Butorphanol

Butorphanol  er et opioid analgetisk lægemiddel .

Generel information

Butorphanol er et stærkt parenteralt analgetikum. Det tilhører gruppen af ​​antagonister-agonister af opiatreceptorer (agonist af kappa og antagonist af mu-opiat receptorer) og er i denne henseende tæt på pentazocin og nalbufin . Med hensyn til styrke, virkningshastighed og virkningsvarighed er den tæt på morfin , men effektiv ved lavere doser end morfin; en dosis butorphanol 2 mg giver stærk analgesi. Sammenlignet med morfin har det et lavt narkotisk potentiale, mindre evne til at forårsage fysisk afhængighed, mindre tilbøjelige til at forårsage forstoppelse end andre opioider . Det har hostedæmpende og beroligende virkninger, stimulerer opkastningscentret , forårsager pupillekonstriktion , øger systemisk arterielt tryk , pulmonalarterietryk , venstre ventrikel end-diastolisk volumen og total perifer vaskulær modstand . Indtræden af ​​virkningen efter intramuskulær injektion er 10-30 minutter, intravenøs - 2-3 minutter, tiden for at opnå den maksimale effekt efter intramuskulær injektion er 30-60 minutter, intravenøs - 30 minutter, varigheden af ​​virkningen i fravær tolerance med intramuskulær injektion er 3-4 timer, intravenøs - 2-4 timer.

Farmakokinetik

Absorptionen fra det intramuskulære injektionssted er høj. TCmax i plasma  - 20-40 min, Cmax  - 2,2 ng / ml; forbindelse med plasmaproteiner  - 80%. Trænger gennem BBB og placentabarrierer , udskilles i modermælk ( koncentration i modermælk, efter intramuskulær injektion på 2 mg 4 gange dagligt - 4 mcg/l). Metaboliseret i leveren . T ½ hos unge patienter - 4,7 timer, hos ældre - 6,6 timer, hos patienter med nyreinsufficiens  - 10,5 timer Udskilles af nyrerne , hovedsageligt i form af metabolitter  - 70-80% (5% uændret), gennem tarmen  - 15 %.

Indikationer

Smertesyndrom af forskellig oprindelse (moderat og svær intensitet); præmedicinering før generel anæstesi ; som en komponent til intravenøs generel anæstesi; smertelindring under fødslen .

Kontraindikationer

Overfølsomhed , graviditet (undtagen smertelindring af veer), amning .

Med omhu

Lægemiddelafhængighed, traumatisk hjerneskade , intrakraniel hypertension , respirationssvigt , lever- og/eller nyresvigt , kronisk hjertesvigt , akut myokardieinfarkt , koronar insufficiens , arteriel hypertension , alder under 18 år (effektivitet og sikkerhed ikke etableret), alderdom (over 65 år).

Doseringsregime

Ved smertesyndrom - 1 mg intravenøst ​​eller 2 mg intramuskulært hver 3-4 time (eller efter behov). Hos ældre patienter og hos patienter med lever- og nyreinsufficiens reduceres dosis 2 gange, og intervallet mellem injektionerne øges til 6 timer Ved præmedicinering ordineres 2 mg intramuskulært 60-90 minutter før operation eller 2 mg intravenøst ​​umiddelbart før operationen. Når der udføres intravenøs generel anæstesi - 2 mg før indførelsen af ​​natriumthiopental, så opretholdes anæstesi ved gentagne intravenøse injektioner på 0,5-1 mg. Den samlede dosis, der kræves til anæstesi, er 4-12,5 mg. Under fødslen administreres 1-2 mg intramuskulært eller intravenøst ​​til fødende kvinder med en svangerskabsalder på mindst 37 uger (i mangel på tegn på intrauterin patologi hos fosteret) og ikke mere end 1 gang på 4 timer, den sidste injektion bør foretages senest 4 timer før forventet leveringstidspunkt. Doser til børn under 18 år er ikke fastlagt.

Bivirkninger

Mest almindelige: døsighed (43 %), svimmelhed (19 %), kvalme eller opkastning (13 %).

Med en frekvens på 1 %:

• Fra siden af ​​det kardiovaskulære system  - symptomer på vasodilatation , hjertebanken .
• Fra nervesystemet: angst, forvirring, eufori , søvnløshed , nervøsitet, paræstesi , døsighed, tremor .
• Fra fordøjelsessystemet: anoreksi , forstoppelse , tørhed i mundslimhinden, smerter i den epigastriske region .
• Fra sanserne: sløret syn, øjensmerter , ringen for ørerne .
• På hudens side: øget svedtendens, kløe.
• Andre: stenose , sløvhed , hovedpine , varmefornemmelse.

Med en frekvens på mindre end 1%: fra siden af ​​det kardiovaskulære system, et fald i blodtrykket, besvimelse ; forbindelse med at tage lægemidlet er ikke blevet etableret - forhøjet blodtryk, takykardi , brystsmerter.

• Fra nervesystemet: usædvanlige drømme, agitation , dysfori , hallucinationer , fjendtlighed, vertigo , "tilbagetrækningssyndrom", forbindelse med at tage stoffet er ikke blevet etableret - depression .
• På den del af huden: udslæt, nældefeber .
• Fra urinsystemet: nedsat vandladning.
• Fra åndedrætssystemets side: forbindelse med at tage lægemidlet er ikke blevet etableret - overfladisk vejrtrækning.

Hyppighed ukendt (observation efter markedsføring, desuden): apnø , kramper , delirium , lægemiddelafhængighed, forbigående besvær med tale og bevægelse (associeret med overdreven lægemiddeleksponering).

