Metronidazol

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 4. februar 2022; checks kræver 10 redigeringer .

Metronidazol
Kemisk forbindelse
IUPAC	2-(2-methyl-5-nitro- lH -imidazol-1-yl)ethanol
Brutto formel	C6H9N3O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar masse	171,15 g/mol
CAS	443-48-1
PubChem	4173
medicin bank	DB00916
Forbindelse
Klassifikation
ATX	A01AB17 , D06BX01 , G01AF01 , J01XD01 , P01AB01 , QP51AA01
Farmakokinetik
Biotilgængelig	100 % (mundtlig) 59-94 % (rektal)
Metabolisme	Hepatisk
Halvt liv	6-7 timer
Udskillelse	Nyrer (60-80%), lever (6-15%)
Administrationsmetoder
oralt , topisk, rektalt , intravenøst , intravaginalt
Andre navne
Batsimeks, Klion, Metrovagin, Metrovit, Metrogil, Metrolaker, Metron
Mediefiler på Wikimedia Commons

Metronidazol  er et antiprotozoalt og antimikrobielt lægemiddel. Metronidazol er inkluderet på listen over vitale og essentielle lægemidler .

Historie

Metronidazol blev syntetiseret i Frankrig af Rhone-Poulenc- virksomheden (nu en del af Sanofi ) og blev produceret under navnet Flagyl ( Flagyl ) som det første lægemiddel fra gruppen af ​​nitroimidazoler . I USA er det licenseret og fremstillet af Searle , herefter Pfizer . Det er et syntetisk derivat af det naturlige stof azomycin produceret af Streptomyces spp . Stoffet er blevet betragtet som et antiprotozoalt middel til behandling af trichomoniasis . Den første omtale af den kliniske brug af metronidazol går tilbage til 1959. (link nr. 5) Efter opsigelsen af ​​patentet produceres en lang række generiske lægemidler : Bacimex, Klion, Merinal-V, Metrid, Metrovagin, Metrovit, Metrogil Denta , Metromed, Metron, Metronidazole, Metroseptol, Orvagil, Rozamet, Rosex, Tricho-PIN, Trichobrol, Trichopolum, Trichosept, Efloran, Anaerobex, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagesol, Gineflavir

Farmakodynamik

Virkningsmekanismen er den biokemiske reduktion af 5-nitrogruppen af ​​metronidazol ved hjælp af intracellulære transportproteiner fra anaerobe mikroorganismer og protozoer. Den reducerede 5-nitro-gruppe af metronidazol interagerer med DNA'et fra mikroorganismeceller og hæmmer syntesen af ​​deres nukleinsyrer, hvilket fører til mikroorganismers død.

Lægemidlet er aktivt mod Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica , obligate anaerobe bakterier: Bacteroides spp. (herunder Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp. ; nogle gram-positive bakterier: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp ., Peptostreptococus spp . samt Helicobacter pylori (gram-negativ) .

Farmakokinetik

Sugning

Efter oral administration absorberes det godt fra mave-tarmkanalen .

Fordeling

Efter intravenøst ​​drop i 1 time ved en dosis på 15 mg/kg legemsvægt og efterfølgende injektioner hver 6. time ved en dosis på 7,5 mg/kg er Cssmax af metronidazol 26 μg/ml, og Cssmin er 18 μg/ml. Metronidazol fordeles i mange væv og kropsvæsker, såsom galde, spyt, pleuravæske, peritonealvæske, skedesekret, cerebrospinalvæske (ca. 43 % af plasmakoncentrationen), knoglevæv, lever, erytrocytter. Plasmaproteinbinding er mindre end 20%. Metronidazol krydser BBB og placentabarrieren og udskilles i modermælken.

Metabolisme

Omkring 30-60 % af metronidazol metaboliseres i leveren ved hydroxylering, oxidation og binding til hyaluronsyre. Hovedmetabolitten (2-oxymetronidazol) har også antiprotozoale og antibakterielle virkninger.

avl

T1/2 er 8 timer Det udskilles i urinen (60-80%) og fæces (6-15%).

