Ergotamin
Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den
version , der blev gennemgået den 20. november 2017; checks kræver
18 redigeringer .
| Ergotamin |
|---|
| |
Systematisk
navn |
"(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-benzyl-10b-hydroxy-2-methyl-3,6- Dioxooktahydro-2H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl)-7-methyl-4,6,6a,7, 8,9-hexahydroindolo[4,3- fg]quinolin-9-carboxamid" |
| Chem. formel |
C33H35N5O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse |
581,66 g/ mol |
|
Temperatur |
| • smeltning |
212-214°C |
| Reg. CAS nummer |
113-15-5 |
| PubChem |
8223 |
| Reg. EINECS nummer |
204-023-9 |
| SMIL |
CC1(C(=O)N2C(C(=O)N3CCCC3C2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CN(C6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5) C
|
| InChI |
InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23) 36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33( 38.42)43-32/h3-6.8-11.15.17.21.25-27.34.42H.7.12-14.16.18H2.1-2H3.(H.35.39)/t21-,25-,26+,27+,32 ,33+/m1/s1XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N
|
| CHEBI |
64318 |
| ChemSpider |
7930 |
| Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. |
| Mediefiler på Wikimedia Commons |
Ergotamin er en familie af alkaloider , der er strukturelt og biokemisk relateret til ergolin, som findes i ergot. Det blev først isoleret af Arthur Stoll fra ergot sclerotia i Sandoz- laboratoriet i 1918. Handelsnavn - Ergotal .
Virkningsmekanisme
Virkningsmekanismen for ergotamin er kompleks. Molekylet deler strukturelle ligheder med neurotransmittere som serotonin , dopamin og adrenalin og kan således binde til flere receptorer, der fungerer som en agonist. Anti - migræne -effekten skyldes indsnævring af intrakranielle ekstracerebrale blodkar via 5- HT1B -receptoren og hæmning af trigeminusneurotransmission af 5- HT1D -receptorer . Ergotamin har også en effekt på dopamin- og noradrenalin-receptorer.
Biosyntese
Ergotamin er en sekundær metabolit (naturprodukt) og hovedalkaloid produceret af ergotsvampen, Claviceps purpurea og beslægtede svampe i Clavicipitaceae-familien. Dens biosyntese i disse svampe kræver aminosyren L-tryptophan og dimethylallyldiphosphat. Disse prækursorer er substrater for tryptophan-dimethylallyltransferase-enzymet, som katalyserer det første trin i ergotalkaloidbiosyntesen, det vil sige prenyleringen af L-tryptophan. Yderligere reaktioner, der involverer enzymerne methyltransferase og oxygenase, giver ergolin, lyserginsyre. Lyserginsyre (LA) er substratet for lysergylpeptidsyntetase, en ikke-ribosomal peptidsyntetase, der kovalent binder LA til aminosyrerne L-alanin, L-prolin og L-phenylalanin. Enzymkatalyserede eller spontane ringslutninger, oxygenering/oxidation og isomerisering ved udvalgte rester går forud for og forårsager dannelsen af ergotamin.
Brug af medicin
Ergotamin forårsager vasokonstriktion perifert og beskadiger også det perifere epitel. I høje doser fremmer ergotamin vaskulær overbelastning, trombose og koldbrand. Det kan øge livmoderens kontraktilitet og bruges nogle gange terapeutisk umiddelbart efter fødslen for at reducere uterin blødning.
Ergotamin bliver fortsat ordineret til migræne. En almindelig receptformular er Cafergot, som er en kombination af koffein og ergotamin.
Dosering
- I obstetrisk og gynækologisk praksis: s / c eller / m 250-500 mcg, i nødstilfælde - 500 mcg / in; inde - 1 mg 1-3 gange om dagen.
- Til behandling af migræne og anden hovedpine af vaskulær oprindelse afhænger dosis af den anvendte doseringsform og det anvendte behandlingsregime.
Farmakologisk virkning
- Ergot alkaloid . Påvirker forskellige organer og systemer i kroppen, herunder centralnervesystemet. En af de vigtige egenskaber ved ergotamin er dets stimulerende virkning på livmoderens muskler. Øger livmoderens tonus, i forbindelse med dette har det en terapeutisk effekt ved atoni og hypotension af livmoderen og tilhørende livmoderblødning. Virkningen ved livmoderblødning skyldes mekanisk kompression af blodkar under kontraktion af myometriet. Fremskynder involutionen af livmoderen i postpartum perioden.
- Ergotamin har en hæmmende effekt på den sympatiske del af det autonome nervesystem.
- Ergotamin er karakteriseret ved alfa-adrenerg blokerende aktivitet i kombination med en udtalt direkte vasokonstriktor effekt på de glatte muskler i perifere og cerebrale kar. I denne henseende, på baggrund af virkningen af ergotamin, på trods af den alfa-blokerende aktivitet, hersker den toniske virkning på de perifere og cerebrale kar (sidstnævnte har en terapeutisk værdi ved migræne).
