NGFR

Nervevækstfaktorreceptor ( NGFR )  , mere almindeligt omtalt som LNGFR neurotrofinreceptoren eller p75 ( p75 Neurotrophin Receptor , p75(NTR), P75NTR) er en neurotrofinreceptor med lav affinitet ( NGF , BDNF , NT3 , NT4 ) og også spiller en vigtig rolle i at regulere aktiviteten af ​​neurotrophin Trk-receptorer, især TrkA . LNGFR tilhører tumornekrosefaktorreceptoren ( TNF-receptor ) superfamilien og var den første, der blev karakteriseret inden for denne store familie af receptorer. [1] [2] 

Funktioner

Fire neurotrofinreceptorer er kendte. Gruppen af ​​Trk-receptorer inkluderer TrkA, TrkB , TrkC, og under påvirkning af neurotrofiner fremmer de celleproliferation , differentiering og overlevelse. I modsætning til dem kan p75 spille den modsatte rolle: i tilfælde af en svækket interaktion med TrkA , for eksempel, når ekspressionen af ​​sidstnævnte falder, kan det fremme celleapoptose i nærvær af NGF . [3]

LNGFR fungerer sammen med Nogo-receptoren og medierer RhoA-afhængig væksthæmning i regenererende axoner ved at hæmme ekspressionen af ​​CNS -proteiner såsom myelin , Nogo, MAG og OMgP.

LNGFR aktiverer også en caspase -afhængig signalvej, der accelererer aksonal degeneration i neurodegenerative sygdomme .

Nylige undersøgelser tyder på, at LNGFR spiller en rolle i udviklingen af ​​øjne og sensoriske neuroner, [4] [5] såvel som i muskel- og nerveregenerering efter skade hos voksne. [6] [7] [8]

To forskellige subpopulationer af olfaktoriske bulb-gliaceller blev identificeret [9]  med høje og lave niveauer af p75-ekspression på celleoverfladen.

Rolle i kræftstamceller

NGFR er en kræftstamcellemarkør i melanom og andre kræftformer. Det er kendt, at melanomceller transplanteret til immundefekte mus kræver ekspression af CD271(LNGFR) for at udvikle melanom [ 10] . Knockdown af NGFR-genet resulterer i tab af neural crest -stamcelleegenskaber i melanomceller. [elleve]

Interaktioner

LNGFR interagerer med:

• FSCN1 [12]
• MAGEH1 [13]
• NDN [13] [14] [15]
• NGFRAP1 [16]
• NGF [17] [18]
• PRKACB [19]
• TFAR2 [20]
• TRAF4 [21]

