Buprenorphin

Buprenorphin (Buprenorphin). Kemisk navn : 17-(cyclopropylmethyl)-7,8-dihydro-7-[(1S)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutyl-2]-6-methoxy-O-methyl-6,14-ethano-17 - Normorfinhydrochlorid. CAS : 52485-79-7.

Handelsnavne: Addnok, Anfin, Bupranal, Bupren IC, Buprenorphine hydrochloride, Norfin, Anfin, Buprenal, Buprenex, Buprex, Lepetan, Norfin, Norphine, Suboxone, Subutex, Temgesic.

Applikation og hovedeffekter

Et semisyntetisk opioid er et kraftfuldt smertestillende middel. Syntetiseret ud fra opiumalkaloidet thebain . Det ligner nalbufin i struktur og virkning . Buprenorphin er en partiel μ - opioidreceptoragonist og κ-opioidreceptorantagonist [ 1] [2] . Det bruges i kirurgisk og onkologisk praksis. Det bruges i substitutionsterapi for opioidafhængighed i en række lande som en sikrere erstatning end metadon . Buprenorphins farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber gør det unikt i sammenligning med andre lægemidler til behandling af opioidafhængighed. Det kan ikke kun bruges som substitutionsterapi, men også til afgiftning af mennesker afhængige af opioider [3] . I 2005 inkluderede WHO buprenorphin og metadon på listen over "essentielle lægemidler", som anses for at være de mest effektive, berettigede og sikre ved opioidafhængighed [4] .

Erstatningsterapi med buprenorphin

I substitutionsterapi tages buprenorphin én gang dagligt (normalt som en tablet til at opløses under tungen ) [5] . Det har mindre narkogent potentiale end metadon [6] [7] og er mindre i stand til at forårsage eufori [7] . Da den er en delvis agonist , kan den lette overgangen fra fulde agonister (primært heroin) til opioidreceptorantagonister og fuldstændig afholdenhed fra brugen af ​​psykoaktive stoffer [6] .

Buprenorphin blokerer virkningerne af andre opioider [3] , reducerer trangen til opioider og forhindrer sundhedsrisici forbundet med snavsede sprøjter [5] . Eliminerer trang og abstinenssymptomer i 24 timer eller mere [8] , men det kan i sig selv, især i begyndelsen af ​​behandlingen, fremkalde abstinenssymptomer, da det binder kraftigt til receptorer og fortrænger andre opiater [9] . For at påbegynde behandling med buprenorphin skal en opioidafhængig patient derfor holde sig fra opioider i mindst 12-24 timer og være i de tidlige stadier af opioidabstinenser. Patienter, der har opioider i blodbanen, eller som ikke er i de tidlige stadier af abstinenser, kan opleve akutte abstinenssymptomer fra buprenorphin [10] .

Oftest forårsager buprenorphin ikke klinisk signifikant fysisk afhængighed , selvom langvarig administration af høje doser buprenorphin (inklusive dem, der anvendes til behandling af opioidafhængighed) kan føre til fysisk afhængighed og abstinenssymptomer, hvis behandlingen stoppes brat; disse symptomer er dog sædvanligvis mildere end ved seponering af fuld agonister [7] .

Når du holder op med at tage buprenorphin, kan der kun forekomme et mildt abstinenssyndrom [3] . For at forhindre abstinenssymptomer bør buprenorphin dog seponeres gradvist, og beslutningen om at seponere buprenorphinbehandling bør træffes efter en lang periode med substitutionsterapi som en del af en omfattende behandlingsplan [7] .

Den begrænsende faktor for bredere anvendelse i substitutionsterapi er prisen på lægemidlet (buprenorphin er væsentligt dyrere end metadon). Buprenorphin har antidepressive og angstdæmpende virkninger, hvilket er signifikant, når det administreres til personer med opioidafhængighed, da mange af dem har humør- og angstlidelser. Imidlertid er den angstdæmpende og antidepressive effekt af buprenorphin allerede ved doser ti gange lavere end dem, der anvendes til behandling af opioidafhængighed [1] . Effektiv behandling af komorbide psykiatriske lidelser hos lægemiddelafhængige patienter er ikke kun gavnlig i sig selv, men også i forhold til patientens overholdelse af lægemiddelbehandling: hvis patienterne føler sig bedre (mindre deprimerede eller mindre angste), og hvis de tilskriver denne forbedring at tage stoffet, de er mere villige til at fortsætte behandlingen. Dette ser ud til at være en af ​​grundene til, at buprenorphin plus naltrexon ser ud til at være mere effektiv til behandling af opioidafhængighed (flere patienter fuldfører undersøgelsen) end naltrexon uden buprenorphin [11] .

