| TrkA | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | NTRK1 |
| Entrez Gene | 4914 |
| HGNC | 8031 |
| OMIM | 191315 |
| RefSeq | NM_002529 |
| UniProt | P04629 |
| Andre data | |
| Kode KF | 2.7.1.112 |
| Locus | 1. højderyg , 1q21-22 |
| Oplysninger i Wikidata ? | |
Neurotrofisk receptortyrosinkinase 1 ( NTRK1 ) eller TrkA ( tropomyosinreceptorkinase A) er medlem af NTRK-familien af proteinkinaser , som også inkluderer TrkB og TrkC. TrkA er en membran- neurotrofinreceptor med høj affinitet , efter binding, hvortil den phosphorylerer sig selv og andre proteiner, der er en del af MAPK-signalvejene . Af flere kendte neurotrofiner binder TrkA NGF stærkest . Interaktioner mellem TrkA og p75 spiller en vigtig rolle for celleoverlevelse og udvikling . Andre neurotrofiske faktorer forbundet med NGF er BDNF , NT-3 og NT-4 . TrkB aktiveres af BDNF, NT-4 og NT-3. TrkC aktiveres kun af NT-3.
TrkA blev oprindeligt klonet fra en colontumor. Denne cancer opstod gennem en translokation, der resulterede i aktiveringen af TrkA-kinasen. TrkA i sig selv viste sig imidlertid ikke at være et onkogen .
Mutationer i NTRK1-genet er forbundet med medfødt smerteufølsomhed med anhidrose . En undersøgelse bemærkede fraværet af TrkA- ekspression i hornhinden hos patienter, der lider af keratoconus , med en samtidig stigning i niveauet af den undertrykkende form af Sp3 -transkriptionsfaktoren . [en]
TrkA medierer flere effekter af NGF , herunder neuronal differentiering og undgåelse af programmeret celledød .
Niveauerne af visse proteiner kan reguleres gennem ubiquitin / proteasomsystemet . Ubiquitin bindes til TrkA af ubiquitinligase , hvorefter det spaltes af proteasomet. Denne mekanisme kan være en bestemt måde at kontrollere en neurons levetid på. Omfanget og muligvis typen af TrkA-ubiquitinering kan være reguleret af en anden NGF -receptor , p75NTR .
Små molekyler såsom amitriptylin og gamboinsyrederivater er nødvendige for TrkA-aktivering. Amitriptylin aktiverer TrkA og fremmer heterodimerisering af TrkA og TrkB i fravær af NGF . Binding af amitriptylin til TrkA sker ved de leucinrige steder (LRR) i det ekstracellulære domæne af receptoren, som er forskellig fra NGF-bindingsstedet. Amitriptylin har neurotrofisk aktivitet både in vitro og in vivo . Gambogsyrederivater aktiverer selektivt TrkA, både in vitro og in vivo , ved at interagere med det cytoplasmatiske nærmembrandomæne af TrkA, men aktiverer ikke TrkB og TrkC.