Noter

1. ↑ Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. "Ekspression og struktur af den humane NGF-receptor  "  // Cell . - Cell Press , 1986. - Vol. 47 , nr. 4 . - S. 545-54 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
2. ↑ Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. "Genoverførsel og molekylær kloning af rottenervevækstfaktorreceptoren". - 1987. - T. 325 , nr. 6105 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
3. ↑ Deppmann CD, Mihalas S., Sharma N., Lonze BE, Niebur E., Ginty DD En model for neuronal konkurrence under udvikling  (italiensk)  // [[Science (journal)|Science]] : diario. - 2008. - Aprile ( v. 320 , nr. 5874 ). - s. 369-373 . - doi : 10.1126/science.1152677 . — PMID 18323418 .
4. ↑ Nicol GD. "Nervevækstfaktor, sphingomyeliner og sensibilisering i sensoriske neuroner" // Sheng Li Xue Bao: [Acta Physiologica Sinica]. - 2008. - Oktober ( bind 60 , nr. 5 ). - S. 603-4 . — PMID 18958367 ..
5. ↑ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. "Lokalisering af nervevækstfaktorreceptoren med lav affinitet p75 i humane limbale epitelceller" // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2008. - December ( bind 12 , nr. 6B ). - S. 2799-811 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x . — PMID 19210757 .
6. ↑ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. "ProNGF-p75NTR-sortilin signalkompleks som nyt mål for terapeutisk behandling af Parkinsons sygdom" // CNS & neurologiske lidelser Drug Targets. - 2008. - December ( bind 7 , nr. 6 ). - S. 512-23 . - doi : 10.2174/187152708787122923 .
7. ↑ Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Unikke in vivo-egenskaber af olfaktoriske ensheathing-celler, der kan bidrage til neural reparation og beskyttelse efter rygmarvsskade  // Neurovidenskabsbreve. — 2009-06-12. - T. 456 , no. 3 . - S. 137-142 . — ISSN 0304-3940 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.08.093 .
8. ↑ Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. Lavaffinitetsreceptoren for neurotrofiner p75NTR spiller en nøglerolle for satellitcellefunktion i muskelreparation, der virker via RhoA  // Cellens molekylære biologi. — 2009-08-15. - T. 20 , nej. 16 . - S. 3620-3627 . — ISSN 1059-1524 . - doi : 10.1091/mbc.E09-01-0012 .
9. ↑ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. "Isolering, karakterisering og genetisk profilering af underpopulationer af olfaktoriske ensheathing celler fra olfaktorisk bulb". - 2011. - doi : 10.1002/glia.22274 . — PMID 22161947 .
10. ↑ Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Humane melanom-initierende celler udtrykker neural crest nervevækstfaktorreceptor CD271  //  Natur. - 01-07-2010. — Bd. 466 , udg. 7302 . - S. 133-137 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/nature09161 . Arkiveret 26. maj 2021.
11. ↑ Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. Nervevækstfaktorreceptoren CD271 er afgørende for at opretholde tumorigenicitet og stammelignende egenskaber af melanomceller  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2014-05-05. — Bd. 9 , iss. 5 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0092596 .
12. ↑ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. "Neurotrophin-induceret melanomcellemigration medieres gennem den actinbundtende proteinfascin  "  // Onkogen. - 2003. - Juni ( bind 22 , nr. 23 ). - S. 3616-23 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206561 . — PMID 12789270 .
13. ↑ 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. "P75 neurotrophin-receptoren interagerer med flere MAGE-proteiner" // J. Biol. Chem.. - 2002. - December ( vol. 277 , nr. 51 ). - S. 49101-4 . - doi : 10.1074/jbc.C200533200 . — PMID 12414813 .
14. ↑ Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. "Necdin-relaterede MAGE-proteiner interagerer differentielt med E2F1-transkriptionsfaktoren og p75-neurotrophinreceptoren" // J. Biol. Chem.. - 2004. - Januar ( vol. 279 , nr. 3 ). - S. 1703-12 . - doi : 10.1074/jbc.M308454200 . — PMID 14593116 .
15. ↑ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. "Ligand-induceret internalisering af p75-neurotrofinreceptoren: en langsom vej til signalendosomet" // J. Neurosci. - 2003. - April ( bind 23 , nr. 8 ). - S. 3209-20 . — PMID 12716928 .
16. ↑ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. "NADE, en p75NTR-associeret celledødsudøver, er involveret i signaltransduktion medieret af den fælles neurotrofinreceptor p75NTR" // J. Biol. Chem.. - 2000. - Juni ( vol. 275 , nr. 23 ). - S. 17566-70 . - doi : 10.1074/jbc.C000140200 . — PMID 10764727 .
17. ↑ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. "Sortilin er afgørende for proNGF-induceret neuronal celledød"   // Nature . - 2004. - Februar ( bd. 427 , nr. 6977 ). - S. 843-8 .
18. ↑ Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. "Regulering af celleoverlevelse af udskilte proneurotrofiner"   // Videnskab . - 2001. - November ( bind 294 , nr. 5548 ). - S. 1945-8 . - doi : 10.1126/science.1065057 . — PMID 11729324 .
19. ↑ Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA phosphorylerer p75-receptoren og regulerer dens lokalisering til lipid-flåder  // The EMBO Journal. - 2003-04-15. - T. 22 , nej. 8 . - S. 1790-1800 . — ISSN 0261-4189 . - doi : 10.1093/emboj/cdg177 .
20. ↑ Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. "TRAF-familieproteiner interagerer med den almindelige neurotrofinreceptor og modulerer apoptoseinduktion" // J. Biol. Chem.. - 1999. - Oktober ( vol. 274 , nr. 42 ). - S. 30202-8 . doi : 10.1074 / jbc.274.42.30202 . — PMID 10514511 ..
21. ↑ M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. TRAF-4-ekspression i epitheliale stamceller. Analyse i normalt voksen-, føtal- og tumorvæv.  // The American Journal of Pathology. - 1998-06-01. - T. 152 , no. 6 . - S. 1549-1561 . — ISSN 0002-9440 .

Links

• p75 (NGF-receptor, TNF-receptorfamilie) Arkiveret 12. december 2011 på Wayback Machine  - medbiol.ru