Leveren ( lat. hepar , anden græsk ἧπαρ ) er en vital kirtel for ekstern sekretion af hvirveldyr , herunder mennesker , placeret i bughulen ( bukhulen ) under mellemgulvet og udfører en lang række forskellige fysiologiske funktioner. Leveren er den største kirtel hos hvirveldyr.
Leveren studeres af den medicinske videnskab af hepatologi , den medicinske specialitet for en specialist i leversygdomme er en hepatolog, oftest en gastroenterolog , med speciale i leverpatologier. Den russiske liste over medicinske specialer omfatter ikke specialet "hepatolog" [1] .
Leveren består af to lapper: højre og venstre. I højre lap skelnes yderligere to sekundære lapper: firkantet og kaudat. Ifølge det moderne segmentskema foreslået af Claude Quinot (1957) er leveren opdelt i otte segmenter , der danner højre og venstre lapper. Segmentet af leveren er en pyramideformet del af leverparenkymet, som har en ret adskilt blodforsyning , innervation og udstrømning af galde . De hale- og firkantede lapper, placeret bag og foran leverens porte, svarer ifølge dette skema til S I og S IV af venstre lap. Derudover er S II og S III af leveren isoleret i venstre lap, højre lap er opdelt i SV - S VIII , nummereret rundt om leverens port i urets retning.
Parenkymet er lobulært. Leverlappen er den strukturelle og funktionelle enhed i leveren. De vigtigste strukturelle komponenter i hepatisk lobule er:
Stromaet består af en ydre bindevævskapsel, interlobulære lag af RVST (løst fibrøst bindevæv), blodkar og nerveapparatet.
Egenskaber ved blodforsyningen til leveren afspejler dens vigtige biologiske funktion af afgiftning: blod fra tarmene, der indeholder giftige stoffer forbrugt udefra, samt affaldsprodukter fra mikroorganismer ( skatol , indol osv.) leveres til leveren gennem portåre (v. portae). Portvenen deler sig derefter i mindre interlobulære vener. Arterielt blod kommer ind i leveren gennem sin egen leverarterie (a. hepatica propria), der forgrener sig til de interlobulære arterier. De interlobulære arterier og vener sender blod ud i sinusoiderne, hvor der således strømmer blandet blod, hvis dræning sker ind i den centrale vene. De centrale vener dræner ind i levervenerne og derefter ind i vena cava inferior. I embryogenese, den såkaldte. kanalen af arantia, som fører blod til leveren for effektiv prænatal hæmatopoiesis.
Neutralisering af stoffer i leveren består i deres kemiske modifikation, som normalt omfatter to faser. I den første fase gennemgår stoffet oxidation (løsnelse af elektroner), reduktion (tilsætning af elektroner) eller hydrolyse. I anden fase tilsættes et stof til de nydannede aktive kemiske grupper. Sådanne reaktioner kaldes konjugationsreaktioner, og additionsprocessen kaldes konjugation. Når giftige stoffer kommer ind i leveren, øges arealet af agranulær EPS i cellerne i sidstnævnte, hvilket tillader dem at blive neutraliseret.
Levercirrose er en kronisk progressiv leversygdom karakteriseret ved en krænkelse af dens lobulære struktur på grund af væksten af bindevæv og patologisk regenerering af parenkymet ; manifesteret ved funktionelt leversvigt og portal hypertension.
De mest almindelige årsager til sygdommen er kronisk alkoholisme (andelen af alkoholisk levercirrhose i forskellige lande er fra 20 til 95%), viral hepatitis (10-40% af al levercirrhose), tilstedeværelsen af helminths i leveren (de fleste ofte opisthorchis , fasciola, clonorchis, toxocara, notocotylus), såvel som protozoer, herunder Trichomonas .
Leverkræft er en alvorlig sygdom. Blandt de tumorer, der påvirker en person, er denne sygdom på syvende plads. De fleste forskere identificerer en række faktorer, der er forbundet med en øget risiko for at udvikle leverkræft. Disse omfatter: skrumpelever, viral hepatitis B og C, parasitære angreb af leveren, alkoholmisbrug, kontakt med visse kræftfremkaldende stoffer (mykotoksiner) og andre.
