Fibroblast vækstfaktor receptor 1

Fibroblast vækstfaktor receptor 1 ( Fibroblast vækstfaktor receptor 1 , FGFR1) er et membranprotein , en receptor fra fibroblast vækstfaktor receptor familien .  Proteinmutationer fører til udviklingen af ​​Pfeiffers syndrom . [1] . Humant FGFR1 -genprodukt .

Protein

Receptor

FGFR1 er en af ​​receptorerne i fibroblast vækstfaktor receptorfamilien, som også omfatter FGFR2, FGFR3, FGFR4 og FGFRL1. Alle tilhører tyrosinkinase- receptorer. Receptoren omfatter et ekstracellulært segment af 3 immunglobulinlignende domæner, der binder liganden, dvs. fibroblastvækstfaktor (FGF), et enkelt transmembranfragment og et cytoplasmatisk tyrosinkinasedomæne. Når FGF binder, dimeriserer receptoren med en hvilken som helst anden receptor af denne familie (FGFR1-4) og phosphorylerer partnerens tyrosinrest . De cytosoliske proteiner FRS2 , PRKCG og GRB2 slutter sig til denne phosphorylerede receptor , som aktiverer signalveje , der fører til celledifferentiering, vækst, proliferation, overlevelse, migration og andre funktionelle cellulære processer. Der er 18 fibroblast-vækstfaktorer, som hver er i stand til at binde til og aktivere en eller flere FGFR-familiereceptorer: FGF1-FGR10 og FGF16-FGF23. Fjorten af ​​dem, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 og FGF19-FG23 binder og aktiverer FGFR1. [2] Vækstfaktorbinding til FGFR1 lettes af deres interaktion med heparansulfater, og for FGF19, FGF20 og FGR23 også med Klotho -membranproteinet . [2]

Funktioner

Fgfr1 er en kritisk faktor i somitogenese , dannelsen af ​​muskel- og knoglevæv, i dannelsen af ​​lemmer, kranium, ydre, mellem- og indre øre, neuralrøret [3] [4] .

Klinisk betydning

Noter

1. ↑ Itoh N., Terachi T., Ohta M., Seo MK Den komplette aminosyresekvens af den korte form af human basisk fibroblast vækstfaktor receptor udledt fra dens cDNA  //  Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 1990. - Juni ( bd. 169 , nr. 2 ). - S. 680-685 . - doi : 10.1016/0006-291X(90)90384-Y . — PMID 2162671 .
2. ↑ 1 2 Helsten T., Schwaederle M., Kurzrock R. Fibroblast growth factor receptor signaling in hereditary and neoplastic disease: biologic and clinical implikations  //  Cancer Metastasis Reviews : journal. - 2015. - Bd. 34 , nr. 3 . - S. 479-496 . - doi : 10.1007/s10555-015-9579-8 . — PMID 26224133 .
3. ↑ Deng C., Bedford M., Li C., Xu X., Yang X., Dunmore J., Leder P. Fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR-1) er essentiel for normal udvikling af neuralrør og lemmer  (engelsk ) ) .)  // Udviklingsbiologi : journal. - 1997. - Bd. 185 , nr. 1 . - S. 42-54 . - doi : 10.1006/dbio.1997.8553 . — PMID 9169049 .
4. ↑ Calvert JA, Dedos SG, Hawker K., Fleming M., Lewis MA, Steel KP En missense mutation i Fgfr1 forårsager øre- og kraniedefekter i hush puppy mus  //  Mammalian Genome : journal. - 2011. - Bd. 22 , nr. 5-6 . - S. 290-305 . - doi : 10.1007/s00335-011-9324-8 . — PMID 21479780 .

Litteratur

• Weiss J., Sos ML, Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann JM, Ullrich RT, Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp LC, Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J. ., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun OT, Engel-Riedel W., Ludwig C. , Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek. M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas RK Hyppig og fokal FGFR1-forstærkning forbinder med terapeutisk håndterbar FGFR1-afhængighed ved planocellulær lungekræft  //  Science Translational Medicine : journal. - 2010. - December ( bind 2 , nr. 62 ). — S. 62ra93 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001451 . — PMID 21160078 .
• Johnson, Daniel E.; Williams, Lewis T. Strukturel og funktionel mangfoldighed i FGf-receptor multigenfamilien // Fremskridt inden for kræftforskning  (uspecificeret) . - 1992. - T. 60. - S. 1-41. - ISBN 978-0-12-006660-5 . - doi : 10.1016/S0065-230X(08)60821-0 .
• Macdonald D., Reiter A., ​​Cross NC Det 8p11 myeloproliferative syndrom: en særskilt klinisk enhed forårsaget af konstitutiv aktivering af FGFR1  //  Acta Haematologica: journal. - 2002. - Bd. 107 , nr. 2 . - S. 101-107 . - doi : 10.1159/000046639 . — PMID 11919391 .
• Groth C., Lardelli M. Strukturen og funktionen af ​​hvirveldyrs fibroblast-vækstfaktorreceptor 1  //  The International Journal of Developmental Biology : journal. - 2002. - Bd. 46 , nr. 4 . - S. 393-400 . — PMID 12141425 .
• Wilkie AO Dårlige knogler, fraværende lugt, egoistiske tests: de pleiotrope konsekvenser af humane FGF-receptormutationer  //  Cytokine & Growth Factor Reviews: tidsskrift. - 2005. - April ( bind 16 , nr. 2 ). - S. 187-203 . - doi : 10.1016/j.cytogfr.2005.03.001 . — PMID 15863034 .