Indikationer

• trichomoniasis (herunder kronisk kompliceret);
• giardiasis ;
• gardnerellose (bakteriel vaginose), Gardnerella vaginalis
• amøbiasis og amøbisk leverabscess;
• infektioner forårsaget af anaerobe bakterier (inklusive peritonitis , abscesser i bughulen og leveren; endometritis, abscesser i æggestokkene og æggelederne, postoperative komplikationer; lungebetændelse , pleural empyem, lungeabscess ; meningitis , mavebetændelse i hjernen; endocarditis);
• forebyggelse af komplikationer under kirurgiske indgreb på tyktarmen, med appendektomi, gynækologiske operationer (hos patienter fra højrisikogrupper - i kombination med intravenøs eller intramuskulær administration af cefazolin );
• blandede bakterielle infektioner (aerobe og anaerobe), sædvanligvis i kombination med et passende udvalgt antibiotikum;
• udryddelse af Helicobacter pylori i duodenale eller mavesår , i kombination med protonpumpehæmmere , bismuthpræparater og antibiotika (for eksempel amoxicillin ). Der er data fra en laboratoriekemisk undersøgelse om dens positive kombination med resten af ​​behandlingskomponenterne. [en]

Doseringsregime

Med trichomoniasis indeni ordineres voksne en enkelt dosis på 250 mg morgen og aften i 10 dage. Efter endt behandlingsforløb skal der udføres adskillige kontrollaboratorietests (hver 3.-4. uge).

Ved amøbiasis ordineres voksne 250 mg 3 gange om dagen. Behandlingsforløbet er 5-10 dage; for børn er dosis sat til en hastighed på 35-50 mg / kg / dag. Den daglige dosis bør opdeles i 3 doser. Behandlingsforløbet er 10 dage.

Med giardiasis indeni ordineres voksne og børn over 10 år 500 mg / dag; børn i alderen 6-10 år - 375 mg / dag; 2-5 år - 250 mg / dag. Den daglige dosis skal opdeles i 2 doser. Behandlingsforløbet er 5-10 dage. Efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet skal der udføres flere kontrollaboratorietests. Om nødvendigt kan behandlingen gentages efter 4-6 uger.

Til behandling af infektionssygdomme forårsaget af anaerobe bakterier ordineres voksne og børn over 12 år stoffet intravenøst ​​hver 8. time, 100 ml af en 0,5% opløsning (500 mg). Infusion udføres med en hastighed på 5 ml/min. Den maksimale daglige dosis til intravenøs administration er 4 g. Infusionsbehandlingsforløbet er 7-10 dage, om nødvendigt, 2-3 uger. For børn under 12 år er dosis til intravenøs administration sat til en hastighed på 7,5 mg / kg kropsvægt (1,5 ml af en 0,5% metronidazolopløsning) hver 8. time Lægemidlet indgives intravenøst ​​ved drop, langsomt . Metronidazol er også ordineret oralt i en enkelt dosis på 250-500 mg.

Til forebyggelse af infektioner forårsaget af anaerobe bakterier (før abdominal kirurgi, i obstetrisk og gynækologisk praksis), bør brugen af ​​metronidazol infusionsopløsning startes 5-10 minutter før operationen. Til voksne og børn over 12 år administreres lægemidlet i en dosis på 500 mg (100 ml af en 0,5% opløsning) ved langsomt intravenøst ​​dryp, infusionen gentages efter 8 timer Lægemidlet anvendes profylaktisk i højst 12 timer efter operationen. For børn under 12 år er dosis til intravenøs administration fastsat til en hastighed på 7,5 mg / kg legemsvægt (1,5 ml af en 0,5% metronidazolopløsning). Metronidazol er også ordineret oralt. For voksne og børn over 12 år er den første enkeltdosis 1 g (4 tabletter á 250 mg), derefter 250 mg 3 gange om dagen under eller efter måltider, før starten af ​​præoperativ faste; børn fra 5 til 12 år, 125 mg hver 8. time i 2 dage. For nyfødte og børn under 5 år er en enkelt dosis af lægemidlet til oral administration sat til en hastighed på 5 mg / kg kropsvægt hver 8. time i 2 dage.

Patienter med svær leverdysfunktion bør justere doseringsregimet under kontrol af koncentrationen af ​​metronidazol i blodserumet.

Regler for indføring af en infusionsopløsning

Metronidazol 0,5 % opløsning til intravenøs administration i polyethylenflasker på 100 ml er klar til brug. Den opløsning, der er tilbage efter administration, bør ikke genbruges. Hvis der er synlige ændringer i opløsningen, bør lægemidlet ikke anvendes.

Bivirkning

• Fra fordøjelsessystemet: kvalme , opkastning , manglende appetit, en ubehagelig metallisk smag i munden, ændringer i smagsfornemmelser, mavekramper, forstoppelse eller diarré .
• Fra siden af ​​centralnervesystemet og det perifere nervesystem: hovedpine , optisk neuritis, dobbeltsyn, irritabilitet, søvnforstyrrelser, svimmelhed, ataksi, depression , perifer neuropati, kramper , tinnitus, høretab, desorientering, besvimelse .
• Fra det hæmopoietiske system: forbigående leukopeni og trombocytopeni; et tilfælde af knoglemarvsaplasi er beskrevet.
• Lokale reaktioner: ved intravenøs administration - tromboflebitis Også hos nogle patienter kan der opstå smerter i armen, når lægemidlet administreres ved intravenøs infusion.
• Allergiske reaktioner: hududslæt , kløe , nældefeber .
• Andet: artralgi , brændende fornemmelse i urinrøret.

Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for metronidazol eller andre nitroimidazolderivater.
• Hvis det er nødvendigt at bruge metronidazol under amning , bør amning afbrydes, da stoffet udskilles sammen med modermælk.
• Metronidazol krydser hurtigt placentabarrieren, derfor er det kontraindiceret til brug i graviditetens første trimester . Brugen af ​​lægemidlet i II og III trimester er kun mulig i tilfælde, hvor den tilsigtede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.
• I kombination med amoxicillin anbefales ikke til patienter under 18 år.

Særlige instruktioner

Patienter med en anamnese med indikationer på bivirkninger fra centralnervesystemet og det hæmatopoietiske system under behandling med metronidazol, om nødvendigt genbrug bør være under tæt medicinsk overvågning.

Når metronidazol ordineres til patienter med nedsat leverfunktion, bør dosisregimet af lægemidlet justeres på grund af den mulige ophobning af metronidazol i kroppen.

Med forsigtighed bør lægemidlet ordineres til patienter, der er disponeret for forekomsten af ​​ødem eller patienter, der får kortikosteroider på grund af det høje natriumindhold i opløsningen.

I perioden med brug af metronidazol observeres en mørkere farvning af urin.

På baggrund af lægemiddelbehandling er det muligt at opnå falske resultater ved bestemmelse af aktiviteten af ​​levertransaminaser , LDH, triglycerid og glucoseniveauer i blodplasma .

Metronidazol kan immobilisere treponemaer , hvilket resulterer i en falsk positiv TPI-test (Nelsons test).

Samtidig brug af metronidazol og indirekte antikoagulantia bør undgås . Om nødvendigt bør deres fælles aftale omhyggeligt overvåges protrombintid og indstille den passende dosis af antikoagulant.

Med forsigtighed bør metronidazol anvendes samtidigt med lithiumpræparater, og det er nødvendigt at kontrollere koncentrationen af ​​lithium og kreatinin i blodplasmaet.

Brug ikke metronidazol samtidigt med astemizol og terfenadin.

Metronidazol kan tidligst anvendes 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med disulfiram .

Under behandlingsperioden med metronidazol bør alkohol undgås, plus 48 timer efter den sidste dosis, da acetaldehyd kan akkumuleres på grund af en krænkelse af oxidationen af ​​ethanol. Som følge heraf er udviklingen af ​​antabuslignende reaktioner mulig .

Pædiatrisk brug

Sikkerheden af ​​metronidazol infusionsopløsning til børn under 5 år er ikke blevet fastlagt.

Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og styremekanismer

I forbindelse med muligheden for at udvikle svimmelhed, mens du tager lægemidlet, bør der udvises forsigtighed hos patienter, hvis aktiviteter kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

Overdosis

Symptomer: kramper , perifer neuropati ; efter en enkelt oral administration af 15 g metronidazol blev der observeret kvalme, opkastning og nedsat koordination af bevægelser.

Behandling: Udfør symptomatisk terapi.

Lægemiddelinteraktioner

• Ved samtidig brug forstærker metronidazol virkningen af ​​warfarin og andre indirekte antikoagulantia og øger protrombintiden.
• Ved samtidig brug af disulfiram og metronidazol er udviklingen af ​​akut psykose mulig, desorientering.
• Ved kortvarig brug af metronidazol under behandling med lithiumsalte i høje doser er det muligt at øge koncentrationen af ​​lithium i blodplasmaet, øge dets toksicitet og forekomsten af ​​symptomer på nedsat nyrefunktion.
• Ved samtidig brug af metronidazol med astemizol og terfenadin er EKG-ændringer, arytmier, hjerteblok, besvimelse mulige.
• Ved samtidig brug af metronidazol med cimetidin kan metabolismen af ​​metronidazol i leveren reduceres, hvilket kan føre til forsinket elimination og en stigning i koncentrationen af ​​metronidazol i blodplasmaet.
• Ved samtidig brug af metronidazol og phenobarbital accelereres metabolismen af ​​metronidazol på grund af induktionen af ​​mikrosomale leverenzymer, som et resultat af hvilket T1/2 og koncentrationen af ​​metronidazol i blodplasmaet falder.
• Ved samtidig brug af metronidazol og phenytoin er der et fald i clearance og en stigning i plasmakoncentrationen af ​​phenytoin.
• Ved samtidig brug af metronidazol med bismuthsalte og protonpumpehæmmere observeres en stærkere stigning i pH i mavemiljøet. [en]