Forekomsten af godartede adenomer, angiosarcomer i leveren, hepatocellulært karcinom er forbundet med menneskelig eksponering for androgene steroide præventionsmidler og anabolske lægemidler.
Aflatoksikose - akut eller kronisk forgiftning med aflatoksiner , de stærkeste hepatotoksiner og hepatocarcinogener , forekommer udelukkende i fordøjelsessystemet , det vil sige gennem mad. Aflatoksiner er sekundære metabolitter produceret af mikroskopiske skimmelsvampe af slægten Aspergillus , specifikt Aspergillus flavus og Aspergillus parasiticus .
Aspergillus inficerer næsten alle fødevarer, men grundlaget er planteprodukter fremstillet af korn, bælgfrugter og oliefrø såsom jordnødder , ris , majs , ærter , solsikkefrø osv. Akut aflatoksikose opstår ved en enkelt brug af kontaminerede (forurenede) fødevarer med aspergillus - alvorlig forgiftning, ledsaget af akut giftig hepatitis . Med en tilstrækkelig lang brug af forurenede fødevarer opstår kronisk aflatoksikose, hvor hepatocellulært karcinom udvikler sig i næsten 100% af tilfældene.
Hemangiomer i leveren er anomalier i udviklingen af leverens kar.
De vigtigste symptomer på hæmangiom :
Ikke-parasitære levercyster.
Klager hos patienter vises, når cysten når en stor størrelse, forårsager atrofiske ændringer i levervævet, komprimerer de anatomiske strukturer, men de er ikke specifikke.
Vigtigste symptomer:
Parasitære cyster i leveren.
Hydatid echinokokkose i leveren er en parasitisk sygdom forårsaget af indførelse og udvikling af larverne af bændelormen Echinococcus granulosus i leveren . Forekomsten af forskellige symptomer på sygdommen kan forekomme flere år efter infektion med parasitten.
Vigtigste symptomer:
Andre leverinfektioner : clonorchiasis , opisthorchiasis , fascioliasis .
Leveren er et af de få organer, der er i stand til at genoprette sin oprindelige størrelse, selv med kun 25% af normalt væv tilbage. Faktisk sker regenerering, men meget langsomt, og leverens hurtige tilbagevenden til sin oprindelige størrelse er mere sandsynligt på grund af en stigning i volumenet af de resterende celler. [2]
Fire typer leverstam- /stamceller er blevet fundet i den modne lever hos mennesker og andre pattedyr - de såkaldte ovale celler, små hepatocytter, leverepitelceller og mesenkymal-lignende celler.
Ovale celler i rottelever blev opdaget i midten af 1980'erne. [3] Oprindelsen af de ovale celler er uklar. Det er muligt , at de stammer fra knoglemarvscellepopulationer [ 4] , men der sættes spørgsmålstegn ved dette faktum. [5] Masseproduktion af ovale celler forekommer i forskellige leverlæsioner. For eksempel blev en signifikant stigning i antallet af ovale celler observeret hos patienter med kronisk hepatitis C , hæmokromatose , alkoholforgiftning af leveren og korrelerer direkte med sværhedsgraden af leverskade. [6] Hos voksne gnavere aktiveres ovale celler til efterfølgende reproduktion, når replikationen af selve hepatocytterne blokeres . Ovale cellers evne til at differentiere til hepatocytter og cholangiocytter (bipotentiel differentiering) er blevet vist i flere undersøgelser. [4] Det er også blevet vist, at disse celler kan formeres under in vitro- betingelser . [4] For nylig er ovale celler i stand til bipotentiel differentiering og klonal ekspansion under in vitro og in vivo betingelser blevet isoleret fra leveren af voksne mus . [7] Disse celler udtrykte cytokeratin-19 og andre overflademarkører af leverprogenitorceller og, når de blev transplanteret til en immundefekt musestamme, inducerede regenerering af dette organ.