Som behandling for opioidafhængighed er buprenorphin mest udbredt i Frankrig , hvor det har været brugt siden 1996. I 2002 blev det godkendt af FDA til erstatningsterapi for heroinafhængighed i USA . Behandling med buprenorphin er ved at blive mere udbredt i forskellige lande [6] .

I nogle lande (især i Frankrig [6] , i USA [7] ) bruges det sublinguale lægemiddel "Suboxone", som indeholder buprenorphin og opioidreceptorantagonisten naloxon [6] (i forholdet 4:1 [ 7] ). Lægemidlet bruges som et alternativ til substitutionsbehandling med metadon eller buprenorphin. Den antagonistiske virkning af naloxon viser sig ikke, når den tages sublingualt på grund af lav biotilgængelighed ; i tilfælde af, at en stofmisbruger, der tager Suboxone, ønsker at øge sin narkotiske virkning ved intravenøs administration af tabletter knust og opløst i vand, vil der ikke opstå en specifik narkotisk virkning på grund af naloxons blokering af opioidreceptorer, som har en høj biotilgængelighed når det administreres intravenøst ​​og er stærkere end buprenorphin, affinitet for μ-receptorer [6] .

Afgiftning

Varigheden af ​​behandling med buprenorphin under afgiftning er i gennemsnit tre dage. Den terapeutiske effekt begynder at udvikle sig 10-15 sekunder efter injektionen. Gradvist forsvinder smerter i muskler, hoved, led; desuden stopper stoffet hurtigt og fuldstændigt symptomer som hyperhidrose , diarré , kvalme, gaben og tåredannelse. Smertesyndrom buprenorphin stopper næsten fuldstændigt, stopper også stort set psykopatologiske symptomer [12] :202 .

En WHO-publikation bemærkede, at buprenorphin er det bedste opioidlægemiddel til behandling af moderat til svær opioidabstinens [13] :36 .

Andre anvendelser

Som et smertestillende middel bruges buprenorphin til at lindre intens smerte i den postoperative periode, med skader og med smerter af anden oprindelse (med myokardieinfarkt , hos cancerpatienter , med nyrekolik , med forbrændinger osv.). Det kan bruges til præmedicinering og som en komponent i generel anæstesi til langvarige operationer [14] .

Den smertestillende aktivitet af buprenorphin er signifikant (20-30 gange) højere end morfins, mens buprenorphin også har en længere effekt (ved sublingual brug - op til 8-12 timer). Det har en anti-chok effekt ved traumer [14] .

Et lovende forskningsområde er studiet af buprenorphinbehandling af opioidabstinenser hos nyfødte, hvis mødre tog opioider under graviditeten. På dette område har buprenorphin vist sig at være morfin overlegen [1] .

Der er også en vis evidens for, at buprenorphin kan være effektiv i behandlingen af ​​kokainafhængighed [15] (undersøgelser med et begrænset antal patienter har vist effektiviteten af ​​buprenorphin i kombination med naltrexon hos patienter med kokainafhængighed [11] ).

Brugen af ​​buprenorphin eller buprenorphin i kombination med naltrexon til alkoholafhængighed er også lovende (buprenorphin har vist sig at reducere alkoholforbruget hos rotter) [11] .

Buprenorphin er en lovende behandling for depression og angst [1] og kan være nyttig som et alternativ til traditionelle antidepressiva til behandling af resistent depression [1] [16] , herunder hos de patienter med resistent depression, som ikke har en historie med opioid afhængighed . I USA er buprenorphin officielt godkendt som behandling for depression [16] .

Det foreslås også, at buprenorphin kan være effektiv i behandlingen af ​​psykose [11] .