- Ergotamin har også antiserotoninaktivitet. Det har en deprimerende effekt på det vasomotoriske center, på baggrund af virkningen af ergotamin øges tonen i vagusnerven. Har en beroligende effekt; sænker basal metabolisme , reducerer takykardi med hypersympathicotonia, hyperthyroidisme.
Farmakokinetik
- Efter oral administration absorberes ergotamin i ringe grad fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er lav på grund af intensiv metabolisme under den "første passage" gennem leveren. Med rektal eller inhalation øges absorptionen lidt, men biotilgængeligheden forbliver lav - 5% eller mindre.
- Udsat for intensivt stofskifte i leveren. Hovedmetabolitterne (nogle af dem er farmakologisk aktive) udskilles i galden. Cirka 4 % udskilles uændret i urinen.
- Udskillelsen af ergotamin har en tofaset karakter, T1 / 2 i den indledende fase er 2 timer, T1 / 2 i slutfasen er 21 timer.
Indikationer
- Hypo- og atonisk uterin blødning (inklusive i den tidlige postpartum periode, efter manuel adskillelse af placenta); subinvolution af livmoderen efter fødslen og abort, menorragi (inklusive dem, der er forbundet med uterine fibromer).
- Hovedsageligt i kombinerede præparater: forebyggelse og lindring af migræneanfald og anden hovedpine af vaskulær oprindelse.
- Som en del af kombinerede præparater: behandling af NCD og neurose, menopausale lidelser.
Bivirkning
mulig kvalme , diarré
mulig bradykardi, smerter i hjertet, forhøjet blodtryk, muskelsmerter, nedsat pulsation i lemmerne, paræstesi i lemmerne (de fleste af disse virkninger er forbundet med en stigning i perifer vaskulær tonus), forbigående takykardi.
svaghed i benene, rysten i fingrene; sjældent - hævelse , kløe .
Kontraindikationer
IHD, udslettende eller spastiske sygdomme i perifere kar, arteriel hypertension, svær åreforkalkning, nedsat lever- og nyrefunktion, septiske tilstande, graviditet, fødsel (I-II perioder), amning, samtidig brug af GCS, migræne, ledsaget af fokale neurologiske lidelser, overfølsomhed over for ergotamin og andre ergotalkaloider.
Kontraindikationer omfatter:
Dette lægemiddel er også kontraindiceret, hvis patienten tager makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin), visse HIV-proteasehæmmere (f.eks. ritonavir, nelfinavir, indinavir), visse azol-svampemidler (f.eks. ketoconazol, itraconazol, voriconazol), delavirdin, efavirenz, eller en agonist 5-HT1 (for eksempel sumatriptan).
Brug under graviditet og amning
- Kontraindiceret under graviditet.
Brug af ergotamin under amning bør undgås. Da ergotamin og dets metabolitter udskilles i modermælken, er der risiko for udvikling af ergotisme hos et barn. Ved gentagen brug af ergotamin er laktationsforstyrrelser mulige.
Særlige instruktioner
- Ved systematisk indtagelse af ergotamin eller kombinationspræparater, der indeholder det, skal patienten advares om behovet for nøje at overholde de foreskrevne doser for at undgå udviklingen af ergotismefænomener.
- Ergotisme manifesteres primært ved symptomer på spasmer i perifere kar - tab af følsomhed, paræstesi, prikkende fornemmelse, smerter i ekstremiteterne, cyanose (især i fingrene), et udtalt fald i pulsation samt forstyrrelser i centralnervesystemet - svimmelhed, stupor, koma, kramper.
Lægemiddelinteraktioner
- Sympatomimetika og nikotin forstærker ergotamins vasokonstriktoreffekt.
- Ved samtidig administration af ergotamin og betablokkere øges risikoen for at udvikle en vasokonstriktor effekt på perifere kar.
- Ved samtidig brug med antibiotika af makrolidgruppen (inklusive erythromycin) observeres ergotisme.
- Ved samtidig brug med serotoninagonister (inklusive sumatriptan) øges risikoen for at udvikle langvarige vasospastiske reaktioner.
Litteratur
- Ergotamin // Elokventia - Yaya. - M .: Soviet Encyclopedia, 1957. - S. 145. - ( Great Soviet Encyclopedia : [i 51 bind] / chefredaktør B. A. Vvedensky ; 1949-1958, v. 49).
- Gilyarov M. S. (red.) - Biologisk encyklopædisk ordbog. M., 1989. S. 740
- Albert A. - Selektiv toksicitet. Fysisk-kemiske grundlag for terapi (bind 1). M., 1989. S. 336
- Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. - Organisk kemi. Moskva, 1979 S. 676
- Orekhov A.P. - Kemi af alkaloider. M., 1955. S. 627
- Zefirov N. S. (red.) - Chemical Encyclopedia. M., 1990. Bind 2. S. 1322 Bind 3-s. 156. Bind 5. S. 967, 969
- Karrer P. — Kursus i organisk kemi. M., 1960. S. 1123