Små hepatocytter blev først beskrevet og isoleret af Mitaka et al. [8] fra den ikke-parenkymale fraktion af rottelever i 1995. Små hepatocytter fra leveren hos rotter med kunstig (kemisk induceret) leverskade eller med delvis fjernelse af leveren (hepatektomi) kan isoleres ved differentiel centrifugering. [9] Disse celler er mindre end normale hepatocytter og kan formere sig og udvikle sig til modne hepatocytter under in vitro-betingelser. [10] Det blev vist, at små hepatocytter udtrykker typiske markører for hepatiske stamceller - alfa-føtoprotein og cytokeratiner (CK7, CK8 og CK18), hvilket indikerer deres teoretiske evne til bipotentiel differentiering. [11] Det regenerative potentiale af små rottehepatocytter blev testet i dyremodeller med kunstigt induceret leverskade: indføringen af disse celler i portvenen hos dyr forårsagede induktion af reparation i forskellige dele af leveren med fremkomsten af modne hepatocytter. [elleve]
En population af leverenpitelceller blev første gang identificeret hos voksne rotter i 1984 [12] Disse celler har et repertoire af overflademarkører, der overlapper, men som stadig er noget anderledes end fænotypen af hepatocytter og ductale celler. [13] Transplantation af epitelceller i rottelever resulterede i dannelsen af hepatocytter, der udtrykker typiske hepatocytmarkører - albumin, alfa-1-antitrypsin, tyrosintransaminase og transferrin. For nylig er denne population af progenitorceller også blevet fundet i det voksne menneske. [14] Epitelceller er fænotypisk forskellige fra ovale celler og kan differentiere til hepatocytlignende celler under in vitro-betingelser. Eksperimenter med transplantation af epitelceller i leveren af SCID-mus (med medfødt immundefekt) viste disse cellers evne til at differentiere til albumin-udtrykkende hepatocytter en måned efter transplantation. [fjorten]
Mesenkymal-lignende celler er også blevet opnået fra moden human lever. [15] Ligesom mesenkymale stamceller (MSC'er) har disse celler et højt proliferativt potentiale. Sammen med mesenkymale markører (vimentin, alfa-glat muskel actin) og stamcellemarkører (Thy-1, CD34) udtrykker disse celler hepatocytmarkører (albumin, CYP3A4, glutathiontransferase, CK18) og duktale cellemarkører (CK19). [16] Når de transplanteres ind i leveren på immundefekte mus, danner de mesenkymal-lignende funktionelle øer af humant levervæv, der producerer humant albumin, præalbumin og alfa-føtoprotein. [17]
Der kræves yderligere undersøgelser af egenskaber, dyrkningsbetingelser og specifikke markører for modne leverstamceller for at vurdere deres regenerative potentiale og kliniske anvendelse.
For nylig er biologisk aktive stoffer blevet opdaget, som fremmer leverregenerering i tilfælde af traumer og toksiske skader. Der er forskellige tilgange til at stimulere leverregenerering i tilfælde af leverskade eller massive resektioner. Der er blevet gjort forsøg på at stimulere regenerering ved at administrere aminosyrer, vævshydrolysater, vitaminer, hormoner, vækstfaktorer [18] , såsom hepatocytvækstfaktor (HGF), epidermal vækstfaktor (EGF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), som f.eks. samt stimulerende stof fra leveren (hepatisk stimulatorstof, HSS). [19] [20]
Det stimulerende stof fra leveren ( hepatisk stimulatorsubstans, HSS ) er et ekstrakt udvundet fra leveren efter 30 % resektion. Stoffet kendt som hepatic stimulator substans (HSS) blev først beskrevet i midten af 1970'erne. Den vigtigste aktive ingrediens i HSS anses for at være ALR-proteinet ( augmenter of leverregeneration , et produkt af GFER -genet ), opdaget i 1980-1990. Ud over ALR kan tumornekrosefaktor , insulinlignende vækstfaktor 1 , hepatocytvækstfaktor, epidermal vækstfaktor og andre allerede kendte og muligvis endnu ikke identificerede humorale faktorer indeholdt i sådanne præparater også påvirke leverregenerering . [21] Forskellige metoder til opnåelse af HSS [22] er kendte , der adskiller sig i mulighederne for at rense ekstrakter af den regenererende lever fra dyr.