Forskning

Undersøgelser viser, at buprenorphin er mere effektivt og bedre tolereret end clonidin [17] . Især, som vist af en Cochrane- gennemgang, der dækker en række RCT'er , er buprenorphin mere effektiv i behandlingen af ​​opioidabstinenser end de α2- adrenerge agonister clonidin og lofexidin ., i forhold til sværhedsgraden af ​​abstinenssyndromet, varigheden af ​​behandlingen og sandsynligheden for dens afslutning [18] .

Udgivet i 2014 i Psykiatrienet review, der sammenlignede buprenorphinsubstitutionsterapi med metadonsubstitutionsterapi viste, at sammenligningsresultaterne er blandede over de mellemstore dosisområder: nogle undersøgelser inkluderet i gennemgangen viste lignende terapeutisk effekt af de to lægemidler, og nogle undersøgelser tyder på, at metadon er mere effektivt i forhold til retention. i behandling eller reduktion af brugen af ​​ulovlige opioider. Kun én undersøgelse, der blev gennemgået i gennemgangen, sammenlignede høje doser af buprenorphin og metadon og viste lignende terapeutiske virkninger [19] .

I et britisk kohortestudie med 11.033 deltagere er buprenorphinsubstitutionsterapi forbundet med en lavere risiko for død af en række forskellige årsager, især forgiftning, end metadonsubstitutionsterapi [20] .

Farmakokinetik

Ved introduktion af buprenorphin under tungen er Cmax 1 time, halveringstiden ved sublingual og intramuskulær administration er 3-6 timer. Buprenorphin gennemgår biotransformation i leveren, udskilles som metabolitter hovedsageligt i galden [14] .

Bivirkninger, overdosering og interaktioner

Buprenorphin har en høj klinisk sikkerhedsprofil [7] [21] . Det har en meget lav risiko for overdosering [8] og forårsager i tilfælde af en overdosis mindre respirationsdepression end andre opioider, den hyppigste dødsårsag ved overdosering af opiat. Kombinationen af ​​buprenorphin med andre depressiva (f.eks. alkohol , benzodiazepiner ) indebærer imidlertid en betydelig risiko for respirationsdepression, hvilket er særligt signifikant, da opioidafhængighed ofte ledsages af afhængighed af alkohol eller benzodiazepiner [9] .

De mest almindelige bivirkninger af buprenorphin omfatter sedation , forstoppelse, kvalme [8] , opkastning, døsighed, hovedpine, mundtørhed, respirationsdepression [14] , søvnløshed , abstinenssymptomer, svedtendens , svimmelhed, angst, depression, asteni , inflammatorisk luftvejssygdom , ryg- og mavesmerter, allergiske reaktioner [22] , sløret syn eller udvidede pupiller, rysten , hjertebanken, nedsat opmærksomhed. Måske udvikling af binyrebarkinsufficiens [10] . Fordelene ved dette lægemiddel som en partiel opioidagonist er moderate (i sammenligning med morfin og andre fulde μ - agonister ) virkninger på åndedrætssystemet, mindre udtalt narkogene effekt, forsinket udvikling af tolerance , ingen signifikant effekt på hæmodynamikken , lav evne til at undertrykke tarmmotilitet [ 6] . I modsætning til metadon [19] forårsager det ikke forlængelse af QT-intervallet [8] [19] - en bivirkning, der kan føre til farlige hjertearytmier [19] . Mindre tilbøjelige til at forårsage erektil dysfunktion end metadon . Patienter, der får buprenorphin, viser bedre resultater på kognitive og psykomotoriske test end patienter, der får metadon, og kognitiv svækkelse forårsaget af samtidig brug af benzodiazepiner og buprenorphin er mindre udtalt end ved samtidig brug af benzodiazepiner og metadon [8] .

Generelt interagerer buprenorphin mindre med lægemidler end metadon [19] . Især er fordelen ved buprenorphin den lave risiko for lægemiddelinteraktioner med antivirale midler, der anvendes til behandling af HIV / AIDS [7] .

Alle nyfødte , der udsættes for buprenorphin, bør overvåges for neonatale abstinenssymptomer. Undersøgelser har vist, at når en gravid kvinde tager buprenorphin, er det neonatale abstinenssyndrom mildere og varer mindre, end når en gravid kvinde tager metadon [8] .