Syntese

2-methylimidazol ( 1 ) kan opnås ved Debus-Radziszewski-imidazolsyntese eller fra ethylendiamin og eddikesyre , yderligere ringslutning af diamidet til dihydroimidazol ved eksponering for calciumoxid, efterfulgt af dehydrogenering under påvirkning af Raney-nikkel . 2-methylimidazol nitreres for at give 2-methyl-4(5)-nitroimidazol ( 2 ), som alkyleres med ethylenoxid eller 2-chlorethanol for at give metronidazol ( 3 ): [2] [3] [4]

Links

• Klinisk og mikrobiologisk effekt af metronidazol og ornidazol i behandlingen af ​​urogenital trichomoniasis hos mænd

Noter

1. ↑ 1 2 Logunov A.V., Lyutin D.S., Lopina N.P., Bordina G.E. "EN ORGANISK KEMISTS SYN PÅ PROCESSEN FOR LÆGEMIDDELINTERAKTION: "DE-NOL", "OMEPRAZOL", "METRONIDAZOL"" . Praktisk eksperiment . http://www.eduherald.ru/+ (15. januar 2016). Hentet 17. september 2016. Arkiveret fra originalen 18. september 2016. (ubestemt)
2. ↑ Ebel, K.; Koehler, H.; Gamer, A.O.; Jäckh, R. Imidazol og derivater  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a13_661 .
3. ↑ Skuespiller, P.; Chow, A.W.; Dutko, FJ; McKinlay, MA Kemoterapeutika  (neopr.) . - doi : 10.1002/14356007.a06_173 .
4. ↑ Kraft, M. Ya.; Kochergin, P.M.; Tsyganova, A. M.; Shlikhunova, VS Syntese af metronidazol fra ethylendiamin  (neopr.)  // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 1989. - T. 23 , nr. 10 . - S. 861-863 . - doi : 10.1007/BF00764821 .

5. WILLCOX RR. Et imidazolderivat (flagyl) effektivt oralt ved vaginal trichomoniasis. Br J Vener Dis. 1960 sep;36(3):175-7. doi: 10.1136/sti.36.3.175. PMID: 13785337; PMCID: PMC1047352.

Tandpræparater ( ATC -kode A01A )
Forberedelser til forebyggelse af caries natriumfluorid Natriummonofluorfosfat * Olaflur * Tinfluorid * Natriumfluorid i kombination med andre lægemidler
Præparater til lokal behandling af sygdomme i mundhulen - antimikrobielle stoffer Brintoverilte Klorhexidin Amphotericin B Polynoxylin * Domiphene * Oxyquinolin * Neomycin ** Miconazol ** Natamycin ** Hexetidin Tetracyklin ** Benzoxoniumchlorid * Tibesoniumiodid * Mepartricin * Metronidazol ** clotrimazol Natriumperborat * Klortetracyklin * Doxycyclin ** Minocyklin ** - glukokortikosteroider Triamcinolon ** Dexamethason ** Hydrocortison ** - andre stoffer Adrenalin ** Benzydamin Acetylsalicylsyre ** adrenalin * Amlexanox * Becaplermin *
* — lægemidlet er ikke registreret i Rusland ** — lægemidlet er registreret, men der er ingen tilsvarende doseringsformer

Andre antibakterielle midler ( J01X )
Antibakterielle præparater af glycopeptidstruktur	Vancomycin Teicoplanin * Telavancin * Dalbavantsin * Oritavancin *
Polymyxiner	Colistin Polymyxin
Antibakterielle lægemidler med steroidstruktur	Fusidinsyre
Imidazolderivater _	Metronidazol Tinidazol Ornidazol
Nitrofuranderivater	Nitrofurantoin Nifurtoinol *
Andre antibakterielle lægemidler	Fosfomycin Xibornol * Clofactol * Spectinomycin methenamin Mandelsyre * Nitroxolin Linezolid Daptomycin Bacitracin *
* — stoffet er ikke registreret i Rusland

Antiprotozolægemidler ( ATC - koder P01 )
Lægemidler til behandling af amøbiasis	Nitroimidazolderivater _ Metronidazol Tinidazol Derivater af dichloracetamid Diloxanid
Medicin til behandling af malaria	4- Aminoquinoliner Klorokin Hydroxychloroquin Amodiachin 8- Aminoquinoliner Primakhin Tafenohin 4-Methanolquinoliner Kinin Meflokin Artemisinin og derivater Dihydroartemisinin Artemether Artesunate Andet Lumefantrin Pyronaridin
Lægemidler til behandling af leishmaniasis og trypanosomiasis	Andet Miltefosin benznidazol Nifurtimox

Ordbøger og encyklopædier	Britannica (online)