Verdens første levertransplantation blev udført af den amerikanske transplantolog Thomas Starzl i 1963 i Dallas. [23] Starzl etablerede senere verdens første transplantationscenter i Pittsburgh, USA, som nu bærer hans navn. I slutningen af 1980'erne blev der udført mere end 500 levertransplantationer om året i Pittsburgh under ledelse af T. Starzl. Det første i Europa (og det andet i verden) medicinske center for levertransplantation blev etableret i 1967 i Cambridge (Storbritannien). Det blev ledet af Roy Kaln. [24]
Med forbedringen af kirurgiske transplantationsmetoder, åbningen af nye transplantationscentre og betingelserne for opbevaring og transport af den transplanterede lever er antallet af levertransplantationer steget støt. Hvis der i 1997 blev udført op til 8.000 levertransplantationer årligt i verden, er dette antal nu steget til 11.000, med over 6.000 transplantationer i USA og op til 4.000 i vesteuropæiske lande. Blandt europæiske lande spiller Tyskland, Storbritannien, Frankrig, Spanien og Italien en førende rolle inden for levertransplantation. [25]
Der er i øjeblikket 106 levertransplantationscentre i USA [26] . Der er 141 centre i Europa, herunder 27 i Frankrig, 25 i Spanien, 22 hver i Tyskland og Italien og 7 i Storbritannien [27] .
På trods af det faktum, at verdens første eksperimentelle levertransplantation blev udført i Sovjetunionen af grundlæggeren af verdenstransplantationen V.P. Demikhov i 1948 [28] , blev denne operation først indført i klinisk praksis i landet i 1990. I 1990 i USSR, ikke mere end 70 levertransplantationer blev udført. Nu i Rusland udføres regelmæssige levertransplantationsoperationer i fem medicinske centre, herunder tre i Moskva (Moskva Center for Levertransplantation af N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, akademikeren V.I. Shumakov Research Institute of Transplantology and Artificial Organs, det russiske Scientific Center for Surgery opkaldt efter Academician B.V. Petrovsky) og det centrale forskningsinstitut i Roszdrav i Skt. Petersborg, Center for Transplantation og Leverkirurgi i Novosibirsk. For nylig er der udført levertransplantation i Jekaterinburg (Regionalt Klinisk Hospital nr. 1), Nizhny Novgorod, Belgorod, Krasnoyarsk, Kemerovo, Irkutsk, Barnaul og Samara. [29]
På trods af den konstante stigning i antallet af levertransplantationer dækkes det årlige behov for transplantation af dette vitale organ med gennemsnitligt 50 %. Hyppigheden af levertransplantationer i de førende lande varierer fra 7,1 til 18,2 operationer pr. 1 million indbyggere. Det sande behov for sådanne operationer anslås nu til 50 pr. 1 million indbyggere. [25]
De første humane levertransplantationsoperationer var ikke særlig vellykkede, da modtagerne normalt døde inden for det første år efter operationen på grund af transplantatafstødning og udvikling af alvorlige komplikationer. Brugen af nye kirurgiske teknikker (cavocaval shunting og andre) og fremkomsten af et nyt immunsuppressivt middel - cyclosporin A - bidrog til en eksponentiel stigning i antallet af levertransplantationer. Cyclosporin A blev første gang med succes brugt til levertransplantation af T. Starzl i 1980 [30] , og dets udbredte kliniske anvendelse blev godkendt i 1983. På grund af forskellige innovationer er den forventede postoperative levetid blevet væsentligt forøget. Ifølge United Network for Organ Sharing (UNOS) er moderne overlevelse af levertransplanterede patienter 85-90% et år efter operationen og 75-85% fem år senere. [31] Ifølge prognoser har 58 % af modtagerne en chance for at leve op til 15 år. [32]
