Eosinofiler

Eosinofiler  er en type leukocytter , hvis hovedfunktion er at bekæmpe flercellede parasitter . Modne eosinofiler har en kerne opdelt i to dele ( ticotyledonous ), og eosinofile granulat indeholdende proteiner med cytotoksiske egenskaber. Molekylære markører eosinofiler er CD9 og CD35 proteiner . Hos en rask person udgør eosinofiler fra 0,5 % til 2 % af det samlede antal leukocytter [1] .

Titel

Opkaldt efter ejendommen, der skal farves med eosin ( eosinophilicity ), først opnået i Tyskland i 1873 af Heinrich Caro [2] , som gav dette lyserøde farvestof navnet til ære for "pink-fingered Eos ": navnet på denne daggry gudinde i oldgræsk mytologi var et kælenavn hans kæreste, Anna Peters, søster til en anden kemiker [3] .

Generelle karakteristika

Eosinofiler er en relativt lille gruppe af leukocytter, de tegner sig for 0,5%-2% af alle leukocytter. I blodet cirkulerer eosinofiler fra 30 minutter til 18 timer, hvorefter de flytter til vævene og bliver der i 10-12 dage. Eosinofiler er ret store (18 til 20 µm i diameter ) og har en tokimbladede kerne. I cytoplasmaet er der store (op til 1 mikrometer i diameter) eosinofile granula (de såkaldte specifikke, eller sekundære, granula). Ud over specifikke granuler har modne eosinofiler yderligere tre typer granula: primære granula, små granula og lipidlegemer [ 1] .

Specifikke molekylære markører for eosinofiler er CD9- og CD35-proteiner ( komplementreceptor ) . På overfladen af ​​eosinofiler er der også receptorer for immunoglobulin G CD32 og CD16 , cytokiner (såsom IL-3 , IL-5 , GM-CSF ) og kemokiner (især eotaxiner ). Eosinofiler udtrykker større histokompatibilitetskompleks I og II molekyler , så eosinofiler kan fungere som antigen-præsenterende celler . På overfladen af ​​eosinofiler er der også adhæsionsmolekyler , især β2- , β1- og β7 - integriner og deres receptorer [ 1 ] .

Eosinofiliciteten af ​​granula i eosinofilers cytoplasma opnås på grund af det store alkaliske protein ( major basisprotein, MBP ) .  De indeholder også eosinofilt kationisk protein ( eng. eosinophilic kationic protein, ECP ), eosinofil peroxidase ( eng. eoxinophilic peroxidase, EPO ) og eosinofil-afledt neurotoksin ( eng. eosinofil-afledt neurotoksin, EDN ) . I granulat er MBP i krystallinsk form og danner deres kerne. ECP, EPO og EDN er i matrixen af granulatet. Specifikke granula indeholder cytokiner og enzymer ( collagenase , elastase , β-glucurnonidase , cathepsiner , RNase , myeloperoxidase ). Primære granulat indeholder Charcot-Leiden-krystaller, hvis grundlag er repræsenteret af proteinet lipophospholipase. Kun vævsformen af ​​eosinofiler har de såkaldte små granula, de indeholder enzymer - peroxidase , sur phosphatase , arylsulfatase og andre. Lipidlegemerne indeholder alle de komponenter, der er nødvendige for biosyntesen af ​​eicosanoider : arachidonsyre og enzymerne lipoxygenase og cyclooxynenase . Isolering af indholdet af granulatet sker ved eksocytose [1] . Eosinofiler udskiller også vækstfaktorer TGFβ , VEGF  og PDGF [4] [5] .    

Funktioner

Eosinofilers hovedrolle er at bekæmpe multicellulære parasitter på grund af ekstracellulær cytolyse af deres celler . Mange proteiner, der udgør eosinofile granuler, er giftige for helminths : for eksempel er MCP og ECP indlejret i deres cellemembraner , hvilket krænker deres integritet. ECP og EDN er RNaser og spiller derfor en rolle i antiviralt forsvar . Det skal bemærkes, at MBP-, ECP- og EPO-proteiner er giftige ikke kun for parasitceller, men også for selve organismens celler [1] . MBP forårsager degranulering af basofiler [6] [7] og mastceller , MCP kan undertrykke T-celleproliferation og B - celle antistofproduktion , stimulere fibroblaster til at frigive slim og glycosaminoglycaner [8] .

Når en eosinofil aktiveres, begynder den at frigive en række bakteriedræbende stoffer: reaktive oxygenarter , peroxider , nitrogenoxidderivater NO, cyanider og halogener . De samme stoffer, på grund af oxidativt stress, inducerer celledød gennem apoptose og nekrose [9] . MBP er involveret i aktiveringen af ​​mastceller og basofiler, så eosinofiler er involveret i udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Derudover har eosinofiler regulatorisk aktivitet, da de virker på T-celler. Eosinofiler er involveret i den positive selektion af T-celler i thymus , men deres rolle i denne proces er dårligt forstået. Eosinofiler har også svag fagocytisk aktivitet. Ud over funktioner i immunsystemet regulerer eosinofiler morfogenetiske processer forbundet med den kvindelige reproduktionscyklus og graviditet [10] . Eosinofiler er involveret i reaktionen af ​​allotransplantatafstødning og dannelsen af ​​neoplasi [9] .