Overdosis

Symptomer på akut og kronisk overdosering: kold klæbrig sved, forvirring, svimmelhed, døsighed, sænkning af blodtrykket, nervøsitet, træthed, bradykardi , svær svaghed, langsom anstrengt vejrtrækning, hypotermi , angst, miose , kramper, hypoventilation , hjerte- kar-insufficiens , tilfælde - Bevidsthedstab, åndedrætsstop, koma .
Behandling: opretholdelse af tilstrækkelig lungeventilation, systemisk hæmodynamik, normal kropstemperatur. Patienter bør være under kontinuerlig overvågning; om nødvendigt - kunstig ventilation af lungerne ; brugen af ​​en specifik opioidantagonist - naloxon .

Særlige instruktioner

Hos patienter med lægemiddelafhængighed skal der træffes foranstaltninger for fuldstændigt at eliminere lægemidlet fra kroppen, før behandlingen påbegyndes. I eksperimentelle undersøgelser blev der ikke påvist nogen teratogene virkning, men risikoen for intrauterin føtal død hos rotter og kaniner steg . I forberedelsesperioden til fødslen er det ordineret under betingelse af omhyggeligt lægeligt tilsyn. Man skal huske på, at børn under 2 år er mere følsomme over for virkningerne af opioidanalgetika, og at der kan opstå paradoksale reaktioner. Butorphanol, indgivet i en dosis på 2 mg intramuskulært, svarer til introduktionen af ​​10 mg morfin intramuskulært. Påvirker ikke billeddannelsen af ​​galdevejene . Forårsager ikke en ændring i aktiviteten af ​​plasmaamylase og lipase . Stimulerer arbejdet i myokardiet (forsigtighed bør udvises ved myokardieinfarkt ). Under behandlingen bør du ikke deltage i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed, hastighed af mentale og motoriske reaktioner, du bør ikke bruge ethanol .

Interaktion

Forstærker virkningen af ​​lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet ( barbiturater , anxiolytika , antipsykotiske lægemidler, H1-histaminreceptorblokkere, ethanol, muskelafslappende midler , andre opioider). Farmaceutisk uforenelig med diazepam , barbiturater. Lokale vasokonstriktorer reducerer effektiviteten af ​​butorphanol, når det administreres intranasalt. Lægemidler med antikolinerg aktivitet, lægemidler mod diarré (inklusive loperamid ) øger risikoen for forstoppelse op til tarmobstruktion , urinretention og depression af centralnervesystemet. Forstærker den hypotensive virkning af lægemidler, der sænker blodtrykket (herunder ganglioblokkere , diuretika ). Buprenorphin (inklusive tidligere behandling) reducerer virkningen af ​​andre opioidanalgetika; på baggrund af brugen af ​​lave doser af mu- eller kappa-opioid-receptoragonister kan det øge respirationsdepression. Reducerer virkningen af ​​metoclopramid . Der bør udvises forsigtighed samtidig med MAO-hæmmere på grund af mulig overexcitation eller hæmning med forekomsten af ​​hyper- eller hypotensive kriser (i første omgang bør dosis reduceres til 1/4 af den anbefalede dosis for at vurdere effekten af ​​interaktionen). Naloxon reducerer virkningen af ​​opioidanalgetika samt depression af åndedræts- og centralnervesystemet forårsaget af dem; høje doser kan være nødvendige for at vende virkningerne af butorphanol, nalbufin og pentazocin , som er blevet ordineret for at eliminere de uønskede virkninger af andre opioider; kan fremskynde indtræden af ​​symptomer på "abstinenssyndrom" på baggrund af stofafhængighed. Naltrexon fremskynder indtræden af ​​symptomer på "abstinenssyndrom" på baggrund af lægemiddelafhængighed (symptomer kan forekomme så tidligt som 5 minutter efter administrationen af ​​lægemidlet, varer i 48 timer, er karakteriseret ved vedholdenhed og vanskeligheder med deres eliminering); reducerer virkningen af ​​opioidanalgetika (analgetika, antidiarré, hostestillende); påvirker ikke symptomerne forårsaget af histaminreaktionen. Forebygger eller lindrer ikke symptomerne på "abstinenssyndromet" ved lægemiddelafhængighed (herunder på baggrund af fentanyl ).

Frigivelsesformular

Frigivelsesform: i ampuller på 1 ml, indeholdende 0,002 g (2 mg) butorphanoltartrat, i en pakke med 50 stykker, et sprøjterør på 1 ml, indeholdende 0,002 g hver (til individuelle førstehjælpskasser).

Opbevaring

Siden oktober 2010 har det været inkluderet på listen over psykotrope stoffer, hvis cirkulation i Den Russiske Føderation er begrænset, og for hvilke udelukkelse af visse kontrolforanstaltninger er tilladt i overensstemmelse med lovgivningen i Den Russiske Føderation og internationale traktater i Den Russiske Føderation ( Liste III).

Transport

I henhold til dekret fra den russiske føderations regering af 30. juni 2010 nr. 486 er dette psykotrope stof klassificeret som et potent stof og er forbudt til fri omsætning i landet ( link ). Lægemidlet er også inkluderet i den forenede liste over varer, som er underlagt et forbud eller restriktioner for eksport eller import af toldunionens medlemslande inden for rammerne af Den Eurasiske Økonomiske Union i handel med tredjelande.

Litteratur

• Tyner LC, Greene SA, Hartsfields SM Kardiovaskulære virkninger af butorphanoladministration i isofluran-O2 bedøvede raske hunde. Er. J. Vet. Res. , 1989, 50 , 8, 1340-1342.