Levertransplantation er den eneste definitive behandling for patienter med irreversibel, progressiv leverskade, når andre alternative behandlinger ikke er tilgængelige. Hovedindikationen for levertransplantation er tilstedeværelsen af kronisk diffus leversygdom med en forventet levetid på mindre end 12 måneder, forudsat at konservativ terapi og palliative kirurgiske behandlingsmetoder er ineffektive. Den mest almindelige årsag til en levertransplantation er skrumpelever forårsaget af kronisk alkoholisme, viral hepatitis C og autoimmun hepatitis (primær galdecirrhose). Mindre almindelige indikationer for transplantation omfatter irreversibel leverskade på grund af viral hepatitis B og D, lægemiddel- og toksisk forgiftning, sekundær biliær cirrhose, medfødt leverfibrose, cystisk leverfibrose, arvelige stofskiftesygdomme (Wilson-Konovalovs sygdom, Reyes syndrom, alpha-1 deficiency). -antitrypsin, tyrosinæmi, type 1 og type 4 glycogenoser, Neumann-Pick sygdom, Crigler-Najjar syndrom, familiær hyperkolesterolæmi osv.). [33]
En levertransplantation er en meget dyr medicinsk procedure. Ifølge UNOS er de nødvendige omkostninger til hospitalsbehandling og klargøring af patienten til operation, medicinsk personale, fjernelse og transport af en donorlever, operation og postoperative indgreb i løbet af det første år 314.600 USD, og til opfølgning og terapi - op til UNOS. $21.900 om året. [34] Til sammenligning, i USA var omkostningerne ved lignende omkostninger for en enkelt hjertetransplantation i 2007 $658.800, lunge - $399.000, nyre - $246.000 [35]
Således er den kroniske mangel på donororganer til rådighed for transplantation, ventetiden til operation (i USA var ventetiden i 2006 i gennemsnit 321 dage [36] ), operationens hastende karakter (donorleveren skal transplanteres inden for 12 dage). timer), og de usædvanligt høje omkostninger Traditionel levertransplantation skaber de nødvendige forudsætninger for at søge efter alternative, mere omkostningseffektive og effektive strategier til levertransplantation.
I øjeblikket er den mest lovende metode til levertransplantation levende donor levertransplantation (TLAD) . Det er mere effektivt, enklere, sikrere og meget billigere end klassisk levertransplantation, både hel og delt. Essensen af metoden er, at den venstre lap (2, 3, nogle gange 4 segmenter) af leveren fjernes fra donoren, i dag ofte og endoskopisk, det vil sige med lidt traume. TCDD gav en meget vigtig mulighed for relateret donation - når donoren er en pårørende til modtageren, hvilket i høj grad forenkler både administrative problemer og valg af vævskompatibilitet. På samme tid, takket være et kraftfuldt regenereringssystem, genopretter donorens lever fuldstændigt sin masse efter 4-6 måneder. Donorens lever transplanteres ind i modtageren enten ortotopisk, med fjernelse af egen lever, eller, mere sjældent, heterotopisk, forlader modtagerens lever. Samtidig er donororganet naturligvis praktisk talt ikke udsat for hypoxi, da donorens og modtagerens operationer udføres på samme operationsstue og samtidigt.
En biokonstrueret lever, der i struktur og egenskaber ligner et naturligt organ, mangler endnu at blive skabt, men aktivt arbejde i denne retning er allerede i gang.
