Teterin (protein)

Teterin eller knoglemarvs stromalcelleantigen 2 ( eng.  Tetherin; knoglemarvsstromalcelleantigen 2; HM1.24; CD317 ) er et membranprotein , en restriktionsfaktor (inhibitor) af virusinfektioner, herunder HIV [1] [2] . Humant BST2 -genprodukt .

Struktur

Det eksisterer som et dimert protein, monomererne er forbundet med hinanden med disulfidbindinger. Proteinmutationer i cysteiner, der danner en intermolekylær binding, fører til funktionel inaktivering af proteinet [3] .

Den modne monomer (dannet efter spaltning af det 19 aminosyre C-terminale peptid) består af 161 aminosyrer; molekylvægt - 30-36 kDa. Det tilhører den anden type af integrerede membranproteiner, med en topologi, der tillader forankring af begge ender af molekylet i lipid-dobbeltlag. Den indeholder et N-terminalt cytoplasmatisk domæne, et transmembrant domæne og et C-terminalt coiled-coil ekstracellulært domæne, til den endelige aminosyrerest, hvoraf (serin-161) et glycosylphosphotidylinositol - anker (GPI-anker) er kovalent bundet [3] . Det C-terminale ekstracellulære domæne indeholder 2 glycosyleringssteder og 3 cysteiner involveret i dannelsen af ​​en intermolekylær disulfidbinding.

Funktioner

Teterin hæmmer frigivelsen af ​​afkomsviruspartikler fra en inficeret celle. Det blev opdaget som et protein, der hæmmer frigivelsen af ​​HIV-1- viruspartikler af afkom i fravær af det virale Vpu -protein , i visse restriktive celletyper (HeLa, Jurkat, mononukleære celler fra perifert blod) [1] [2] . Senere blev det fundet, at teterin hæmmer frigivelsen fra en inficeret celle af andre retrovira (f.eks. HIV-2 , simian immundefektvirus [SIV]), såvel som arenavirus (f.eks. Lassa -virus , der forårsager Lassa-feber ), filovira ( for eksempel Marburg-virus, Ebola-virus) [4] [5] [6] [7] og Kaposis sarkom-associeret herpesvirus (KSHV) [8] .

Når modne virioner knopper fra cellemembranen, indsættes det ene membrandomæne af teterin i membranen af ​​den virale partikel, mens den anden forbliver på cellemembranen og holder virion på celleoverfladen og forhindrer således frigivelsen af ​​modne viruspartikler i det ekstracellulære miljø og forebyggelse af infektion af nye celler [9] [10] .

Teterin-ekspression induceres af interferon [1] [2] .

Virale teterinantagonistproteiner

Genomerne af en række vira koder for teterinantagonistproteiner, der undertrykker dets antivirale aktivitet og derfor stimulerer frigivelsen af ​​virale partikler fra en inficeret celle. For eksempel i to grupper af primat lentivirus, 1) HIV-1/SIV chimpanse og 2) SIV stor plettet abe, baleen abe og mona, er dette protein Vpu [1] [2] . I de fleste andre SIV'er tjener Nef-proteinet som en antagonist. I HIV-2 fungerer Env-proteinet som en antagonist. Derudover er teterin-antagonister K5-proteinet fra KSHV-viruset [8] og glykoproteinet fra Ebola-virussen [5] . Vpu-proteinet forårsager et fald i teterin-ekspression på celleoverfladen [11] . Det antages, at denne effekt er medieret af mindst tre mekanismer: 1) svækket membrantransport af nysyntetiseret teterin, 2) hæmning af teterin recirkulering, 3) direkte internalisering af teterin fra celleoverfladen. I nogle cellelinjer (CEMx174, H9) fører interaktionen mellem Vpu og teterin imidlertid ikke til et fald i teterinekspression på celleoverfladen, på trods af den observerede stimulering af frigivelsen af ​​virale partikler fra cellen [12] . Dette indikerer eksistensen af ​​alternative mekanismer for antagonisme af teterinaktivitet af Vpu. Derudover aktiverer Vpu intracellulær teterin-nedbrydning medieret af β-TrCP2 [13] .