Buprenorphin kan være til stede i modermælk i mængder, der korrelerer med serumniveauer af buprenorphin hos ammende mødre; men fordi buprenorphin er stærkt metaboliseret ved første passage og har lav oral biotilgængelighed, er der ringe effekt på ammende spædbørn . Derudover påvirker amning ikke manifestationerne af neonatalt abstinenssyndrom og behandlingsforløbet. Kvinder bør overveje fordelene ved amning for deres børn og afveje disse fordele mod den potentielle risiko for eksponering for en lille del af buprenorphin i modermælken [8] .

Kontraindikationer og forholdsregler

Kontraindikationer og forholdsregler er de samme som for andre lignende narkotiske analgetika.

Frigivelsesformularer

Tilgængelig i form af tabletter til oral og sublingual brug; opløsning til injektion i ampuller ; som et transdermalt terapeutisk system , der frigiver buprenorphin med varierende hastigheder [14] ; i form af en bukal film [10] .

Fysiske egenskaber

Hvidt krystallinsk pulver, næsten ikke opløseligt i vand, opløseligt i alkohol [14] .

Misbrug

Som en række andre opioider kan buprenorphin forårsage eufori. I en række lande misbruges buprenorphin ved hjælp af forskellige administrationsveje (sublingual, intranasal og injicerbar); i disse lande har stoffet vundet popularitet som en erstatning for heroin eller som et almindeligt stof. En stor procentdel af stofmisbrugere i dele af Frankrig, Irland , Skotland , Indien , Nepal , Bangladesh , Pakistan og New Zealand rapporterede misbrug af buprenorphin ved injektion og i kombination med benzodiazepiner [23] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 Pendergrass SA , Crist RC , Jones LK , Hoch JR , Berrettini WH Betydningen af ​​buprenorphinforskning i opioidkrisen.  (engelsk)  // Molekylær psykiatri. - 2019. - Maj ( bind 24 , nr. 5 ). - s. 626-632 . - doi : 10.1038/s41380-018-0329-5 . — PMID 30617273 .
2. ↑ Buprenorphine - Encyclopedia of Medicines and Pharmacy Products . Radar patent. - Aktivt stof. . Hentet 17. maj 2020. Arkiveret fra originalen 27. februar 2021. (ubestemt)
3. ↑ 1 2 3 Robinson SE Buprenorphin-holdige behandlinger: plads i behandlingen af ​​opioidafhængighed.  (engelsk)  // CNS Drugs. - 2006. - Bd. 20 , nej. 9 . - s. 697-712 . - doi : 10.2165/00023210-200620090-00001 . — PMID 16953647 .
4. ↑ Mendelevich V.D. Metadonafhængighed og programmet for metadonvedligeholdelsesterapi (i relation til artiklen af ​​S.O. Mokhnachev og E.V. Shiryaeva "Metadonafhængighed") // Narcology . - 2007. - Nr. 9. - S. 67-71.
5. ↑ 1 2 Opioidbehandling i Ukraine kan miste momentum Arkiveret 27. april 2018 på Wayback Machine // Bulletin fra Verdenssundhedsorganisationen
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Guide til Addictology / Red. prof. V. D. Mendelevich. - St. Petersborg: Tale, 2007. - 768 s. - 2000 eksemplarer.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Arkiveret kopi (ikke tilgængeligt link) . Hentet 14. april 2016. Arkiveret fra originalen 26. april 2016. (ubestemt) 
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ling W. Buprenorphin til opioidafhængighed.  (engelsk)  // Expert Review Of Neurotherapeutics. - 2009. - Maj ( bind 9 , nr. 5 ). - S. 609-616 . - doi : 10.1586/ern.09.26 . — PMID 19402772 .
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorphine: ny behandling af opioidafhængighed i primærpleje.  (engelsk)  // Canadisk familielæge Medecin De Famille Canadien. - 2011. - Marts ( bd. 57 , nr. 3 ). - S. 281-289 . — PMID 21402963 .
9. ↑ 1 2 Simoens S. , Matheson C. , Bond C. , Inkster K. , Ludbrook A. Effektiviteten af ​​samfundsvedligeholdelse med metadon eller buprenorphin til behandling af opiatafhængighed.  (engelsk)  // The British Journal Of General Practice: The Journal Of The Royal College Of General Practitioners. - 2005. - Februar ( bind 55 , nr. 511 ). - S. 139-146 . — PMID 15720937 .