I oktober 2010 udviklede amerikanske forskere fra Institute of Regenerative Medicine ved Wake Forest University Medical Center (Winston-Salem, North Carolina) således en biomanipuleret leverorganoid dyrket på basis af et biostillads fra naturlig ECM fra kulturer af leverstamceller. og endotelceller, humane celler [37] . Leverens bioramme med systemet af blodkar bevaret efter decellularisering var befolket med populationer af progenitorceller og endotelceller gennem portvenen. Efter inkubation af biostilladset i en uge i en speciel bioreaktor med kontinuerlig cirkulation af næringsmediet, blev dannelsen af levervæv med fænotypen og metaboliske karakteristika for den menneskelige lever noteret. I 2013 udviklede det russiske forsvarsministerium et kommissorium for en biokonstrueret leverprototype. [38]
I marts 2016 lykkedes det for forskere fra Yokohama University at skabe en lever, der kan erstatte et menneskeligt organ. Kliniske forsøg forventes at finde sted i 2019. [39]
I homeriske ideer personificerede leveren livets centrum i den menneskelige krop [40] . I oldgræsk mytologi blev den udødelige Prometheus lænket til Kaukasus-området for at give folk ild, hvor en grib (eller ørn) fløj ind og hakkede i hans lever, som blev genoprettet i løbet af den næste nat. Mange gamle folkeslag i Middelhavet og Mellemøsten praktiserede spådom på leveren af får og andre dyr.
Platon anser leveren for at være kilden til negative følelser (først og fremmest vrede, misundelse og grådighed). I Talmud betragtes leveren som kilden til ondskab, og galdeblæren er kilden til modstand mod denne vrede.
På farsi , urdu og hindi er lever (جگر eller जिगर eller jigar ) et billede på mod eller stærke følelser. Udtrykket jan e jigar (bogstaveligt: min levers styrke ) på urdu er et af udtryk for hengivenhed. I persisk slang kan jigar betyde en smuk person eller et ønskeobjekt. På zulusproget er begreberne "lever" og "mod" udtrykt i ét ord ( isibindi ).
På Gbaya-sproget ( ubangiske sprog ) er leveren (sèè) kilden til menneskelige følelser. Udtrykket "lykke" (dí sèè) er bogstaveligt oversat som "god lever", og "utilfredshed" (dáng sèè) som "dårlig lever"; verbet "at misunde" (ʔáá sèè) oversættes bogstaveligt som "at placere i leveren." Også leveren i dette sprog udtrykker konceptet om centrum.
På det kasakhiske sprog betegnes leveren med ordet " baur ". Det samme ord ( enslydende ord ) bruges ofte til at henvise til en nær person [41] . Appellen "bauyrym" ( mit hjemland ) er meget almindelig, som regel, i forhold til en person, der er yngre i alderen. Desuden kan de på denne måde henvende sig ikke kun til en slægtning, men også til en mandlig fremmed. En sådan adresse bruges ofte, når kasakherne kommunikerer med hinanden, og også for at understrege graden af nærhed (i forhold til en landsmand, en repræsentant af slagsen osv.). Kasakherne har et mandligt navn "Bauyrzhan" ( soulmate , i den russiske version skriver de nogle gange "Baurzhan"). Det var især navnet på Sovjetunionens helt , Folkets Helt i Kasakhstan ( Khalyk Kaharmany ) Bauyrzhan Momyshuly , Panfilovs heroiske bataljonschef under forsvaret af Moskva i 1941 .
På russisk er der et udtryk "at sidde i leveren [42] ", hvilket betyder at forstyrre eller irritere nogen meget.
På Lezgin-sproget bruges et ord til at betegne en ørn og en lever - "lek". Dette skyldes højlændernes mangeårige skik at udsætte de dødes kroppe for at blive spist af rovørne, som først og fremmest forsøgte at komme til den afdødes lever. Derfor troede lezginerne, at det var i leveren, at en persons sjæl var lokaliseret, som nu gik over i en fugls krop. Der er en hypotese om, at den antikke græske myte om Prometheus, som guderne lænkede til en klippe, og ørnen dagligt hakkede i hans lever, er en allegorisk beskrivelse af sådan en begravelsesritual for højlænderne [43] .
Tematiske steder | ||||
---|---|---|---|---|
Ordbøger og encyklopædier |
| |||
|
menneskets fordøjelsessystem | ||
---|---|---|
Over maven | ||
Mave | Pylorus | |
Tyndtarm | ||
Kolon | ||
anus | ||
Store fordøjelseskirtler |
|
Organer og væv , der udvikler sig fra kimlagene | |
---|---|
ektoderm | |
Endoderm | |
Mesoderm |