter om forekomsten af sekundær meningitis ved behandling af børn med disse cefalosporiner. De elimineres hovedsageligt gennem nyrerne, hovedsageligt ved glomerulær filtration, men delvist ved tubulær sekretion. Hastigheden af denne proces varierer fra lægemiddel til lægemiddel.
Med en forringelse af nyrefunktionen, registreret ved et fald i kreatininclearance, er der en forsinkelse i udskillelsen af cephalosporiner, deres forlængelse t1 / 2: for cephaloridin op til 20-24 timer, for cephalothin - op til 5,5 timer, for cephalexin - op til 5,3 timer, for cefazolin - op til 18-36 timer, for cefamandol - op til 11 timer, for cefotaxim - op til 2,6 timer Ved gentagen administration er deres kumulering mulig , hvilket fører til en stigning i koncentrationen af lægemidlet i blodplasma og væv og en stigning i dets toksicitet. Derfor har patienter med nedsat kreatininclearance behov for at administrere lægemidler mindre hyppigt og i mindre doser.
Omkring 10 % af patienter med overfølsomhed over for penicilliner og carbapenemer er også følsomme over for cephalosporiner, hvilket først blev påvist i 1975 . [7] Ved ordination af cephalosporiner er det nødvendigt at tage højde for muligheden for bivirkninger ( allergiske reaktioner, nedsat nyrefunktion osv. ). Hyppigheden af allergiske reaktioner er dog mindre end med penicilliner . Ikke desto mindre tilrådes forsigtighed ved ordinering af cephalosporiner til patienter, som tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for cephalosporiner.
Ved intravenøs administration af store doser cephalosporiner, især ved gentagne injektioner, kan forbigående hypertermi, paroxysmal hoste, myalgi observeres.
I moderne litteratur er der rapporter om hæmatopoietiske lidelser med introduktionen af de "nyeste" cephalosporiner; individuelle tilfælde af blødning er forbundet med undertrykkelse af væksten af mikroflora, der er ansvarlig for produktionen af vitamin K af cephalosporiner.Subklinisk hæmolyse omtales også som "hæmatologiske" komplikationer.
Inkompatibel med alkohol - når det bruges sammen, hæmmes aldehyddehydrogenase , efterfulgt af en antabus-effekt .
Alle cephalosporiner er kontraindiceret ved svær allergi over for ethvert lægemiddel i denne gruppe. Forsigtighed er nødvendig, når de ordineres til patienter med nedsat lever- og nyrefunktion.
| Beta-lactam antibakterielle midler , andre ( J01D ) | |
|---|---|
| Første generation af cefalosporiner | |
| Anden generation af cefalosporiner | |
| Tredje generation af cefalosporiner |
|
| fjerde generation af cefalosporiner | |
| 5. generations cefalosporiner | |
| Monobactamer | Aztreonam |
| Carbapenemer |
|
| Data om lægemidler er givet i henhold til registeret over registrerede lægemidler og TKFS dateret 15-10-2008 (* - lægemidlet er taget ud af cirkulation) Søg i lægemiddeldatabasen . Føderal statsinstitution NTs ESMP fra Roszdravnadzor i Den Russiske Føderation (28. oktober 2008). Hentet: 6. november 2008. | |