10. ↑ 123 Buprenorphin . _ _ SAMHSA (Substance Abuse and Mental Health Services Administration) . Hentet 26. august 2020. Arkiveret fra originalen 26. august 2020. (ubestemt)
11. ↑ 1 2 3 4 McCann DJ Potentiale af buprenorphin/naltrexon til behandling af blandingsmisbrug og samtidig forekommende psykiatriske lidelser.  (engelsk)  // Clinical Pharmacology And Therapeutics. - 2008. - April ( bd. 83 , nr. 4 ). - S. 627-630 . - doi : 10.1038/sj.clpt.6100503 . — PMID 18212797 .
12. ↑ Gavenko V. L., Samardakova G. A., Kozhina A. M., Kopostiy V. I., Demina O. O. Narcology: Lærebog. — Rostov n/a. : Phoenix, 2003. - 288 s. - ("Lærebøger"). - ISBN 5-222-03552-5 .
13. ↑ Verdenssundhedsorganisationen. Kliniske retningslinjer for abstinensbehandling og behandling af stofafhængighed i lukkede omgivelser . Manila: WHO's regionale kontor for det vestlige Stillehav. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mashkovsky M.D. Medicin. - 16. udg., revideret, rettet. og yderligere - M .: New Wave, 2012. - S. 155-156. — 1216 s. — ISBN 5-7864-0218-7 .
15. ↑ Mello NK , Mendelson JH , Lukas SE , Gastfriend DR , Teoh SK , Holman BL Buprenorphinbehandling af opiat- og kokainmisbrug: kliniske og prækliniske undersøgelser.  (engelsk)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 1993. - September ( bind 1 , nr. 3 ). - S. 168-183 . - doi : 10.3109/10673229309017075 . — PMID 9384844 .
16. ↑ 1 2 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Modstandsdygtige depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 s. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
17. ↑ Modern Treatments for Addiction: An Evidence Review Arkiveret 16. januar 2021 på Wayback Machine . - United Nations: Office on Drugs and Crime, New York, 2003. - 31 s.
18. ↑ Gowing L. , Ali R. , White JM , Mbewe D. Buprenorphine til håndtering af opioidabstinenser.  (engelsk)  // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. - 2017. - 21. februar ( bind 2 ). - P. 002025-002025 . - doi : 10.1002/14651858.CD002025.pub5 . — PMID 28220474 .
19. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Medicin-assisteret behandling med buprenorphin: vurdering af beviserne.  (engelsk)  // Psychiatric Services (Washington, DC). - 2014. - 1. februar ( bd. 65 , nr. 2 ). - S. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
20. ↑ Hickman M. , Steer C. , Tilling K. , Lim AG , Marsden J. , Millar T. , Strang J. , Telfer M. , Vickerman P. , Macleod J. Indvirkningen af ​​buprenorphin og metadon på dødelighed: en primær plejekohortestudie i Storbritannien.  (engelsk)  // Addiction (Abingdon, England). - 2018. - August ( bind 113 , nr. 8 ). - S. 1461-1476 . - doi : 10.1111/add.14188 . — PMID 29672985 .
21. ↑ Coe MA , Lofwall MR , Walsh SL Buprenorphine Pharmacology Review: Opdatering om transmucosale og langtidsvirkende formuleringer.  (engelsk)  // Journal Of Addiction Medicine. - 2019. - Marts ( bind 13 , nr. 2 ). - S. 93-103 . - doi : 10.1097/ADM.00000000000000457 . — PMID 30531584 .
22. ↑ Buprenorphine bivirkninger . drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists (30. maj 2020). Hentet 26. august 2020. Arkiveret fra originalen 17. november 2020. (ubestemt)
23. ↑ Drug Enforcement Administration. Buprenorphin . DEA (december 2019). Hentet 26. august 2020. Arkiveret fra originalen 11. november 2020. (ubestemt)

Litteratur

• Linhardt K, Ravn C, Gizurarson S, Bechgaard E. Intranasal absorption af buprenorphin-in vivo biotilgængelighed hos får. Int J Pharm 2000; 205(1-20): 159-63.