Eosinofiler udskiller ligesom andre immunceller en række forskellige cytokiner, som især er involveret i aktiveringen af ​​T-hjælpere af typen Th 2. Eosinofiler udskiller en lang række cytokiner, herunder IL-2 , IL-3 IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL-16 , IL-18 , TNFa IFNy , TGFp, GM-CSF. Derudover udskiller eosinofiler nogle kemokiner (eotaxin СCL11 , RANTES (СL5), MIP-1α (СL3)), eicosanoider ( leukotriener , blodpladeaggregationsfaktor (PAF)) og neuropeptider . Eosinofiler er følsomme over for kemokiner fra eotaxin-gruppen (CCL11, CCL24 , CCL26 ), RANTES og IL-5. Eosinofiler interagerer med RANTES og eotaxiner via CCR1- , CCR2- og CCR3 -receptorerne . Takket være eotaxiner kan eosinofiler spontant migrere til fordøjelseskanalen, hvor de lokaliseres i lamina propria i slimhinden . Under menstruation og graviditet migrerer eosinofiler intensivt ind i livmoderen og mælkekirtlerne . Nogle eosinofiler migrerer til thymus. Eosinofiler tiltrækkes af det allergiske fokus af RANTES-kemokinet, leukotrienerne, PAF og IL-5 [11] .

Klinisk betydning

Tilstanden, hvor niveauet af eosinofiler overstiger 500 celler pr. µl blod, kaldes eosinofili . Eosinofili ses oftest hos mennesker, der lider af parasitære sygdomme, visse autoimmune sygdomme ( systemisk lupus erythematosus , reumatoid arthritis ) og visse kræftformer såsom eosinofil leukæmi klonal hypereosinofili og Hodgkins sygdom Eosinofiler spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​astma , med antallet af eosinofiler forbundet med sværhedsgraden af ​​symptomer. Eosinofiler kan forårsage lungeskade hos patienter, der lider af astma [12] . Et reduceret antal eosinofiler i blodet ( eosinopeni ) kan være forbundet med stressreaktioner, systemisk lupus erythematosus , akromegali , hypercortisolisme syndrom og steroidbrug [13] .

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 5 Yarilin, 2010 , s. 57.
2. ↑ Heinrich Caro - Biografi . www.physchem.chimfak.rsu.ru. Hentet: 1. april 2020. (ubestemt)
3. ↑ Travis Anthony S. "Ambitiøs og herlighedsjagt ... upraktisk og fantastisk": Heinrich Caro hos BASF  //  Teknologi og kultur. - 1998. - Januar ( bind 39 , nr. 1 ). — S. 105 . — ISSN 0040-165X . - doi : 10.2307/3107005 .
4. ↑ Kato Y. , Fujisawa T. , Nishimori H. , Katsumata H. , Atsuta J. , Iguchi K. , Kamiya H. Leukotriene D4 inducerer produktion af transformerende vækstfaktor-beta1 af eosinofiler.  (engelsk)  // International Archives Of Allergy And Immunology. - 2005. - Bd. 137 Supple 1 . - S. 17-20 . - doi : 10.1159/000085427 . — PMID 15947480 .
5. ↑ Horiuchi T. , Weller PF Ekspression af vaskulær endotelvækstfaktor af humane eosinofiler: opregulering af granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor og interleukin-5.  (engelsk)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 1997. - Juli ( bind 17 , nr. 1 ). - S. 70-77 . - doi : 10.1165/ajrcmb.17.1.2796 . — PMID 9224211 .
6. ↑ Zheutlin LM , Ackerman SJ , Gleich GJ , Thomas LL . Stimulering af basofile og rotte-mastcellehistaminfrigivelse af eosinofile granula-afledte kationiske proteiner.  (engelsk)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1984. - Oktober ( bind 133 , nr. 4 ). - S. 2180-2185 . — PMID 6206154 .
7. ↑ Morgan RK , Costello RW , Durcan N. , Kingham PJ , Gleich GJ , McLean WG , Walsh MT Forskellige virkninger af eosinofile kationiske granulaproteiner på IMR-32 nervecellesignalering og overlevelse.  (engelsk)  // American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology. - 2005. - August ( bind 33 , nr. 2 ). - S. 169-177 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0056OC . — PMID 15860794 .
8. ↑ Venge P. , Byström J. , Carlson M. , Hâkansson L. , Karawacjzyk M. , Peterson C. , Sevéus L. , Trulson A. Eosinofilt kationisk protein (ECP): molekylære og biologiske egenskaber og brugen af ​​ECP som et markør for eosinofil aktivering ved sygdom.  (engelsk)  // Clinical And Experimental Allergy : Journal Of The British Society For Allergy And Clinical Immunology. - 1999. - September ( bind 29 , nr. 9 ). - S. 1172-1186 . - doi : 10.1046/j.1365-2222.1999.00542.x . — PMID 10469025 .
9. ↑ 1 2 Rothenberg ME , Hogan SP Den eosinofile.  (engelsk)  // Annual Review Of Immunology. - 2006. - Bd. 24 . - S. 147-174 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090720 . — PMID 16551246 .
10. ↑ Yarilin, 2010 , s. 57-58.
11. ↑ Yarilin, 2010 , s. 58.
12. ↑ Sanderson CJ Interleukin-5, eosinofiler og sygdom.  (engelsk)  // Blood. - 1992. - 15. juni ( bind 79 , nr. 12 ). - s. 3101-3109 . — PMID 1596561 .
13. ↑ Zini G. Abnormiteter i leukocytmorfologi og antal  //  Blod- og knoglemarvspatologi. - 2011. - S. 247-261 . — ISBN 9780702031472 . - doi : 10.1016/B978-0-7020-3147-2.00016-X .

Litteratur

• Yarilin A.A. Immunology. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 s. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .

Tematiske steder	FMA
Ordbøger og encyklopædier	Fantastisk catalansk Great Soviet (1 udg.) Britannica (online)
I bibliografiske kataloger	BNF : 11931259x J9U : 987007550780705171 LCCN : sh85044242 NKC : ph216734