Se også

• Klynge af differentiering
• APOBEC3

Noter

1. ↑ 1 2 3 4 Neil SJ, Zang T., Bieniasz PD Tetherin hæmmer retrovirusfrigivelse og antagoniseres af HIV-1 Vpu  //  Nature: journal. - 2008. - Januar ( bind 451 , nr. 7177 ). - S. 425-430 . - doi : 10.1038/nature06553 . — PMID 18200009 .
2. ↑ 1 2 3 4 van Damme N, Goff D, Katsura C, Jorgensen RL, Mitchell R, Johnson MC, Stephens EB, Guatelli J (2008) Det interferon-inducerede protein BST-2 begrænser HIV-1-frigivelsen og er nedreguleret fra celleoverflade af det virale Vpu-protein. Cell Host Microbe 3, 245-252
3. ↑ 1 2 Andrew AJ, Miyagi E., Kao S., Strebel K. Dannelsen af ​​cysteinbundne dimerer af BST-2/tetherin er vigtig for inhibering af HIV-1-virusfrigivelse, men ikke for følsomhed over for  Vpu  // BioMedCentral : journal. - 2009. - Bd. 6 . — S. 80 . - doi : 10.1186/1742-4690-6-80 . — PMID 19737401 .
4. ↑ Jouvenet, N., Neil, SJD, Bess, C., Johnson, MC, Virgen, CA, Simon, SM, Bieniasz, PD, 2009. Bredspektret inhibering af retroviral og filoviral partikelfrigivelse af tetherin. J. Virol. 83, 1837-1844
5. ↑ 1 2 Kaletsky, RL, Francica, JR, Agrawal-Gamse, C., Bates, P., 2009. Tetherin-medieret restriktion af filovirus-spirende antagoniseres af Ebola-glycoproteinet. Proc. Natl. Acad. sci. USA 106, 2886-2891
6. ↑ Sakuma T., Noda T., Urata S., Kawaoka Y., Yasuda J. Inhibition of Lassa and Marburg virus production by tetherin  //  Journal of Virology : journal. - 2009. - Marts ( bd. 83 , nr. 5 ). - S. 2382-2385 . - doi : 10.1128/JVI.01607-08 . — PMID 19091864 .
7. ↑ Thaczuk D. Tetherin: et nyligt opdaget værtscelleprotein, der hæmmer HIV-replikation (link ikke tilgængeligt) . NAM AIDS-kort (11. februar 2008). Arkiveret fra originalen den 27. maj 2010. (ubestemt) 
8. ↑ 1 2 Mansouri, M., Viswanathan, K., Douglas, JL, Hines, J., Gustin, J., Moses, AV, Früh, K., 2009. Molecular mechanism of BST2/tetherin downregulation by K5/MIR2 of Kaposis sarkom-associeret herpesvirus. J. Virol. 83, 9672-9681
9. ↑ Perez-Caballero, D., Zang, T., Ebrahimi, A., McNatt, MW, Gregory, DA, Johnson, MC, Bieniasz, PD, 2009. Tetherin hæmmer HIV-1-frigivelse ved direkte at binde virioner til celler. Celle 139, 499-511
10. ↑ Forskere forklarer virkningsmekanismen for interferon på HIV . Hentet 21. december 2012. Arkiveret fra originalen 25. marts 2013. (ubestemt)
11. ↑ Iwabu Y., Fujita H., Kinomoto M., Kaneko K., Ishizaka Y., Tanaka Y., Sata T., Tokunaga K. HIV-1 tilbehørsprotein Vpu internaliserer celleoverflade BST-2/tetherin gennem transmembrane interaktioner fører til lysosomer  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2009. - December ( bind 284 , nr. 50 ). - P. 35060-35072 . - doi : 10.1074/jbc.M109.058305 . — PMID 19837671 .
12. ↑ Miyagi, E., Andrew, AJ, Kao, S., Strebel, K., 2009. Vpu øger HIV-1-virusfrigivelsen i fravær af BST-2-celleoverfladenedmodulering og intracellulær udtømning. Proc. Natl. Acad. sci. USA 106, 2869-2873
13. ↑ Mangeat B., Gers-Huber G., Lehmann M., Zufferey M., Luban J., Piguet V. HIV-1 Vpu neutraliserer den antivirale faktor Tetherin/BST-2 ved at binde den og styre dens beta-TrCP2-afhængige nedbrydning  (engelsk)  // PLOS Patogener  : tidsskrift. - 2009. - September ( bind 5 , nr. 9 ). — P.e1000574 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1000574 . — PMID 19730691 .

Litteratur

• Furuya Y., Takasawa S., Yonekura H., et al. Kloning af et cDNA, der koder for rotteknoglemarvsstromalcelleantigen 1 (BST-1) fra øerne i Langerhans. (engelsk)  // Gene : journal. - Elsevier , 1996. - Vol. 165 , nr. 2 . - S. 329-330 . - doi : 10.1016/0378-1119(95)00540-M . — PMID 8522202 .
• Ohtomo T., Sugamata Y., Ozaki Y., et al. Molekylær kloning og karakterisering af et overfladeantigen, der fortrinsvis er overudtrykt på multipelt myelomceller. (engelsk)  // Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 1999. - Bd. 258 , nr. 3 . - S. 583-591 . - doi : 10.1006/bbrc.1999.0683 . — PMID 10329429 .