Integrin beta-3

Integrin beta-3 ( CD61 ) er et membranprotein , et glycoprotein fra integrin - superfamilien , et produkt af ITGB3 -genet . Komponent af glycoprotein IIb/IIIa , som sørger for blodpladeaggregering .

Funktioner

Integrin alpha-V/beta-3 er en receptor for cytotactin, fibronectin , laminin , matrix metalloprotease 2, osteopontin , prothrombin, thrombospondin , vitronectin og von Willebrand faktor . Integrin alpha-IIb /beta-3 er en receptor for fibronectin, fibrinogen, plasminogen, prothrombin, thrombospondin og vitronectin. Alfa-V/beta-3- og alpha-IIb/beta-3-integrinerne genkender den specifikke aminosyresekvens glycin-prolin-arginin (RGD) i en lang række ligander. Derudover genkender alfa-IIb/beta-3-integrin HHLGGGAKQAGDV-sekvensen i fibrinogen-gamma-kæden. Dette integrin er involveret i blodplade-til- blodplade interaktion medieret af opløseligt fibrinogen, hvilket igen fører til hurtig blodpladeaggregering og fysisk lukning af den beskadigede endoteloverflade. Under HIV-infektion øger interaktion med det virale Tat-peptid angiogenese i Kaposis sarkom . [en]

Struktur

Integrin beta-3 består af 762 aminosyrer, proteindelens molekylvægt er 87,1 kDa . Den vigtigste N-terminale region (692 aminosyrer) er ekstracellulær, efterfulgt af et enkelt transmembranfragment og et intracellulært fragment. Det ekstracellulære fragment omfatter 2 til 6 N-glycosyleringssteder . Det cytosoliske fragment indeholder 3 phosphoryleringssteder .

Integrin beta-3 danner et heterodimert kompleks ved binding til alfa-underenheden. Det er i stand til at binde til alfa-V og alpha-IIb integriner. Interagerer med COMP, med HIV-1 Tat-peptid. Efter aktivering interagerer den med PDIA6, SYK, fremmer blodpladeadhæsion.

Der er 3 proteinisoformer; isoform 3C binder til FLNB.

Vævsspecificitet

Generelt udtrykkes beta-3A og -3C isoformer i mange væv. Beta-3A isoformen er specifikt til stede i osteoblaster , og beta-3C isoformen i prostata og testikler .

Patologi

Lidelser i ITGB3-genet fører til Glanzmanns trombastheni, en af ​​de mest almindelige arvelige blodpladesygdomme. Det viser sig i blødning af slimhinden af ​​moderat sværhedsgrad eller i svær form. Der er to typer: type 1 er karakteriseret ved et fuldstændigt fravær af alpha-IIb / beta-3 integrin, i type 2 er dets niveau stærkt reduceret (5-20% af normen).

Se også

• Integriner
• Klynge af differentiering

Noter

1. ↑ Uniprot-databaseindgang for CD61 (adgangsnummer P05106) . Hentet 8. februar 2012. Arkiveret fra originalen 5. februar 2017. (ubestemt)

Bibliografi

• Smith FB, Connor JM, Lee AJ, et al. Forholdet mellem blodpladeglycoproteinet PlA og fibrinogen T/G+1689 polymorfismer med perifer arteriel sygdom og iskæmisk hjertesygdom. (engelsk)  // Thromb. Res. : journal. - 2004. - Bd. 112 , nr. 4 . - S. 209-216 . - doi : 10.1016/j.thromres.2003.11.010 . — PMID 14987913 .
• Fullard JF Trombocytglycoprotein IIb/IIIas rolle i trombose og hæmostase. (engelsk)  // Curr. Pharm. Des. : journal. - 2004. - Bd. 10 , nej. 14 . - P. 1567-1576 . - doi : 10.2174/1381612043384682 . — PMID 15134555 .
• Cacciari B., Spalluto G. Ikke-peptidiske alphavbeta3-antagonister: seneste udvikling. (catalansk)  // Curr. Med. Chem.. - 2005. - Bd. 12 , nummer. 1 . - S. 51-70 . — PMID 15638730 .
• Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC GPVI og integrin alphaIIb beta3-signalering i blodplader. (engelsk)  // J. Thromb. højest. : journal. - 2005. - Bd. 3 , nr. 8 . - P. 1752-1762 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x . — PMID 16102042 .
• Bennett JS Struktur og funktion af blodpladeintegrinet alphaIIbbeta3. (engelsk)  // J. Clin. Investere. : journal. - 2006. - Bd. 115 , nr. 12 . - s. 3363-3369 . - doi : 10.1172/JCI26989 . — PMID 16322781 .

Links

• Integrins: en introduktion